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2021 WCLC摘要来袭!肺癌靶向治疗也“内卷”,多款靶向药你pick谁?

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*仅供医学专业人士阅读参考

多靶点齐上阵,新药不断,大放异彩!

万众瞩目的2021年世界肺癌大会(WCLC)将在9月8日-14日以线上虚拟会议形式召开。近日,WCLC公布了会议日程及多项摘要,多项大型的肺癌研究结果将公布结果。

对此,医学界肿瘤频道整理了口头报道(OA)、迷你口头报道(MA)、特设海报(FP)及全体会议(PL)等内容中靶向治疗的部分,以飨读者。

解三代EGFR-TKI耐药之急,

这些联合治疗策略憋大招

APG-1252联合奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌患者的Ⅰb期研究(摘要号:MA02.06)

第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼是EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗,尽管几乎不可避免地会产生耐药性。APG-1252是一种BCL-2/BCL-xL双重抑制剂,在EGFR突变阳性NSCLC的临床前模型中与奥希替尼表现出协同抗肿瘤作用。

本次大会公布了APG-1252联合奥希替尼治疗既往对三代EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的药代动力学、疗效与安全性。

在该单臂研究中,33名患者接受了APG-1252加奥希替尼治疗。中位年龄为56岁,55%的患者为女性,85%的患者接受≥2线全身治疗。

治疗相关的不良事件(TRAEs)包括天冬氨酸转氨酶(AST)升高(57.6%)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高(51.5%)、血小板减少(36.4%)、淀粉酶升高(27.3%)、血肌酐升高(24.2%)、白细胞减少(21.2%)、贫血(18.2%)或皮疹(12.1%)。

在APG-1252 160 mg组中未观察到3级AST和ALT升高或血小板减少症。观察到1例剂量限制性4级血小板减少症。在20名可评估疗效的患者中,总共观察到3名部分反应(PR),其中包括2名EGFR T790M突变的奥希替尼耐药NSCLC患者。

这项研究表明,该组合疗法在表现出一定疗效,未来仍需进一步研究来证实其疗效与安全性。

T-DM1联合奥希替尼治疗HER2阳性的耐药患者首个研究公布(摘要号:MA02.07)

研究人员评估了曲妥珠单抗(T-DM1)联合奥希替尼治疗奥希替尼一线治疗进展后HER2过表达和/或扩增的患者的疗效和毒性,本次大会将报告该研究的中期分析。

这项多中心、单臂、Ⅱ期临床研究共纳入27名患者,患者每3周接受一次T-DM1 3.6 mg/kg静脉输注及80 mg奥希替尼一天一次(QD)治疗。

对于第一代或第二代EGFR-TKI进展的患者,开始进行奥希替尼单药治疗,并在奥希替尼进展时加入T-DM1。主要终点是评估12周后的客观缓解率(ORR)并评估联合治疗的安全性。

研究结果表明,治疗6周后的ORR和疾病控制率(DCR)分别为0%和63%(16/24);治疗12周后的ORR和DCR分别为13%(3/23)和43%(10/23)。在HER2 IHC2+和3+人群中,DCR分别为36%和55%。

中位无进展生存期(PFS)为2.8个月(95%CI:2.3-3.3),中位疾病控制持续时间为20周(范围4-47周)。29%/21%的患者发生了2/3级不良事件,没有4级和5级TRAEs。

“钻石突变”有何招?

三代ALK-TKI国人数据更新

三代ALK-TKI劳拉替尼用于既往接受过治疗的ALK阳性晚期NSCLC:中国Ⅱ期研究主要疗效和安全性数据更新(摘要号:P45.08)

这项正在进行的、开放标签的Ⅱ期研究在中国招募了109例ALK阳性的局部晚期/转移性NSCLC患者,队列1(n=67)患者仅接受二代ALK-TKI克唑替尼治疗,队列2(n=42)患者在接受除克唑替尼以外的另一种ALK-TKI治疗后疾病进展或既往未接受过克唑替尼治疗。所有患者在连续3周的周期内接受劳拉替尼100 mg QD。

研究结果显示,队列1中独立中心评审(ICR)评估的ORR为70.1%(95%CI:57.7–80.7),队列2为47.6%(95%CI:32.0–63.6)。队列1和队列2的IC-ORR分别为80.6%和47.6%。队列1中ICR评估的中位DoR未达到,队列2中为11.2个月。

队列1和队列2 ICR评估的中位PFS分别为未达到和5.6个月。队列1的中位治疗持续时间为11.4个月,队列2为8.4个月。队列1中的36名(53.7%)患者和队列2中的17名(40.5%)患者发生了3-4级TRAE;每个队列中分别有4名(6.0%)和5名(11.6%)患者发生了严重的TRAE,两组均未报告5级TRAE。

两组患者其他数据

这项研究表明,劳拉替尼在既往接受过治疗的ALK阳性NSCLC(包括中枢神经系统转移)的中国患者中显示出强大的临床疗效,且安全性数据与之前的发现一致。

RET、MET、20 ins难治靶点齐上阵,

多款靶向药各显神通

国内首款RET抑制剂普拉替尼在中国晚期RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性(摘要号:MA02.02)

普拉替尼作为一种高选择性RET抑制剂,已在国内外获批上市,在去年WCLC大会上已经公布过其后线治疗中国RET融合NSCLC患者的结果,本次大会将更新数据并公布初治患者的结果。

截至2021年4月12日,68名中国RET融合阳性NSCLC患者(37名之前接受过铂类化疗;31名未接受过全身治疗)接受了普拉替尼治疗。无论先前的治疗如何,普拉替尼在中国RET融合阳性NSCLC患者中均显示出较高的ORR。所有接受至少1剂普拉替尼治疗的患者均被纳入安全性分析(n=68)。

最常报告的TRAEs包括AST升高(80.9%)、中性粒细胞计数降低(79.4%)、贫血(67.6%)、白细胞计数降低(60.3%)和ALT增加(57.4%)。10.3%的患者因TRAEs停用普拉替尼。

研究疗效数据

这项研究表明,普拉替尼是一种有前景的靶向药,无论患者先前的治疗如何,在RET融合阳性NSCLC中国患者中都具有快速和深入的临床活性。为中国RET融合阳性晚期NSCLC患者提供了一种变革性药物。

LOXO-292在中国RET融合阳性NSCLC患者中的有效性和安全性:一项Ⅱ期试验(摘要号:MA02.01)

本次大会将公布第一项LOXO-292在中国RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性的研究。

截至2021年3月25日,共招募了77名RET融合阳性的晚期实体瘤(包括47名RET融合阳性NSCLC)的中国患者,其中26人被纳入主要分析组(PAS)。在PAS中,中位随访9.7个月后,IRC评估的ORR为69.2%(95%CI:48.2-85.7),初治患者的ORR达到87.5%,经治患者为61.1%。

DoR未达到,9个月的DoR率为93.8%。在所有可评估疗效的NSCLC患者中(n=45),中位ORR为66.7%(95%CI:51.0-80.0)。在5例具有基线可测量CNS转移病灶的患者中,颅内ORR达80%,并且缓解状态在9个月时仍然持续。最常见的≥3级TRAE是高血压(19.5%)、AST升高(15.6%)和ALT增加(15.6%)。大多数TRAE为1级或2级。

研究数据

该研究表明,LOXO-292在中国晚期RET融合阳性NSCLC患者中具有强大而持久的抗肿瘤活性,并且耐受性良好。

双抗Amivantamab治疗MET 14外显子跳跃突变,首个初步研究结果公布(摘要号:OA15.03)

截至2021年3月29日,16名MET 14外显子跳跃突变的NSCLC已接受了Amivantamab治疗,既往治疗中位数为2,包括先前使用克唑替尼(n=3)和capmatinib(n=1)治疗、tepotinib(n=2)和抗MET抗体(n=1)。

在9名可评估反应的患者中,均观察到了抗肿瘤活性,其中4名已确认PR,包括先前接受过抗MET治疗的患者。达PR的4名患者仍有3名正持续接受治疗,1名在12个月后停止治疗。

9名可评估反应的患者数据

该研究首次证实了amivantamab对MET 14外显子跳跃突变患者具有抗肿瘤活性,双特异性抗体在MET通路异常患者中的应用前景值得期待。

teliso-v单药治疗先前治疗过的c-Met阳性晚期NSCLC患者,ORR达53.8%(摘要号:OA15.04)

teliso-v是一款新型c-MET靶点突变抗体藕联药物(ADC)。这项Ⅱ期研究探讨了teliso-v单药治疗c-MET阳性晚期NSCLC经治患者。

研究结果显示,在EGFR阴性非鳞NSCLC队列中,ORR为35.1%(c-Met高表达患者为53.8%;c-Met中表达患者为25.0%)。≥3级AE发生率为44%,最常见(≥2%)是恶性肿瘤进展(6.2%)、肺炎(5.3%)、低钠血症(4.4%)、贫血(2.7%)、呼吸困难(2.7%)、疲劳(2.7%)、谷氨酰转肽酶(GGT)增加(2.7%)、周围感觉神经病变(2.7%)和肺炎(2.7%)。

EGFR阴性非鳞NSCLC ORR数据

从这项研究不难看出EGFR阴性非鳞NSCLC ORR令人鼓舞,且安全性可耐受。新型c-MET靶点突变ADC临床应用前景可待。

TAK-788治疗EGFR 20外显子插入(ex20 ins)突变转移性NSCLC,具临床获益(摘要号:OA15.01)

TAK-788是一种口服EGFR-TKI,用于治疗ex20 ins突变NSCLC患者,先前已被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入“拟突破性治疗药物品种”。

一项开放标签、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究共纳入20名既往接受过EGFR-TKI治疗且疾病缓解或控制时间≥6个月的患者,10名(50%)患者有基线脑转移,16名(80%)既往接受过铂类化疗,13名(65%)患者既往接受过免疫治疗,既往接受的EGFR-TKI包括poziotinib(n=13)、厄洛替尼(n=5)、阿法替尼(n=4)和奥希替尼(n=4)。

研究结果显示,研究者评估的ORR为20%,ICR评估的ORR为40%。在≥20%的患者中观察到的TRAEs为腹泻(90%)、恶心(35%)、瘙痒(30%)、皮疹(25%)、贫血(25%)、呕吐(20%)、痤疮样皮炎(20%)和疲劳(20%)。4名患者(20%)发生3/4级TRAEs。7名患者(35%)发生严重AE,2名患者因AE停药(10%)。

研究数据

该研究表明,对于既往使用EGFR-TKI且疾病控制≥6个月的ex20 ins突变转移性NSCLC患者,TAK-788治疗具有临床获益,且安全性可控。

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