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优YOUNG好医声 | 晚期结直肠癌全程管理大师赛—北二区大区赛隆重举行

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供医学专业人士阅读参考

晚期结直肠癌全程管理大师赛顺利召开,期待促进经验分享和学习交流,提高晚期结直肠癌患者全程管理水平,助力领域发展。

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一,近年来其早期诊断率虽然有所提高,但大部分病人确诊时已属于晚期。这些病人治疗效果差,预后不良[1]。因此,关注晚期转移性结直肠癌(mCRC)的临床诊治具有非常重要的临床意义。

2021年8月21日,中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌专委会联合和黄医药共同举办的“优YOUNG好医声 | 晚期结直肠癌全程管理大师赛”——北二区大区赛于线上盛大举行,旨在探索诊疗思路,优化治疗理念。

本次大赛邀请多位国内知名专家教授和参赛战队,通过比赛的交流形式,分享临床诊疗病例,传递及探讨学术知识,提升诊治水平,造福更多患者!

本次大会特邀请哈尔滨医科大学附属肿瘤医院李志伟教授、新疆自治区人民医院柳江教授和吉林大学第一医院王畅教授共同担任大会主席。

会议伊始,主席团成员在致辞中回顾了既往会议进程,经过全国41场海选赛、15场区域赛,共有200多家医院派出选手参加比赛,最终有三十余位优秀青年医师晋级大区赛。目前,7场大区赛正在全国陆续开展。

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 李志伟教授

新疆自治区人民医院 柳江教授

吉林大学第一医院 王畅教授

立足当下,放眼未来,

抗血管生成联合免疫治疗mCRC新进展

大会在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院韩宇教授的主持下,进入学术交流环节,吉林大学第一医院梁婷婷教授以《立足当下,放眼未来,抗血管生成联合免疫治疗mCRC新进展》为主题进行了精彩的学术报告。

吉林大学第一医院 梁婷婷教授

梁婷婷教授表示,免疫检查点抑制剂治疗微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)mCRC患者的获益明确,但免疫单药对微卫星稳定(MSS)mCRC患者的疗效有限[2,3]

多项研究发现,抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂可协同改善免疫抑制微环境,形成正反馈,协同增效,两者在临床上联用的前景可期[4-6]

呋喹替尼是具有高度选择性的肿瘤血管生成抑制剂,其主要作用靶点是血管内皮生长因子受体(VEGFR)激酶家族VEGFR1,2,3[7]。基础研究显示,呋喹替尼联合PD-1发挥协同抗瘤效应,联合治疗可抑制MSS CRC小鼠体内肿瘤的增殖并诱导其凋亡,有助于改善肿瘤血管正常化及肿瘤组织缺氧,改善肿瘤微环境,疗效优于单药治疗[8]

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布了一项呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期结直肠癌的Ⅰb期研究初步结果[9],截至2021年4月,共44例CRC患者进行疗效分析,患者先前至少接受过≥2种治疗方案,患者接受呋喹替尼 5 mg间歇性给药(2w on/1w off)或3 mg连续给药联合信迪利单抗(200 mg,Q3W)进行治疗。

研究结果显示,呋喹替尼联合信迪利单抗显示出良好的疗效,其中5 mg间歇性治疗组的中位无进展生存期(mPFS)达6.9个月,客观缓解率(ORR)达27.3%。

2021年ASCO还公布了一项评估呋喹替尼联合杰诺单抗(GB 226)治疗mCRC的安全性和初步疗效的Ⅰb期研究结果[10],总体患者群显示出良好的疗效,ORR为26.7%,疾病控制率(DCR)可达80%,mPFS为7.33个月,中位总生存期(mOS)未达到。

学术分享环节后,哈尔滨医科大学附属第二医院申维喜教授、内蒙古自治区人民医院薛丽英教授、新疆肿瘤医院曲颜丽教授和沈阳市第五人民医院肖家雯教授针对mCRC患者后线治疗中的联合用药情况进行热烈的探讨与交流。

晚期结直肠癌整体治疗大师赛精彩上演

会议赛事部分由大连医科大学附属第一医院张洁教授和新疆医科大学一附院张华教授共同主持,黑龙江省农垦总医院满迎春教授、包头肿瘤医院刘永刚教授、内蒙古赤峰市医院张明晖教授、内蒙古医科大学附属医院邢智伟教授、

大连大学附属中山医院鞠再双教授、哈尔滨医科大学附属第一医院闫志钧教授、新疆医科大学第三临床医学院樊喜文教授和中国医科大学附属盛京医院王赫教授共同担任评审团评委。在张洁教授对比赛规则介绍完毕后,比赛正式开始。

病例一:一波三折,曙光终现

该病例由北部战区总医院提供。

导师:朴瑛教授,演讲嘉宾:季发和医生。

北部战区总医院 季发和医生

病例总结:

本例82岁患者为MSS型ⅢC期结肠癌,在乙状结肠癌切除+近端造瘘+左侧输尿管松解术后,接受4周期XELOX方案的化疗。1个月后,患者再接受输尿管镜左输尿管双J管置换术,术后接受6周期的卡培他滨单药化疗。

2个月后,PET-CT显示疾病进展。患者开始接受2个周期的雷替曲塞+西妥昔单抗治疗,疗效评价为病情稳定(SD)。2020年3月起,患者开始口服呋喹替尼(5mg,每日1次)。应用呋喹替尼期间持续定期检查、复查,病情稳定,持续服用12个月。

2021年3月,腹部CT显示双侧泌尿系积水改变,PFS达15个月。患者接受2周期的西妥昔单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶治疗,不良反应轻微。本病例提示呋喹替尼对高龄患者安全有效。

病例二:医路探索,非比寻肠

该病例由哈尔滨医科大学附属肿瘤医院提供。

导师:魏孝礼教授,演讲嘉宾:杜晓雪医生。

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 杜晓雪医生

病例总结:

本例Ⅳ期结肠癌患者在右半结肠癌根治术后,基因检测提示BRAF V600E/E2/D突变。在一线治疗时,患者选择贝伐珠单抗联合XELOXIRI化疗1周期、贝伐珠单抗联合XELOX方案化疗2周期,胸部全腹盆腔CT提示疾病进展(PD),第二代测序(NGS)检测结果为MSS。

二线治疗方案更换为呋喹替尼(5mg/日,口服21天,休7天),疗效评估为PD。三线治疗方案更换为卡瑞利珠单抗(200 mg ivgtt 1/d)+呋喹替尼(4mg po d1-d21/Q2d),治疗2个周期后,疗效评估为部分缓解(PR)。

卡瑞利珠单抗+呋喹替尼方案继续治疗4个周期后,疗效评估仍为PR,PFS为9个月,至今患者的OS达17个月,提示呋喹替尼联合PD-1单抗显示出可能的良好长期预后。

病例三:靶免联合,前景可期

该病例由哈尔滨医科大学附属肿瘤医院提供。

导师:王广雨教授,演讲嘉宾:马悦医生。

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 马悦医生

病例总结:

本例ⅣB期结肠癌伴肝转移、肺转移患者一线治疗方案选择贝伐珠单抗+FOLFOX治疗10个周期,疗效评估为PR。患者接受4个周期的贝伐珠单抗+卡培他滨维持治疗,复查发现肝脏病灶较前增大,出现S4段新发病灶。

患者二线换用贝伐珠单抗+FOLFIRI治疗12个周期,CT复查显示双肺多发转移瘤,较前增大增多;肝多发转移瘤,较前增大增多。患者三线换为呋喹替尼+信迪利单抗治疗6个周期,最佳疗效评估为SD,最终患者出现新发左侧胸膜转移灶。

本案例提示抗血管生成药物联合免疫治疗的后线应用或可为晚期肠癌合并肝转移、肺转移患者带来获益。

病例四:抗癌道路阻且长,一路拼搏一路歌

该病例由齐齐哈尔市第一医院提供。

导师:娄柏松教授,演讲嘉宾:姜晶医生。

齐齐哈尔市第一医院 姜晶医生

病例总结:

本例73岁ⅡA期结肠腺癌患者在结肠癌根治术+腹腔粘连松解术+扩肛术+腹腔引流术后,接受mFOLFOX6化疗,出现Ⅱ度骨髓抑制,CT复查提示肝脏多发转移瘤。

患者接受3个周期的贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨治疗,出现3级手足综合征,腹部CT显示病灶缩小,疗效评估为SD。患者因新冠疫情停止治疗,开始进行中药治疗,腹部CT提示肝转移病灶增大,疗效评估为SD。

患者开始口服呋喹替尼,CT复查示病灶缩小,疗效评估为SD。病例提示呋喹替尼二线用药,合并肝转移的高龄患者也可能从中获益。

病例五:肠路漫漫,与瘤共舞

该病例由兰州大学第一医院提供。

导师:马守成教授,演讲嘉宾:段玲医生。

兰州大学第一医院 段玲医生

病例总结:

本例ⅢA期pMMR直肠腺癌患者在全麻下接受直肠癌根治术,术后接受8个周期的SOX化疗,疗效评估为SD,复发后出现肺转移灶。患者的一线治疗方案采用贝伐珠单抗+XELOX治疗8周期,疗效评估为PR。

因持续2度神经毒性,8周期后方案减量为4周期的贝伐珠单抗+卡培他滨单药,出现2度神经毒性,2度肝功能损害。胸部CT复查显示,双肺多发结节,与前片对比明显增多,疗效评价为PD。

患者二线选择3个周期的贝伐珠单抗+mXELIRI,疗效评估为SD,因出现急性附睾炎中断治疗,胸部CT复查显示,双肺多发转移,病灶较前增大、增多,疗效评价为PD。

患者三线选择特瑞普利单抗联合呋喹替尼治疗4个周期,疗效为PR,至今患者的OS达66个月。病例提示抗血管生成药物联合PD-1的后线应用或可为pMMR肠癌患者带来获益。

病例六:迎难而上,绝处逢生

该病例由辽宁省肿瘤医院提供。

导师:董茜教授,演讲嘉宾:孙鑫医生。

辽宁省肿瘤医院 孙鑫医生

病例总结:

本例ⅣC期横结肠癌患者在横结肠癌姑息切除术后,基因检测显示BRAF p.V600E突变,MSS。一线治疗方案采用FOLFOXIRI+贝伐珠单抗治疗6个周期、XELOX+贝伐珠单抗治疗1个周期、XELIRI+贝伐珠单抗治疗1个周期、卡培他滨+贝伐珠单抗治疗4个周期,最后疗效评估为PD。

二线换为贝伐珠单抗+伊立替康+替吉奥治疗6个周期,疗效评估为PD。三线方案换为西妥昔单抗+伊立替康+维莫非尼治疗13个周期,复查CT显示双肺新增多发小结节,疗效评价为PD。

四线方案换为呋喹替尼+特瑞普利单抗治疗12个周期,复查CT显示双肺病灶出现空洞,右侧盆底病灶稳定,疗效评价为SD,目前PFS为10个月。本病例四线入组科室研究者发起的临床研究,先应用呋喹替尼治疗一周期,评估有效后再联合PD-1单抗,起到了更好联合增效的作用,PFS长达10个月,这种TKI联合免疫的治疗模式值得进一步深入的探索!

病例七:优化治疗,乐享新生

该病例由新疆维吾尔自治区人民医院提供。

导师:王芳教授,演讲嘉宾:刘洪伯医生。

新疆维吾尔自治区人民医院 刘洪伯医生

病例总结:

本例ⅣC期横结肠癌患者在横结肠癌姑息切除术后,基因检测显示BRAF p.V600E突变,MSS。一线治疗方案采用FOLFOXIRI+贝伐珠单抗治疗6个周期、XELOX+贝伐珠单抗治疗1个周期、XELIRI+贝伐珠单抗治疗1个周期、卡培他滨+贝伐珠单抗治疗4个周期,最后疗效评估为PD。

二线换为贝伐珠单抗+伊立替康+替吉奥治疗6个周期,疗效评估为PD。三线方案换为西妥昔单抗+伊立替康+维莫非尼治疗13个周期,复查CT显示双肺新增多发小结节,疗效评价为PD。

四线方案换为呋喹替尼+特瑞普利单抗治疗12个周期,复查CT显示双肺病灶出现空洞,右侧盆底病灶稳定,疗效评价为SD,目前PFS为9个月。本病例提示呋喹替尼+PD-1单抗可能作为难治性MSS晚期结肠癌患者的治疗选择。

病例八:抗癌路上,药尽其用

该病例由宁夏医科大总院提供。

导师:陈萍教授,演讲嘉宾:樊维宁医生。

宁夏医科大总院 樊维宁医生

病例总结:

本例Ⅳ期直肠腺癌伴双肺转移患者一线治疗方案为HLX04/贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨,治疗10周期,疗效评估为SD。患者继续采用HLX04/贝伐珠单抗+卡培他滨维持治疗6个周期,复查CT显示肺部病灶进展。

患者二线换用FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗11个周期,11周期后双肺病灶进展,疗效评估为PD。患者三线换用替雷利珠单抗联合呋喹替尼,治疗8个周期后直肠病灶范围扩大,病情进展,PFS达7个月,患者后续采用姑息治疗。

本病例经过多次多学科会诊,通过规范性的治疗,期望让患者获益。

比赛结束后,王畅教授公布本次获奖名单:

季发和医生、刘洪伯医生、姜晶医生和樊维宁医生表现出色,荣获北二区大区赛三等奖;

马悦医生、孙鑫医生和段玲医生表现优秀,荣获北二区大区赛二等奖;

杜晓雪医生过关斩将,一举夺魁,荣获北二区大区赛一等奖,同时也将代表北二区入围总决赛,让我们拭目以待!

会议最后,李志伟教授、柳江教授和王畅教授进行总结陈词,恭喜各位医生取得佳绩,本次会议主题突出、内容丰富,圆满落下帷幕,期待通过“优YOUNG好医声”的全面开展,提高晚期结直肠癌患者全程管理水平,助力领域发展。

参考文献

[1]蔡则灵,喻春钊.晚期结直肠癌的治疗现状[J].腹部外科,2015,28(2):128-132.

[2]Morse MA, Hochster H, Benson A. Perspectives on Treatment of Metastatic Colorectal Cancer with Immune Checkpoint Inhibitor Therapy. Oncologist. 2020;25(1):33-45.

[3] Le DTL, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency. 2015 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol. 2015;33. (suppl; abstr LBA 100).

[4]Yi M, Jiao D, Qin S, et al. Synergistic effect of immune checkpoint blockade and anti-angiogenesis in cancer treatment. Mol Cancer. 2019;18(1):60. Published 2019 Mar 30.

[5]Huang Y, Kim BYS, Chan CK, et al. Improving immune-vascular crosstalk for cancer immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2018;18(3):195-203.

[6]Khan KA, Kerbel RS. Improving immunotherapy outcomes with anti-angiogenic treatments and vice versa. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(5):310-324.

[7]Sun Q, Zhou J, Zhang Z, et al. Discovery of fruquintinib, a potent and highly selective small molecule inhibitor of VEGFR 1, 2, 3 tyrosine kinases for cancer therapy. Cancer Biol Ther. 2014;15(12):1635-1645.

[8]Wang Y, Wei B, Gao J, et al. Combination of Fruquintinib and Anti-PD-1 for the Treatment of Colorectal Cancer. J Immunol. 2020;205(10):2905-2915.

[9]Guo Y, Zhang WJ, Ying J, et al. Preliminary results of a phase 1b study of fruquintinib plus sintilimab in advanced colorectal cancer. 2021 ASCO Abstract 2514. Poster.

[10]Bai Y, Xu N, An S, et al. A phase ib trial of assessing the safety and preliminary efficacy of a combination therapy of geptanolimab (GB 226) plus fruquintinib in patients with metastatic colorectal cancer (Mcrc). JCO. 2021;39(15_suppl):e15551-e15551.

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