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 晚期结直肠癌全程管理大师赛——“华南区”大区赛火热开赛

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晚期结直肠癌全程管理大师赛“华南区”大区赛火热开赛——探讨结直肠癌诊疗新进展,共话靶向联合治疗新策略。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新数据显示,结直肠癌(CRC)已经成为严重影响人类健康的恶性疾病,近年来发病率及死亡率均呈上升趋势。虽然随着CRC诊疗水平提升,患者预后得到改善,生活质量获得提高,但由于在我国多数CRC患者在诊断时已属中晚期,治疗难度更大。

2021年,为构建消化道肿瘤领域中青年医师交流和分享的平台,促进疾病诊疗相关经验分享交流,培养科学诊疗思维,提高晚期CRC患者全程管理水平,助力领域发展,中国临床肿瘤学会(CSCO)CRC专委会与和黄医药携手举办“优YOUNG好医声-晚期结直肠癌全程管理大师赛”

 
比赛信息发布以来,反响热烈,共有200多家医院派出选手参加比赛,经过全国41场海选赛、15场区域赛,已有三十余位优秀青年医师晋级大区赛。目前全国7场大区赛正如火如荼的开展,胜出的选手最终将参加全国总决赛的角逐。
本次“华南区”大区赛可谓大咖云集,精彩纷呈。会议邀请到中山大学肿瘤防治中心王风华教授、深圳市人民医院许瑞莲教授作为大会主席莅临现场并致辞。

深圳市人民医院许瑞莲教授

中山大学肿瘤防治中心王风华教授


ASCO中国好声音——

呋喹替尼联合治疗新进展

会议在中山大学附属第一医院陈创奇教授主持下进行,由广东省中医院河文峰教授发表主题为《ASCO晚期结直肠癌诊疗新进展》的精彩演讲。

广东省中医院河文峰教授
河文峰教授主要就转移性结直肠癌(mCRC)患者目前一线、二线以及三线治疗相关研究进行解读分析。河文峰教授表示:“关于mCRC患者一线治疗,近期发表了诸多很有价值的临床研究成果。

 
他主要解读了在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会发表的KEYNOTE-177最终研究[1],结果显示:帕博利珠单抗较化疗一线治疗微卫星高度不稳(MSI-H)mCRC时显示出显著的PFS获益。同时,帕博利珠单抗治疗较化疗的治疗相关不良事件更少,显示出明显的生活质量改善。
 
同在本届ASCO年会上发表的DEEPER研究(JACCRO CC-13[2]则显示:mFOLFOXIRI联合西妥昔单抗作为RAS野生型mCRC的一线治疗,在缓解深度(DpR)方面显著优于mFOLFOXIRI联合贝伐珠单抗。在介绍了mCRC一线治疗临床研究成果后,在mCRC的二线治疗用药方面。河文峰教授介绍了在2021年ASCO年会上发表的TRUSTY 研究[3]。研究结论显示:FTD/TPI+BEV不推荐用于mCRC的二线治疗。

而在mCRC的三线治疗领域,河文峰教授着重介绍了2021年ASCO线上年会公布的两项重磅研究,一项是关于呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期CRC的Ib期研究(Abstract2514)[4],另一项是用以评估呋喹替尼联合杰诺单抗(GB226)治疗mCRC安全性及初步疗效的Ib期研究(Abstract e15551)[5]

 
两项临床研究均显示出呋喹替尼联合免疫治疗,在晚期CRC治疗中显示出较好肿瘤控制效果,特别是在呋喹替尼联合杰诺单抗的研究中,联合治疗对于微卫星稳定(MSS)晚期CRC患者也显示出良好的缓解效果,客观缓解率(ORR)为25%,疾病控制率(DCR)可达75%,中位无进展生存期(mPFS)达5.45个月。

演讲结束后,广州医科大学附属肿瘤医院柳子川教授、中山市中医院孟金成教授、广东省人民医院南海医院张日文教授就晚期CRC诊疗策略与最新进展方面问题,展开了热烈的探讨与交流。
随后中山大学肿瘤防治中心的周溢鑫教授又带来了题为《抗血管生成联合免疫治疗新进展》的精彩演讲。

中山大学肿瘤医院的周溢鑫教授
周溢鑫教授表示:2017年FDA相继批准帕博利珠单抗和纳武利尤单抗用于经治的MSI-H/错配修复缺陷(dMMR)的mCRC。同时《CSCO结直肠癌诊疗指南(2021)》[6]和《美国国立综合癌症网络(NCCN)结肠结肠/直肠癌临床实践指南(2021)》[7]均推荐MSI-H mCRC患者一线使用免疫治疗。由此可见,免疫治疗在mCRC治疗中的重要性正逐步凸显。
大部分的mCRC,属于非炎症性冷肿瘤[8]。这很大程度上限制了mCRC患者对免疫检查点抑制剂的反应。对于MSS的mCRC患者,免疫治疗单药效果有限[9]。另一方面,肿瘤异常生成的血管也有助于诱导形成免疫抑制性的肿瘤微环境。

 
呋喹替尼作为一种肿瘤血管生成抑制剂,高选择性抑制VEGFR激酶1、2、3[10],可以联合PD-1单抗发挥协同作用,抑制肿瘤血管生成,促进血管正常化。同时,通过促进趋化因子释放,诱导T细胞浸润及活化,降低调节性T细胞(Treg)比例,调控巨噬细胞M1/M2平衡,调控肿瘤微环境以恢复肿瘤免疫功能[11]

2021年ASCO线上年会,公布了一项关于呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期结直肠癌的Ib期研究(Abstract2514),结果显示,总体ORR为22.7%,DCR为86.4%。所有入组的44位患者,中位mPFS为5.6个月 ,中位总生存期(mOS)为11.8个月。呋喹替尼5mg间歇治疗组的ORR为27.3%,DCR为95.5%,中位PFS达到6.9个月,长于3mg连续治疗组。与此同时,研究也证明联合方案具有较好的安全性。

另一项用以评估呋喹替尼联合杰诺单抗(GB226)治疗mCRC安全性及初步疗效的Ib期研究(Abstract e15551)显示:呋喹替尼合杰诺单抗在入组患者中,显示出一定的疗效,ORR为26.7%,DCR可达80%,mPFS为7.33个月。对于MSS患者也显示出一定的缓解效果,ORR为25%,DCR可达75%,mPFS达5.45个月。周溢鑫教授表示:“上述表现优异的临床研究结果,为我们临床药物使用提供了依据。”

演讲结束后,中山大学肿瘤防治中心任超教授、广西国际壮医医院莫娟梅教授、江门市中心医院王智辉教授就抗血管生成联合免疫治疗进展,及其在晚期CRC治疗中的应用的相关问题,展开了热烈的探讨与交流。

晚期CRC全程管理大师赛精彩呈现

会议在中山大学孙逸仙纪念医院谢德荣教授的主持下进行,广东省中医院李勇教授、中山大学附属第三医院董敏教授、中山大学肿瘤防治中心翁德胜教授、湖南省肿瘤医院刘振洋教授、广西医科大学附属肿瘤医院刘志辉教授、岳阳市中心医院达世俭教授担任评审团嘉宾为参赛选手打分。谢德荣授简单介绍比赛规则后,比赛正式开始。


(提示注意:以下病例仅系相关参赛医生在比赛过程中的病例介绍,供医生读者科学交流和参考。个体病例通常具有差异性,具体治疗方案及用药应当结合个体情况作出,并严格遵循医嘱。)

病例一:转移性结直肠癌病例分享

该病例由广州中医药大学第一附属医院提供。
导师:周京旭教授,演讲嘉宾:蒋梅医生。

广州中医药大学第一附属医院蒋梅医生
该病例是一名结肠癌并全身多发转移的患者,术后病理提示:中分化腺癌,癌组织侵透全层,脉管内见癌浸润,肠周淋巴结11/12枚见转移。肿瘤分期:pT3N2bM0 IIIC期。术后给予FOLFOX方案化疗3周期+XELOX方案化疗3周期。

 
17个月后复查提示肿瘤转移至右侧子宫旁,行右侧输卵管及卵巢切除术。术后给予紫杉醇+卡铂化疗4个周期,规律复查4年后发现左侧髂窝肿瘤转移病灶,行FOLFOX方案化疗2周期后继续以XELOX化疗+卡培他滨治疗,并行局部盆腔转移病灶放射治疗。
 
规律复查4年后,发现左上肺肿瘤转移灶并肺门淋巴结转移。随即行FOLFOXIRI方案化疗,因无法耐受不良反应中断治疗。后调整使用西妥昔单抗+伊立替康化疗5个周期后,肿瘤病灶仍进展,患者拒绝化疗。
 
2019年6月开始应用信迪利单抗6周期+口服呋喹替尼4周期治疗,治疗后患者肺部转移病灶明显缩小,持续缓解。后口服中药维持治疗,复查未见肿瘤明显进展。提示结肠腺癌多发转移患者免疫联合呋喹替尼,患者或可获一定的肿瘤控制效果。

病例二:晚期直肠癌治疗病例分享

该病例由广西医科大学附属肿瘤医院提供。
导师:李永强教授,演讲嘉宾:黄宇医生。

广西医科大学附属肿瘤医院黄宇医生
该病例是一名直肠腺癌并全身多发转移的患者,患者入院肠镜检查病理提示:直肠中分化腺癌,肿瘤分期cT4N1M0 IIIC期。安排行XELOX方案化疗3周期新辅助治疗,同步安排行放射治疗,复查提示患者转移病灶进展。

 
鉴于新辅助治疗后肿瘤进展,改用西妥昔单抗+FOLFIRI方案化疗二线治疗3个周期,完成疗程后复查提示肿瘤病灶仍进展。后随即换用呋喹替尼联合信迪利单抗治疗10个周期。治疗期间复查CT,患者肿瘤病灶控制稳定,无靶向及免疫治疗药物相关不良反应。提示患者在接受呋喹替尼治疗后,或可获得一定时间的病情控制,且不良反应相对可控。

病例三:直肠癌诊疗病例分享

该病例由常德市第一人民医院提供。
导师:杜阳峰教授,演讲嘉宾:周志刚医生
常德市第一人民医院周志刚医生
该病例是一名直肠腺癌并全身多发转移的患者,术后病理提示:直肠中分化腺癌,肿瘤侵及肠壁浅、深肌层及外膜。脉管内见癌栓,肠周淋巴结4/4枚见癌转移,术后分期:pT3N2aM0 IIIB期。术后予5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙化疗2周期,同步安排放射治疗。治疗完成后复查提示:肿瘤复发并盆腔淋巴结转移。

 
随即按XELOX方案化疗3个周期,后再行盆腔病灶局部放疗。复查后再给予XELOX方案化疗2个周期,治疗后行PET-CT检查见右髂血管旁淋巴结转移,左上肺转移病灶。随即安排FOLFIRI方案化疗+贝伐珠单抗治疗5个周期,肿瘤控制情况尚可。后给予卡培他滨+贝伐珠单抗维持化疗13个周期。
 
一年后复查提示部分肺部转移病灶明显进展,出现新发转移病灶。再次按贝伐珠单抗+XELIRI方案治疗8个周期,一年后影像学检查肿瘤病灶进一步进展。2020年4月4日起给予口服呋喹替尼+信迪利单抗联合治疗,至目前15个治疗周期,肿瘤控制稳定,未见明显进展。
 
用药后PFS已达17个月,提示在一二线治疗失败的难治性转移性结肠癌患者中,呋喹替尼或能表现出一定的肿瘤控制效果,患者耐受总体良好。

病例四:肠路漫漫,不断求索:晚期肠癌病例分享
该病例由广西省柳州市工人医院提供。
导师:陈绍俊教授,演讲嘉宾:冯成军医生。
广西省柳州市工人医院冯成军医生
该病例是一名晚期结肠癌多发转移的患者,术后病理:升结肠中分化腺癌,癌组织侵及肠壁全层,未突破浆膜层,可见脉管内癌栓及神经侵犯,术后分期:pT3N0M0 IIA期。术后接受奥沙利铂+卡培他滨治疗8个周期。

 
10个月后复查提示发现肺部转移病灶。穿刺活检确认转移病灶后,给予贝伐珠单抗+伊立替康+雷替曲塞化疗8个周期,后再给予雷替曲塞单药维持治疗3个周期。完成治疗后复查提示:双肺及胸壁转移病灶较前进展。
 
2020年6月开始口服呋喹替尼靶向治疗5个周期,治疗期间复查肺部转移病灶控制良好,胸壁转移病灶缩小。5个月后复查,肺部病灶治疗后缓慢增大。给予信迪利单抗治疗2个周期并继续口服呋喹替尼,PFS达7个月。提示呋喹替尼对伴有肺转移的结肠癌患者或有一定的治疗效果。

病例五:一例晚期肠癌的病例分享

该病例由惠州市第一人民医院提供。
导师:毕晓霞教授,演讲嘉宾:廖巧芳医生。

惠州市第一人民医院廖巧芳医生
该病例是一名晚期结肠癌并多发转移的患者,手术病理提示:浸润性中分化腺癌,癌组织侵及肠壁全层及周围脂肪组织,可见脉管内癌栓及神经侵犯,术后分期:pyT4bN1M1c IVC期,术后行FOLFOX方案辅助化疗12个周期。复查未见明显肿瘤复发转移。再给予卡培他滨单药口服维持治疗12个周期。
 
复查可见直肠下段及双肺多发转移病灶,根据基因检测结果给予贝伐珠单抗+FOLFIRI方案化疗8个周期,肿瘤控制稳定,所以调整为贝伐珠单抗+卡培他滨维持治疗,但患者无法耐受不良反应自行停药。
 
停药后复查提示原转移病灶均较前进展,肝脏见新发转移病灶,2021年2月开始口服呋喹替尼三线治疗,4个月后复查肿瘤转移病灶均较此前缩小,肿瘤控制情况良好。提示在晚期结肠癌多发转移的患者三线治疗中,呋喹替尼或有一定的肿瘤控制效果,同时患者对不良反应耐受性总体良好。

比赛结束后,大会主席王风华教授公布本次比赛获奖名单:

蒋梅医生、周志刚医生分别获得“华南区”大区赛三等奖;
冯成军医生、廖巧芳医生分别获得“华南区”大区赛二等奖;
黄宇医生获得“华南区”大区赛一等奖,同时他也将代表华南区入围即将举行的总决赛,我们期待选手在未来比赛中的精彩表现。

大会最后,本次大会主席许瑞莲教授代表与会专家向黄宇医生表示祝贺,并希望通过这次比赛,促进结直肠癌诊疗相关经验分享与交流,提高我国晚期结直肠癌规范化诊疗水平,为我国结直肠癌诊疗水平提升做出更多贡献。

参考文献
[1] Thierry Andre , Mayur Amonkar , Josephine M Norquist. Health-related quality of life in patients with microsatellite instability-high or mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer treated with first line pembrolizumab versus chemotherapy (KEYNOTE-177): an open-label, randomised, phase 3 trial. 2021 May;22(5):665-677.

 
[2] Akihito Tsuji. Tatsuro Yamaguchi. The randomized phase II study of FOLFOXIRI plus cetuximab versus FOLFOXIRI plus bevacizumab as the first-line treatment in metastatic colorectal cancer with RAS wild-type tumors: The DEEPER trial (JACCRO CC-13). May 2021.Journal of Clinical Oncology 39(15_suppl):3501-3501

 
[3] Yasutoshi Kuboki, Tetsuji Terazawa, Toshiki Masuishi, The TRUSTY study: A randomized phase 2/3 study of trifluridine/tipiracil plus bevacizumab versus irinotecan and fluoropyrimidine plus bevacizumab as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer.
J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 3507)

 
 
[4] Ye Guo, Weijie Zhang, Jieer Ying, Preliminary results of a phase 1b study of fruquintinib plus sintilimab in advanced colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology . Volume 39, Issue 15_suppl

 
[5] Yuxian Bai, Nong Xu, Shan An, Wenhui Chen, A phase ib trial of assessing the safety and preliminary efficacy of a combination therapy of geptanolimab (GB 226) plus fruquintinib in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). Journal of Clinical Oncology . Volume 39, Issue 15_suppl

 
[6] 中国临床肿瘤学会CSCO结直肠癌诊疗指南(2021)

 
[7] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Colon Cancer. Version 2.2021 — January21, 2021.

 
[8] Xiao Y, Freeman GJ. The microsatellite instable subset of colorectal cancer is a particularly good candidate for checkpoint blockade immunotherapy. Cancer Discov. 2015 Jan;5(1):16-8.

 
[9] Dung T Le 1, Jennifer N Uram, Hao Wang, PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. . 2015 Jun 25;372(26):2509-20

 
[10] Qiaoling Sun , Jinghong Zhou, Discovery of fruquintinib, a potent and highly selective small molecule inhibitor of VEGFR 1, 2, 3 tyrosine kinases for cancer therapy. 2014;15(12):1635-45.

 
[11] Yuanyuan Wang , Bin Wei. Combination of Fruquintinib and Anti-PD-1 for the Treatment of Colorectal Cancer. munol. 2020 Nov 15;205(10):2905-2915.

(本材料由和黄医药提供支持)
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