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迎战肿瘤炎症的先锋:2021ESPEN指南推荐ω-3脂肪酸用于肿瘤患者营养补充

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欧洲临床营养和代谢学会(以下简称“ESPEN”)是国际上最享有盛誉的临床营养学会,ESPEN指南一直被认为是指导临床营养治疗的“圣经”。2021年3月19日,ESPEN在其官方杂志Clinical Nutrition上在线发布了最新版的肿瘤患者营养治疗实践指南。

由于ω-3脂肪酸可以改善体重减轻的癌症患者的食欲、体重、术后发病率和生活质量,指南推荐对于体重下降的肿瘤患者,其补充的营养素应包含ω-3脂肪酸或鱼油[1]。以下将结合文献探讨ω-3脂肪酸的抗炎作用及其对肿瘤患者的影响。

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肿瘤炎症反应促进肿瘤进展,影响肿瘤患者代谢

肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一,肿瘤的特点包含无限复制潜能、逃避生长抑制、促进炎症发生和能量代谢异常等[2]。肿瘤患者普遍存在全身系统炎症反应,系统炎症在肿瘤早期即出现,并随着疾病进展而增加。而越来越多的证据表明,全身炎症对肿瘤发病机制有广泛的影响,例如促进肿瘤细胞增殖支持原发肿瘤生长,增强促血管生成因子的利用而利于血管生成,募集不同类型促炎细胞而抑制抗肿瘤免疫作用的发挥,形成利于转移的微环境从而促进继发转移[3]

炎症反应的激活影响营养物质代谢途径,导致能量摄取及利用失衡,进而导致肿瘤患者利用糖的能力下降,利用脂肪的能力增加,维持甚至增强脂肪氧化能力,脂肪分解增加,合成减少,储备消耗增多,尤其在体重下降的情况下。此外,炎症使蛋白质水解增强,特别是骨骼肌消耗增加明显,同时急性期蛋白合成增加,且糖酵解及糖异生作用增强,同时表现出胰岛素抵抗和糖耐量降低[4]

图1:肿瘤患者的炎症反应促进肿瘤进展[3]

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营养素ω-3脂肪酸具有抗炎作用

研究表明,鱼油(ω-3脂肪酸)和高脂低糖配方更加符合肿瘤代谢特异性,是肿瘤营养的重要方向[5]。营养素ω-3脂肪酸(EPA/DHA)具有抗炎作用,其通过改变膜脂肪酸组成,改变膜结构、功能和流动性,影响细胞信号和基因表达,并减少促炎介质的生成,增加抗炎介质的生成,抑制炎症反应,影响急性期蛋白的产生[6]

EPA/DHA是构成细胞膜的重要成分之一,但炎症细胞膜中磷脂成分主要为ARA,EPA/DHA含量很低,服用EPA/DHA可置换膜中过多的花生四烯酸(ARA)。这通常需要几天时间,在4周左右达峰。细胞膜成分的改变导致生成不同炎性介质底物的变化,即由于EPA/DHA的补充,通过对酶的作用,减少了ARA来源的促炎因子,从而起到抗炎效果。EPA/DHA成分的增加,通过改变脂肪酸环境及膜流动性,从而影响多种信号通路,如IL-2的信号传导[7]

图2: ω-3脂肪酸(EPA/DHA)通过改变细胞膜组成充分发挥抗炎作用[6]

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ω-3预防化疗副反应,提升化疗应答率

在一项随机双盲安慰剂对照试验中,将57名乳腺癌患者随机分至ω-3 脂肪酸组(n=30)和对照组(n=27),均于化疗期间及化疗一个月后每日服用三次,观察化疗结束一个月后外周神经病变(PN)发生率、神经传导速度及细胞膜ω-3含量等指标。发现ω-3组患者在化疗后一个月有70%的患者未发生外周神经病变(PN),明显优于对照组(p=0.029),证明ω-3脂肪酸可预防化疗引起的外周神经病变(PN),提示对于外周神经病变高风险人群起始联合应用[7]

图3:ω-3组患者在化疗后1个月有70%的患者未发生外周神经病变(PN),明显优于对照组(p=0.029) [7]

在一项关于补充鱼油对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线化疗疗效的研究中,有46名ⅢB期及Ⅳ期NSCLC患者,均接受铂类为基础的双药三周姑息化疗方案,其中15名患者服用鱼油补充剂,31名未服用鱼油患者作为对照,比较两组患者化疗应答率及毒性反应之间的差异,发现鱼油组化疗应答率比对照组高2倍,回归分析证实血浆磷脂EPA浓度是化疗反应的重要预测因子,且鱼油组有更多患者完成所有化疗疗程(86.7% vs 54.8%,p=0.03),证明进展期NSCLC患者化疗同时合并鱼油补充可增加应答率临床获益,同时不增加毒性反应[8]

图4:鱼油组化疗应答率比对照组高2倍,且鱼油组有更多患者完成所有化疗疗程,表现出更高的1年生存率[8]

综上所述,鱼油(ω-3脂肪酸)和高脂低糖配方更加符合肿瘤代谢特异性,是肿瘤营养的重要方向。肿瘤营养治疗旨在提供营养及能量和注重代谢调节,ω-3脂肪酸通过改变细胞膜组分充分发挥抗炎作用,从而增加临床获益。因此在肿瘤患者营养治疗中,应优先选择含有ω-3脂肪酸成分的营养配方。

专家简介

高劲 教授

  • 中国科学技术大学附属一院西区/安徽省肿瘤医院副院长

  • 合肥市离子医学中心副主任

  • 肿瘤学博士、头颈放疗科主任、主任医师,硕士研究生导师

  • 美国哈佛大学 Dana-Farber癌症中心、University of Miami肿瘤中心访问学者

  • 中华医学会放射治疗专业委员会委员

  • 中国抗癌协会青年理事会常务理事

  • 中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会常务委员

  • 中国临床肿瘤学会鼻咽癌专家委员会常务委员

  • 中国研究型医院学会鼻咽癌学组副组长

  • 中国医师协会鼻咽癌放疗学组委员

  • 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员

  • 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会青年委员

  • 安徽省医学会肠外肠内营养学分会副主任委员

参考文献:

[1] Arends J, Bachmann P, Baracos V, et al. ESPEN guidelines on nutrition in cancer patients. Clin Nutr. 2017;36(1):11-48.

[2] Hanahan D, Weinberg RA. Cell, 2011 Mar 4;144(5):646-74.

[3] Tuomisto AE, Mäkinen MJ, Väyrynen JP. Systemic inflammation in colorectal cancer: Underlying factors, effects, and prognostic significance. World J Gastroenterol 2019; 25(31): 4383-4404

[4] Cordeiro LAF, Silva TH, de Oliveira LC, Neto JFN. Systemic Inflammation and Nutritional Status in Patients on Palliative Cancer Care: A Systematic Review of Observational Studies. Am J Hosp Palliat Care. 2020;37(7):565-571.

[5]石汉平,FACS.肿瘤新疗法一代谢调节治疗[J].肿瘤代谢与营养电子杂志,2014,1(1):3-5.

[6] Calder PC. Omega-3 polyunsaturated fatty acids and inflammatory processes: nutrition or pharmacology.Br J Clin Pharmacol.2013;75(3):645-662.

[7]Ghoreishi Z, Esfahani A, Djazayeri A, et al. Omega-3 fatty acids are protective against paclitaxel-induced peripheral neuropathy: a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Cancer. 2012;12:355.

[8] Murphy RA, Mourtzakis M, Chu QS, Baracos VE, Reiman T, Mazurak VC. Supplementation with fish oil increases first-line chemotherapy efficacy in patients with advanced non-small cell lung cancer. Cancer. 2011;117(16):3774-3780.

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