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优YOUNG好医声 | 晚期结直肠癌全程管理大师赛——“沪苏皖”大区赛火热开赛

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*仅供医学专业人士阅读参考

晚期结直肠癌全程管理大师赛“沪苏皖”大区赛火热开赛—多位医界大咖共襄盛举,探讨疾病诊疗策略,助力领域发展。

近年来,我国结直肠癌发病率及死亡率均保持上升趋势。虽然随着结直肠癌诊疗水平提升,患者预后得到明显改善,但由于多数患者在诊断时已属中晚期,治疗更为棘手。

2021年,为构建消化道肿瘤领域中青年医师交流和分享的平台,促进疾病诊疗相关经验分享交流,培养科学诊疗思维,提高晚期结直肠癌患者全程管理水平,助力领域发展。

中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌专委会与和黄医药携手举办“优YOUNG好医声-晚期结直肠癌全程管理大师赛”。比赛信息发布以来,反响热烈,共有200多家医院派出选手参加比赛,经过全国41场海选赛、15场区域赛,已有三十余位优秀青年医师晋级大区赛。

目前全国7场大区赛正如火如荼的开展,胜出的选手最终将参加全国总决赛的角逐。

本次“沪苏皖”大区赛可谓大咖云集。会议邀请到江苏省肿瘤医院陈嘉教授、安徽医科大学第一附属医院顾康生教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院张俊教授作为大会主席莅临现场并致辞。

大会主席:陈嘉教授、张俊教授、顾康生教授

ASCO中国好声音——

呋喹替尼联合治疗策略及展望

会议在上海交通大学医学院附属瑞金医院张俊教授主持下进行,由南京医科大学第一附属医院顾艳宏教授发表主题为《2021 ASCO mCRC治疗新进展》的精彩演讲。

南京医科大学第一附属医院 顾艳宏教授

顾艳宏教授主要就mCRC患者一线、二线以及三线治疗相关研究进行解读分析。顾艳宏教授表示:“关于mCRC患者一线治疗,近期发表了诸多很有价值的临床研究成果。”

她解读了在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会发表的KEYNOTE-177最终研究[1],结果显示:帕博利珠单抗较化疗一线治疗MSI-H mCRC时显示出显著的PFS获益。

同时,帕博利珠单抗治疗较化疗的治疗相关不良事件更少。显示出明显的生活质量改善。同在本届ASCO年会上发表的DEEPER研究(JACCRO CC-13)[2]则显示:mFOLFOXIRI联合西妥昔单抗作为RAS野生型转移性结直肠癌的一线治疗,在DpR方面显著优于mFOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗。

FIRE-4.5研究(AIO KRK-0116)[3]也提示:对于RAS野生型、BRAF V600E突变mCRC,相比于FOLFOXIRI+西妥昔单抗,更推荐FOLFOXIRI+贝伐珠单抗治疗。

介绍了mCRC一线治疗临床研究成果后,在mCRC的二线治疗用药方面。顾艳宏教授介绍了在2021年ASCO年会上发表的TRUSTY 研究[4]。研究结论显示:FTD/TPI+BEV不推荐用于mCRC的二线治疗。”

而在mCRC的三线治疗领域,顾艳宏教授着重介绍了2021年ASCO线上年会,公布的一项关于呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期结直肠癌的Ib期研究(Abstract2514)[5],结果显示,总体客观缓解率(ORR)为22.7%,疾病控制率(DCR)为86.4%。

所有入组的44位患者,中位无进展生存期(mPFS)为5.6个月 ,中位总生存期(mOS)为11.8个月。呋喹替尼5mg间歇治疗组的ORR为27.3%,DCR为95.5%,中位PFS达到6.9个月,长于3mg连续治疗组。

与此同时,研究也证明联合方案具有较好的安全性。在另一项用以评估呋喹替尼联合杰诺单抗(GB226)治疗mCRC安全性及初步疗效的Ib期研究(Abstract e15551)[6]显示:呋喹替尼合杰诺单抗在入组患者中,显示出良好的疗效,ORR为26.7%,DCR可达80%,mPFS为7.33个月。

对于MSS患者也显示出良好的缓解效果,ORR为25%,DCR可达75%,mPFS达5.45个月。最后,顾艳宏教授还介绍了一项DESTINY-CRCO1研究[7]的最终结果,研究显示:通过对HER2阳性的mCRC患者进行长期随访(初步分析后持续35.3周), 对于队列A(HER2阳性、IHC3+或IHC2+/ISH+),T-DXd单一疗法显示出良好的活性和持久性 。

随后上海交通大学医学院附属第一人民医院李琦教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院石燕教授、中国科学技术大学附属第一医院季楚舒教授、复旦大学附属中山医院徐蓓教授、安徽医科大学附属阜阳人民医院胡文军教授就mCRC治疗新进展及相关研究展开热烈的探讨与交流。

晚期结直肠癌全程管理大师赛精彩呈现

上半场会议在江苏省肿瘤医院陈嘉教授的主持下进行,苏州大学附属第三医院胡文蔚教授、南通大学附属医院刘贤称教授、华山医院周鑫莉教授、连云港第一人民医院李玉教授、江南大学附属医院茆勇教授、上海交通大学医学院附属第六人民医院林峰教授担任评审团嘉宾为参赛选手打分。李琦教授简单介绍比赛规则后,比赛正式开始。

病例一:一例晚期直肠癌诊疗病例分享

该病例由南通大学附属医院提供。

导师:李梅教授,演讲嘉宾:吕丽婷医生。

南通大学附属医院 吕丽婷医生

该病例是一名直肠腺癌并全身多发转移的患者,术后病理提示:溃疡性中分化腺癌,癌组织侵透全层至浆膜层脂肪组织,肠周淋巴结10/14枚见转移dMMR。

肿瘤分期:pT3N2bM0 IIIC期。给予奥沙利铂+卡培他滨全身化疗8个周期。2年后复查提示全身多处复发转移,按FOLFIRI方案化疗8个周期,并行局部盆腔转移病灶姑息放疗,复查提示转移病灶进展。

后期再行帕博利珠单抗二线免疫治疗,肿瘤均有进展。于2020年3月开始应用帕博利珠单抗+呋喹替尼三线治疗,用药后患者疼痛明显缓解,患者PFS达12个月。

提示肠腺癌多发转移患者免疫联合呋喹替尼,或有助于克服免疫治疗的耐药问题,并提高患者疗效。

病例二:一例晚期结直肠癌病例诊疗分享

该病例由上海交通大学医学院附属瑞金医院提供。

导师:石燕教授,演讲嘉宾:周尘飞医生。

上海交通大学医学院附属瑞金医院 周尘飞医生

该病例是一名直肠腺癌肺转移的患者,术后病理提示:直肠溃疡型腺癌,浸润到肠壁浆膜下层,淋巴结未见转移,肿瘤分期pT3N0M0。术后接受卡培他滨口服化疗半年,复查提示双肺转移后,按FOLFOX方案化疗8个周期。

复查提示肺部转移病灶进展,而后又给予FOLFOX方案化疗+西妥昔单抗治疗。转移病灶仍进展,予调整为FOLFIRI方案化疗+贝伐单抗治疗。半年后复查,肺部转移病灶再进展。

随后2020年7月开始口服呋喹替尼治疗。用药后近2次复查,转移病灶未见明显进展。用药后PFS达11个月,提示患者在接受呋喹替尼治疗后,获得了较长时间病情控制,且不良反应可控。

病例三:晚期结直肠癌病例分享

该病例由中国科学技术大学第一附属医院提供。

导师:季楚舒教授,演讲嘉宾:姚艺玮医生。

中国科学技术大学第一附属医院 姚艺玮医生

该病例是一名直肠腺癌肝转移的患者,术后病理提示:直肠中分化腺癌,侵及浆膜外脂肪组织,肠系膜淋巴结1/12枚见癌转移,术后分期:pT3N1M0 IIIB期。

术后卡培他滨口服化疗同步安排95%PTV 5000cGy放射治疗+XELOX方案化疗,复查发现肝转移后,再行FOLFIRI方案化疗4个周期。2017年11月行右肝叶部分切除,术后复查提示病灶再进展。

安排行伊立替康+卡培他滨化疗6次,患者自行停药1年复查提示肝转移灶进展。改用西妥昔单抗+伊立替康+替吉奥进行三线治疗6个周期,因疫情原因间断用药后,肝脏转移灶进一步进展。

2020年5月起改用信迪利单抗+呋喹替尼治疗,用药后患者肝转移病灶缩小,治疗后1年持续复查,肿瘤控制情况良好。口服呋喹替尼后PFS达到15个月,提示在一二线治疗失败的难治性转移性结肠癌患者中,呋喹替尼可能表现出良好的肿瘤控制效果,患者耐受良好。

下半场会议在安徽医科大学第一附属医院顾康生教授的主持下继续进行,安徽医科大学第一附属医院郝吉庆教授、皖南医学院弋矶山医院盛莉莉教授、马鞍山市人民医院张丰林教授、淮安市第一人民医院仲晓敏教授、上海交通大学医学院附属仁济医院肖秀英教授、徐州市中心医院刘勇教授担任比赛评审嘉宾。

病例四:一例晚期结肠癌治疗病例分享

该病例由江苏省肿瘤医院提供。

导师:李晟教授,演讲嘉宾:李小优医生。

江苏省肿瘤医院 李小优医生

该病例是一名晚期结肠癌全身多发转移的患者,伴左锁骨上,左侧腋窝,腹主动脉旁及肠系膜根部多发肿大淋巴结。

术后病理:回盲部中分化腺癌,癌组织侵及浆膜下结缔组织,见脉管内癌栓及神经侵犯;肠周淋巴结2/15枚见癌转移,肠管周见癌结节6枚,术后肿瘤分期:(pT3N1CM1)。术后接受XELOX方案化疗6个周期,后给予卡培他滨口服维持治疗。

中断用药后,复查提示肿瘤转移淋巴结增大增多,换用贝伐单抗+伊立替康+雷替曲塞治疗6个周期后复查,提示病情稳定。后续贝伐珠单抗+雷替曲塞维持治疗后病情进展。

2018年11月开始口服呋喹替尼三线治疗,治疗期间不良反应可耐受,无毒性反应,治疗2个周期后颈部,腋窝及腹膜后淋巴结明显缩小,口服呋喹替尼治疗PFS达6个月。提示呋喹替尼对伴有淋巴结转移的结肠癌患者或有良好治疗效果。

病例五:一例肠癌肝转移患者引发的思考

该病例由蚌埠医学院直属淮北市人民医院提供。

导师:王亚教授,演讲嘉宾:刘威医生。

蚌埠医学院直属淮北市人民医院 刘威医生

该病例是一名肠癌晚期肝转移患者,术后分期:cT4NxM1 IV期,术后行奥沙利铂+卡培他滨化疗6个周期。1年后复查病情进展,给予西妥希单抗+伊立替康+雷替曲赛靶向治疗,肿瘤控制不佳。

后出现黄疸腹痛,复查提示肝脏多发转移病灶较前明显进展,肝功能不全,肿瘤标志物明显增高。2020年10月开始口服呋喹替尼三线治疗,服药后患者肿瘤热消失,食欲较前改善,体重增加,黄疸较前减轻,肝功能明显好转同时肿瘤标志物明显下降。

提示在晚期直肠癌肝转移特别是严重肝功能不全的患者三线治疗中,呋喹替尼表现出或有良好的肿瘤控制效果,同时肝功能影响较小。

病例六:晚期结肠癌伴口腔转移三线治疗病例分享

该病例由上海交通大学附属第一人民医院提供。

导师:李琦教授,演讲嘉宾:王凡医生。

上海交通大学附属第一人民医院 王凡医生

该病例是一名晚期结肠癌伴肺、口腔转移的患者。术后病理:横结肠溃疡型中分化腺癌术后(pT3N1M0,III期)术后按XELOX进行方案化疗8个周期,规律定期复查。

术后4年复查提示肿瘤右肺转移,先后应用FOLFIRI方案化疗+贝伐珠单抗治疗12周期、卡培他滨口服化疗+贝伐珠单抗维持治后8个月复查提示肺部病灶进展。

而后采用FOLFOX方案+贝伐珠单抗二线治疗,肿瘤仍控制效果不佳并发现口腔转移病灶。随后开始口服呋喹替尼三线治疗。用药后影像检查提示肿瘤控制较平稳,未见明显肺内及上颚转移病灶进展,后进一步行口腔转移病灶局部放疗。

提示在结肠癌晚期伴多处转移病理中,应用呋喹替尼三线治疗可能具有良好的肿瘤控制效果。

比赛结束后,陈嘉教授,顾康生教授,张俊教授三位大会主席,分别对本次比赛中各位表现优秀的选手进行了总结点评。随后大会主席陈嘉教授公布本次比赛获奖名单:

周尘飞医生、吕丽婷医生分别获得“沪苏皖”大区赛二等奖;

王凡医生获得“沪苏皖”大区赛一等奖,同时她也将代表沪苏皖入围即将举行的总决赛,我们期待选手在接下来比赛中的精彩表现。

部分与会教授及各位参赛选手

大会最后,本次大会主席陈嘉教授、顾康生教授代表与会专家向王凡医生表示祝贺。并希望通过这次比赛,促进结直肠癌诊疗相关经验分享与交流,进一步提升我国晚期结直肠癌规范化诊疗水平,使得更多结直肠癌患者从中获益。

参考资料:

[1] Thierry Andre , Mayur Amonkar , Josephine M Norquist. Health-related quality of life in patients with microsatellite instability-high or mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer treated with first-line pembrolizumab versus chemotherapy (KEYNOTE-177): an open-label, randomised, phase 3 trial. 2021 May;22(5):665-677.

[2] Akihito Tsuji. Tatsuro Yamaguchi. The randomized phase II study of FOLFOXIRI plus cetuximab versus FOLFOXIRI plus bevacizumab as the first-line treatment in metastatic colorectal cancer with RAS wild-type tumors: The DEEPER trial (JACCRO CC-13). May 2021.Journal of Clinical Oncology 39(15_suppl):3501-3501.

[3] Sebastian Stintzing, Kathrin Heinrich, David Tougeron, Randomized study to investigate FOLFOXIRI plus either bevacizumab or cetuximab as first-line treatment of BRAF V600E-mutant mCRC: The phase-II FIRE-4.5 study (AIO KRK-0116). J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 3502) .

[4] Yasutoshi Kuboki, Tetsuji Terazawa, Toshiki Masuishi, The TRUSTY study: A randomized phase 2/3 study of trifluridine/tipiracil plus bevacizumab versus irinotecan and fluoropyrimidine plus bevacizumab as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer.

J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 3507) .

[5] Ye Guo, Weijie Zhang, Jieer Ying, Preliminary results of a phase 1b study of fruquintinib plus sintilimab in advanced colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology . Volume 39, Issue 15_suppl.

[6] Yuxian Bai, Nong Xu, Shan An, Wenhui Chen, A phase ib trial of assessing the safety and preliminary efficacy of a combination therapy of geptanolimab (GB 226) plus fruquintinib in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). Journal of Clinical Oncology . Volume 39, Issue 15_suppl.

[7] Takayuki Yoshino, Maria Di Bartolomeo, Kanwal P. Raghav, Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients (pts) with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC): Final results from a phase 2, multicenter, open-label study (DESTINY-CRC01). J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 3505).

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