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晚期结直肠癌全程管理大师赛——西南区大区赛顺利举办

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*仅供医学专业人士阅读参考

晚期结直肠癌全程管理大师赛“西南区”大区赛火热开赛,旨在探索诊疗思路,优化治疗理念,助力领域发展。

近年来,我国在结直肠癌诊治方面取得了一些进步,但仍存在局限,结直肠癌治疗领域仍缺乏基于中国人群的大型临床研究。结直肠癌诊疗的规范化虽得到政府重视,但仍任重道远,结直肠癌诊治水平的提高需要各位医生同道的共同努力[1]

2021年9月4日,中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌专委会联合和黄医药共同举办的“优YOUNG好医声晚期结直肠癌全程管理大师赛”——西南区大区赛于线上隆重举行,旨在践行国家大健康战略之肿瘤慢病化管理,规范和提高晚期结直肠癌全程管理水平,展现年轻医生临床工作能力及演讲风采。

本次大赛邀请多位国内知名专家教授和参赛选手,通过比赛的交流形式,分享临床诊疗病例,大咖们不吝提出了各自极富代表性的观点,为学术交流与探讨提供了新的思路。

经过全国41场海选赛、15场区域赛,共有200多家医院派出选手参加比赛,最终有三十余位优秀青年医师晋级大区赛。目前全国7场大区赛正如火如荼地开展,在大区赛获胜的选手最终将参加全国总决赛的角逐。本次西南区大区赛可谓大咖云集,特邀请四川省肿瘤医院蔡晓虹教授担任大会主席并开场致辞。


四川省肿瘤医院 蔡晓虹教授


立足当下,放眼未来,抗血管生成联合免疫治疗mCRC新进展

大会在蔡晓虹教授的主持下,进入学术交流环节,云南省肿瘤医院董超教授以《立足当下,放眼未来,抗血管生成联合免疫治疗mCRC新进展》为主题进行了精彩的学术报告。

云南省肿瘤医院 董超教授

董超教授指出,免疫检查点抑制剂治疗高度微卫星不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者的获益明确[2],也已经获得《CSCO结直肠癌诊疗指南(2021)》[3]和《美国国立综合癌症网络(NCCN)结/直肠癌临床实践指南(2021)》[4]推荐,用于MSI-HmCRC患者的一线治疗。

然而,免疫单药对微卫星稳定(MSS)mCRC患者的疗效有限[5]。研究发现,抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂可协同改善免疫抑制微环境,将肿瘤微环境从免疫抑制转变为免疫支持[6]

呋喹替尼作为一种肿瘤血管生成抑制剂,能够高选择性抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)激酶家族VEGFR1,2,3[7]。临床前研究显示,呋喹替尼联合PD-1单抗可显著抑制MSS CRC小鼠体内肿瘤生长,延长荷瘤小鼠生存时间[8]。一项病例报道显示,对于多线治疗无效的MSS CRC患者,呋喹替尼和PD-1抗体的联合应用具有一定疗效[8]

2021年,一项关于呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期结直肠癌的Ib期研究在美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上公布[9],进行疗效分析的44例CRC患者先前至少接受过2种或以上的治疗方案。

研究结果显示,总体客观缓解率(ORR)为22.7%,疾病控制率(DCR)为86.4%,中位无进展生存期(PFS)为5.6个月,中位总生存期(OS)为11.8个月。其中5mg间歇性治疗组的中位PFS长达6.9个月,ORR达27.3%,获益显著。

2021年ASCO还公布了一项评估呋喹替尼联合杰诺单抗(GB 226)治疗mCRC的安全性和初步疗效的Ⅰb期研究结果[10],该方案在总体人群显示出良好的疗效和预后,ORR为26.7%,DCR达80%,中位PFS为7.33个月;在MSS患者群体中也显示出良好的疗效和预后,ORR为25%,DCR达75%,中位PFS为5.45个月。

学术分享环节后,川北医学院附属医院赵妍丽教授和重庆大学附属三峡医院张力教授针对呋喹替尼联合免疫治疗mCRC在人群选择、治疗时机等方面进行热烈探讨与交流。

晚期结直肠癌整体治疗大师赛精彩上演

会议赛事部分由四川省人民医院兰海涛教授和重庆医科大学附属第一医院程勇教授共同主持,宜宾市第二人民医院雷开键教授、攀枝花学院附属医院雷小林教授、陆军军医大学新桥医院李光辉教授、陆军军医大学第一附属医院李建军教授、

云南省第一人民医院李丽华教授、四川省人民医院刘浩教授、成都市第二人民医院彭小东教授、西南医科大学附属医院文庆莲教授、昆明医科大学第一附属医院文政琦教授和绵阳市中心医院张羽教授共同担任评审团评委。

在兰海涛教授简单介绍比赛规则及评分要求后,各位参赛选手开始正式比赛。(提示注意:以下病例仅系相关参赛医生在比赛过程中的病例介绍,供医生读者科学交流和参考。个体病例通常具有差异性,具体治疗方案及用药应当结合个体情况作出,并严格遵循医嘱。)

病例一:直肠癌肝肺转移病例分享


该病例由陆军特色医学中心提供。
导师:陈川教授,演讲嘉宾:苏晓娜医生。

陆军特色医学中心 苏晓娜医生

本例患者于2014年3月确诊为ⅣA期直肠腺癌伴肝转移,2014年3月-4月,给予贝伐珠单抗+化疗,患者肿瘤明显缩小。2014年5月-8月,给予贝伐珠单抗+XEL0X化疗5次,原发灶及肝转移灶均有缩小。

2014年10月,行经腹腔镜直肠癌根治性切除、乙状结肠-直肠吻合术,肝转移灶治疗后, 变化不明显。2014年11月,行左肝肿瘤切除,病灶稳定。2014年12月-2015年4月,行贝伐珠单抗+XEL0X 化疗5次,病情稳定,采用贝伐珠单抗+卡培他滨维持治疗至2017年10月,复查显示肿瘤复发。

2017年10月-2018年4月,口服卡培他滨,右肝病变明显增大。2018年11月,行贝伐珠单抗+ F0LFIRI化疗,基因检测提示为MSS。2018年11月-2019年2月,患者接受转化治疗,病灶稳定后于2019年3月行右肝肿瘤切除,术后肝脏出现多发异常结节影。2019年4月-5月,开始西妥昔单抗+XELOX的二线治疗。

2019年6月-7月,开始贝伐单抗+XELIRI的三线治疗,复查发现双肺多发转移肿瘤,肝脏病灶增多,从2019年8月至今,患者接受纳武利尤单抗联合呋喹替尼治疗,疗效评估为完全缓解(CR)。病例提示呋喹替尼联合PD-1的后线应用或可为晚期肠癌合并肝转移患者带来获益。

病例二:转移性结直肠癌病例分享


该病例由四川大学华西医院提供。

导师:罗德云教授,演讲嘉宾:冷卫兵医生。

四川大学华西医院 冷卫兵医生

本例直肠腺癌患者在直肠癌高位根治性切除术后,接受5个周期的mFOLFOX6化疗,复查未见确切复发转移。然而,患者诊断出经典型霍奇金淋巴瘤,因此暂停肠癌化疗,行4周期的ABVD化疗,达到CR。复查发现直肠癌肝转移,行经皮肝穿刺活检+射频消融术,术后行4个周期FOLFIRI化疗,复查显示肝肺出现新发转移灶。

患者开始接受开始使用替吉奥+雷替曲塞+呋喹替尼的三线治疗,总体疗效评价为部分缓解(PR),期间出现新发右肺下叶基底段转移灶,继续三线治疗后,出现空洞表现。本病例显示出呋喹替尼联合治疗缓解期间出现新发病灶,继续原方案治疗可能会显示出有效性。

病例三:晚期直肠癌病例分享

该病例由四川省肿瘤医院提供。
导师:陈晶教授,演讲嘉宾:向梦琪医生。

四川省肿瘤医院 向梦琪医生

2016年11月-2017年2月,本例Ⅳ期直肠癌患者接受FOLFOX方案的一线化疗,疗效评价为疾病进展(PD)。2017年3月-2017年7月,患者接受FOLFIRI方案的二线化疗,疗效评价为疾病稳定(SD)。2017年7月-2017年12月,患者接受卡培他滨维持治疗,疗效评价为PD。2018年1月-2018年6月,患者接受FOLFIRI方案的三线化疗,疗效评价为PD。

2018年6月-2019年3月,患者接受FOLFOX+贝伐珠单抗的四线治疗,疗效评价为PD。2019年3月-2019年10月,患者五线选择接受呋喹替尼单药治疗,疗效评价为SD。2019年10月-2021年5月,患者接受呋喹替尼+信迪利单抗治疗,2020年4月疗效评价为PR,2021年5月疗效评价为PD。

2021年5月,患者六线选择呋喹替尼+TAS-102治疗并且持续至今,疗效评价为SD。病例显示,虽然患者在呋喹替尼联合治疗期间仍出现肿瘤进展,但或许通过更换联用的药物,肿瘤进展可以得到控制。

病例四:晚期直肠癌伴肝肺多发转移病例分享

该病例由四川大学华西医院提供。
导师:王辛教授,演讲嘉宾:马骥医生。

四川大学华西医院 马骥医生

本例ⅢB期直肠腺癌患者在腹腔镜直肠癌根治术后,接受XELOX方案化疗+同步放疗,复查显示双肺及肝脏出现多个转移病灶,疗效评价为PD。患者的一线治疗方案选择F0LFIRI+西妥昔单抗,治疗13个周期后,疗效评价为PD。患者二线换用雷替曲塞+贝伐珠单抗+替吉奥,治疗11个周期后,疗效评价为PD。

患者三线选择呋喹替尼单药治疗,在用药初期出现轻度血压升高,口服降压药后恢复正常;还出现轻度腹泻,对症处理后症状缓解。呋喹替尼治疗11个月后,疗效评价为PR,治疗14个月后,疗效评价为PD,PFS达15个月。病例提示对于前期治疗失败的直肠癌伴肝肺多发转移患者,应用呋喹替尼三线治疗可能获得一定时间的肿瘤控制。


病例五:晚期直肠癌合并多种疾病诊疗病例分享
该病例由昆明医科大学第二附属医院提供。
导师:江利锋教授,演讲嘉宾:李亭葶医生。

昆明医科大学第二附属医院 李亭葶医生

本例患者于2017年3月行手术治疗,术后病理检查显示为直肠恶性肿瘤。2020年2月,确诊为Ⅳ期直肠癌伴肺转移,同时合并冠心病、高血压、2型糖尿病。患者一线采用卡培他滨+贝伐珠单抗治疗,2020年5月,疗效评价为PR;2020年11月,复查提示出现新发细小结节,疗效评价为PD。

患者二线换用呋喹替尼单药治疗,2021年1月,疗效评价为PR;2021年3月,疗效评价为PD;考虑患者年龄大,基础疾病多,继续予以呋喹替尼治疗。2021年5月,疗效评价为SD,PFS超过6个月。病例提示对于合并多种疾病的晚期直肠癌伴肺转移患者,呋喹替尼可能表现出一定的肿瘤控制效果。

病例分享结束后,大会主席蔡晓虹教授进行总结陈词,感谢董超教授分享的学术报告,五位医生分享的临床案例以及各位专家的犀利点评。期望通过“优YOUNG好医声”的全面开展,让更多医生了解并熟悉mCRC规范化诊疗,提高我国中青年医生专业素养,提升我国mCRC的整体诊疗水平,使更多mCRC患者实现临床获益。

部分与会教授及参赛选手


比赛结束后,蔡晓虹教授公布本次比赛获奖名单:

向梦琪医生、苏晓娜医生表现杰出,荣获西南区大区赛三等奖;

冷卫兵医生、李亭葶医生表现优秀,荣获西南区大区赛二等奖;

马骥医生披荆斩棘,终登顶峰,斩获西南区大区赛一等奖,同时也将代表西南大区入围总决赛,期待马骥医生在接下来比赛中的精彩表现!

参考文献
[1]汪建平.中国结直肠癌治疗现状——进步与局限并存[J].中华胃肠外科杂志,2012,15(10):989-992.

[2]Morse MA, HochsterH, Benson A. Perspectives on Treatment of Metastatic Colorectal Cancer withImmune Checkpoint Inhibitor Therapy. Oncologist. 2020;25(1):33-45.

[3]中国临床肿瘤学会CSCO结直肠癌诊疗指南(2021)

[4]NCCN ClinicalPractice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Colon Cancer. Version 2.2021— January21, 2021.

[5]Le DTL, Uram JN,Wang H, et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency. 2015ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol. 2015;33. (suppl; abstr LBA 100).

[6]Yi M, Jiao D, QinS, et al. Synergistic effect of immune checkpoint blockade andanti-angiogenesis in cancer treatment. Mol Cancer. 2019;18(1):60. Published2019 Mar 30.

[7]Sun Q, Zhou J,Zhang Z, et al. Discovery of fruquintinib, a potent and highly selective smallmolecule inhibitor of VEGFR 1, 2, 3 tyrosine kinases for cancer therapy. CancerBiol Ther. 2014;15(12):1635-1645.

[8]Wang Y, Wei B, GaoJ, et al. Combination of Fruquintinib and Anti-PD-1 for the Treatment ofColorectal Cancer. J Immunol. 2020;205(10):2905-2915.

[9]Guo Y, Zhang WJ,Ying J, et al. Preliminary results of a phase 1b study of fruquintinib plussintilimab in advanced colorectal cancer. 2021 ASCO Abstract 2514. Poster.

[10]Bai Y, Xu N, AnS, et al. A phase ib trial of assessing the safety and preliminary efficacy ofa combination therapy of geptanolimab (GB 226) plus fruquintinib in patientswith metastatic colorectal cancer (Mcrc). JCO. 2021;39(15_suppl):e15551-e15551.

(本材料由和黄医药提供支持)

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