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ESMO 2021 | 两大ADC头对头研究:T-DXd vs T-DM1

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ESMO 2021 | 翘首以盼!两大ADC头对头研究:T-DXd vs T-DM1

2021年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO 2021)于当地时间9月16日-21日举行。近年来,抗体药物偶联物(ADC)在乳腺癌领域的发展可谓风头无两。T-DXd作为新一代ADC药物,对比T-DM1的DESTINY-Breast03研究成果,于9月18日在ESMO全体大会(Presidential Symposium)上进行了口头报告。

靶向治疗不可避免出现耐药,如何延缓耐药和进一步提高疗效是目前改善乳腺癌患者生存的瓶颈。T-DM1是首个在实体瘤领域获批的ADC,更是首个应用于乳腺癌抗HER2治疗的ADC药物。基于EMILIA研究数据,《美国国家综合癌症网络(NCCN)乳腺癌指南》、《ESO-ESMO晚期乳腺癌国际共识指南(ABC5)》等多项国际指南均将T-DM1作为HER2阳性晚期乳腺癌的二线标准推荐。

T-DXd是一种靶向HER2的ADC。基于DESTINY-Breast01 (NCT03248492)研究结果,T-DXd被批准用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者。

DESTINY-Breast03 (NCT03529110)是一项多中心、开放标签、随机III期研究,在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的患者中比较T-DXd与T-DM1在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。作为首个头对头对比ADC药物二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的Ⅲ期临床研究,DESTINY-Breast03备受关注,这也是T-DXd用于乳腺癌的首项研究报告。

方法:

患者按1:1随机分组。主要研究终点是经盲态独立评审委员会(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。次要研究终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)以及研究者评估的PFS和安全性。

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图1 研究设计


结果:

截至2021年5月21日,524例患者参与随机分组。中位年龄为54岁(范围20-83岁)。

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图2 患者特征

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图3 既往治疗

主要终点:T-DXd相比T-DM1,降低疾病复发或死亡风险高达72%(HR 0.2840, 95% CI 0.2165-0.3727,p=7.8×10-22);T-DXd组中位PFS未达到,12个月PFS率为75.8%,而T-DM1组中位PFS为6.8个月,12个月PFS率为34.1%。

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图4 BIRC评估的PFS

次要终点:T-DXd组研究者评估的PFS为25.1个月,T-DM1组为7.2个月,两组12个月PFS 率分别为76.3%和34.9%(HR 0.27 ,95% CI 0.20-0.35,P=6.5×10-24)。T-DXd所有亚组中均能观察到PFS获益。

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图5 研究者评估的PFS

T-DXd组预估的12个月OS率为94.1% (95% CI, 90.3-96.4),T-DM1组为85.9%(95% CI,80.9-89.7)[HR:0.5546(95% CI,0.3587-0.8576;p=0.007172,没有超出统计显著性的界限]。T-DXd组的中位治疗时间为14.3个月(范围0.7-29.8),T-DM1组为6.9个月(范围0.7-25.1)。

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图7 次要终点OS

T-DXd组ORR达到79.7%,绝大部分患者都可以获得肿瘤缓解,并且有16.1%的患者达到完全缓解。

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图8 ORR

在两组观察到相似的治疗相关不良事件(TRAE)。两组均未发生药物相关性死亡。经确认的药物相关性间质性肺疾病(ILD)在T-DXd组中的发生率为10.5%(大多数[9.7%]为1/2级;无4/5级),在T-DM1组中发生率为1.9% (均为1/2级)。

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图9 安全性

结论:

在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2+晚期乳腺癌患者中,与T-DM1相比,T-DXd显示了具有高度统计学意义和临床意义的PFS改善。研究数据证实,T-DXd可耐受,毒性可控,并且与既往研究中接受过多线治疗的重度经治患者相比,ILD显著改善。

DESTINY-Breast03研究是全球首个在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中与T-DM1进行头对头比较并取得具有显著临床意义阳性结果的全球多中心期临床研究,可能会改变HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的临床实践。

参考文献:

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (Pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Results of the randomized phase III DESTINY-Breast03 study.Presented at: 2021 ESMO Congress; September 16-21, 2021; Virtual. Abstract LBA1.

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