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RET融合一筹莫展?金陵肺癌专家组团带你攻略肺癌难治靶点!|2021 WCLC

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*仅供医学专业人士阅读参考

这一年肺癌研究搞了哪些大动作?进来就知道了!

万众瞩目的2021年世界肺癌大会(WCLC)于9月8日-14日以线上虚拟会议形式召开。为让国内医生能第一时间了解大会前沿,紧跟国际诊疗脚步,医学界肿瘤频道特邀南京大学医学院附属金陵医院团队在大会期间进行重磅研究直播解读。首场直播解读邀请到了南京大学医学院附属金陵医院宋勇教授、叶明翔博士,让我们一起来解锁直播的精彩内容吧~

持续深耕!靶向治疗交出满意答卷
除了在熟知的EGFR、ALK靶点领域之外,靶向治疗在一些“小众”靶点方面也取得了进展。在谈及肺癌领域靶向治疗药物现状时,宋勇教授用“持续深耕”一词来形容。三代EGFR-TKI同堂,临床迫切期望更多的新药组合克服EGFR-TKI三代药物耐药,此外,也期待“小众”靶点的探索造福更多肺癌患者。

选择性RET抑制剂解难治靶点RET之急

RET在非小细胞肺癌(NSCLC)中发生率为1%-2%,较为常见的融合形式是KIF5B,其在RET融合中占比约为86%。叶明翔博士总结了RET融合阳性NSCLC患者的临床特征:“此类患者通常较年轻,且多数不吸烟或轻度吸烟;多发生于腺癌群体;KIF5B突变患者通常为PD-1低表达,且肿瘤突变负荷低。”

针对RET融合阳性NSCLC患者,是否有具有针对性的靶向药?既往多靶点抑制剂对于RET融合阳性NSCLC患者治疗效果不尽如人意,本次WCLC公布的普拉替尼和Selpercatinib两款选择性RET抑制剂为RET融合阳性NSCLC患者带来了新希望。

Selpercatinib在中国RET融合阳性NSCLC患者中的有效性和安全性数据公布
另外还值得众多专家学者关注的时,今年WCLC公布了Selpercatinib在中国RET融合阳性NSCLC患者中的有效性和安全性数据(摘要号:MA02.01),这项研究由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头。

 
截至2021年3月25日,这项研究共招募了77名RET融合阳性的晚期实体瘤(包括47名RET融合阳性NSCLC)的中国患者。纳入的患者既往接受过化疗、免疫治疗或其他多靶点抑制剂治疗,且具有基线脑转移。

研究设计及RET融合阳性NSCLC患者基线特征
研究结果显示,在主要分析组(PAS,n=26)中,中位随访9.7个月后,独立审查委员会评估的客观缓解率(ORR)为69.2%(95%CI:48.2-85.7),初治患者的ORR高达87.5%,经治患者的ORR达61.1%。多数患者经过治疗后,达到部分缓解(PR)。RET融合阳性患者接受Selpercatinib治疗平均1.8个月后起效,缓解持续时间(DoR)未达到。

值得一提的是,Selpercatinib安全性良好,最常见的≥3级治疗相关不良事件(TRAE)是高血压(19.5%)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(15.6%)和丙氨酸转氨酶(ALT)增加(15.6%)。大多数TRAE为1级或2级。约有5.2%的患者因不良反应的不耐受而停药,将近1/3患者在治疗过程中减量。
“Selpercatinib的入脑能力同样令人惊喜,在5例具有基线可测量脑转移转移病灶的患者中,颅内ORR达80%。”叶明翔博士介绍道。
国内首款RET抑制剂普拉替尼在中国晚期RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性数据公布
本次WCLC公布了国内首款RET抑制剂普拉替尼在中国RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性数据(摘要号:MA02.02),这项研究由广东省人民医院周请教授牵头。截至2021年4月12日,68名中国RET融合阳性NSCLC患者(37名之前接受过铂类化疗;31名未接受过全身治疗)接受了普拉替尼治疗。该研究的主要研究终点为ORR,经治的患者有15名发生脑转移;初治患者有8名发生脑转移。
“无论先前的治疗如何,普拉替尼在中国RET融合阳性NSCLC患者中均显示出较高的ORR。其中,经治患者ORR达到66.7%,初治患者ORR高达80%。大部分患者经过普拉替尼后肿瘤明显退缩,且达到PR。”叶明翔博士分享了这组令人鼓舞的数据。
既往接受过铂类化疗的患者中位无进展生存期(PFS)达17个月,68.18%(15/22)患者对普拉替尼有反应。最常报告的TRAEs包括AST升高(80.9%)、中性粒细胞计数降低(79.4%)、贫血(67.6%)、白细胞计数降低(60.3%)和ALT增加(57.4%)。10.3%的患者因TRAEs停用普拉替尼。
叶明翔博士表示:“普拉替尼是一种具有广阔前景的靶向药,无论患者先前的治疗如何,在RET融合阳性NSCLC中国患者中都具有快速和深入的临床活性。为中国RET融合阳性晚期NSCLC患者提供了一种变革性药物。”

三代EGFR-TKI耐药无退路?新药联合来支招

三代EGFR-TKI奥希替尼是EGFR突变阳性NSCLC患者的标准治疗,尽管几乎不可避免地会产生耐药性。APG-1252是一种BCL-2/BCL-xL双重抑制剂,在EGFR突变阳性NSCLC的临床前模型中与奥希替尼表现出协同抗肿瘤作用。
今年WCLC公布了APG-1252联合奥希替尼治疗既往对三代EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的药代动力学、疗效与安全性(摘要号:MA02.06)。这项研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头。在该单臂研究中,33名患者接受了APG-1252联合奥希替尼治疗。

中位年龄为56岁,55%的患者为女性,85%的患者接受≥2线全身治疗。TRAEs包括AST升高(57.6%)、ALT升高(51.5%)、血小板减少(36.4%)、淀粉酶升高(27.3%)、血肌酐升高(24.2%)、白细胞减少(21.2%)、贫血(18.2%)或皮疹(12.1%)
在APG-1252 160 mg组中未观察到3级AST和ALT升高或血小板减少症。仅观察到1例剂量限制性4级血小板减少症。在20名可评估疗效的患者中,总共观察到3名达到PR,其中包括2名EGFR T790M突变的奥希替尼耐药NSCLC患者。
叶明翔博士谈道:“该研究表明,APG-1252联合奥希替尼160mg剂量给药安全性佳,且患者耐受性良好,两者联合或部分逆转奥希替尼耐药。”

 

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