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聚焦胰腺癌领域最新进展,白莉教授深入点评

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*仅供医学专业人士阅读参考

胰腺癌患者距离早诊还有多远?

胰腺癌(PC)堪称“癌症之王”,是全球第三大癌症相关死亡原因,大多数PC患者在确诊时即为晚期患者,失去了治疗机会。提高PC早期诊断率,进而优化晚期PC患者治疗是当前临床面临的难点。
对此,我们特别邀请了中国人民解放军总医院白莉教授针对2021年两项胰腺癌诊断方面的最新进展进行专业点评。

2021年,PC在诊断方面迎来了哪些新进展?

进展1:来源于tRNA的小RNA(tsRNA)在PC中存在异常调节,提示tsRNA可能在PC发生过程中发挥重要作用
国内一项研究显示,血清和组织中的tsRNAs表达谱可作为PC诊断和预后生存评估的新型生物标志物。该研究证明血清tRF-Pro-AGG-004和tRF-Leu-CAG-002是具有前景的新的生物标志物,可以用于PC的早期诊断肿瘤组织中tRF-Pro-AGG-004和tRF-LeuCAG-002的原位杂交(ISH)评分可以作为预测患者术后生存时间的生物标志物(图1)。
 
该研究揭示了血清中循环tsRNAs的存在形式、来源及生物学功能,为PC的诊断和治疗提供了新的思路。与此同时,该研究提示tsRNAs也能够在循环系统中稳定存在,且丰度远高于miRNA。但循环tsRNAs在PC中的诊断价值和生物学功能尚不清楚[1]

图1. 基于tRF-Pro-AGG-004和tRF-Leu-CAG-002的ISH评分,以及合并tRF-Pro-AGG-004和tRF-Leu-CAG-002的两个队列PC患者Kaplan-Meier总生存曲线

进展2:使用内镜超声引导下细针组织活检(EUS-FNB)诊断PC时,不应常规推荐现场快速评价(ROSE)
该研究是一项国际、多中心、随机、非劣效性研究,探讨了EUS-FNB联合ROSE vs. EUS-FNB单用之间的诊断准确性差异。该研究共纳入来自8个国家、14个中心的800例患者,对其中771例患者进行了分析,患者按照1:1比例分配至EUS-FNB联合ROSE组(385例)和EUS-FNB单用组(386例)。研究的主要终点是诊断准确性,次要终点是安全性、组织核心获取率、标本质量和取样程序时间[2]

该研究结果显示,EUS-FNB联合ROSE组 vs. EUS-FNB单用组的诊断准确率相当:96.4% vs. 97.4%(P=0.396)(表1),EUS-FNB单用组的非劣效性被证实,绝对风险差为1.0%。两组的安全性和样本质量相似,EUS-FNB联合ROSE组 vs. EUS-FNB单用组的组织核心获取率分别为:70.7% vs. 78.0%(P =0.021),平均采样时间分别为:17.9±8.8 vs. 11.7±6.0 min(P<0.0001)[2]

表1. EUS-FNBþROSE和EUS-FNB单独评价实体胰腺病灶(SPLs)的诊断方法

新型生物标志物有望用于PC早期诊断,但仍需进一步探索

tRNA衍生的小RNA(tsRNA)是一种新型调节性小非编码RNA,参与多种生理和病理过程。tsRNA通常长度为18~40个核苷酸,可分为三个不同的类别,包括:前体tRNA衍生的小RNA,其以3’末端的poly U残基特征(3’U tRF);成熟的tRNA衍生的片段(tRF);tRNA半分子(tRH)。
同时,外泌体与tsRNA也有一定关系,外泌体是一种膜结合载体,其直径为30-100nm,由大多数细胞类型分泌,存在于各种类型的体液中,包括血浆、血清、尿液和唾液里。其中,microRNA、环状RNA(circRNA)和长链非编码RNA已显示出作为诊断或预后生物标志物的巨大潜力[3,4]

而对于tsRNA,早在2019年,四川大学华西医院曾报道:外泌体tRNA衍生的tsRNA可作为肿瘤诊断生物标志物。在华西医科大学的研究中,研究人员利用小RNA-seq技术分析了来自细胞培养基和血浆中的外泌体tsRNA,并发现外泌体中存在tsRNA。

 
为了探索tsRNA在肿瘤诊断中的潜在价值,研究人员比较了肝癌患者和健康志愿者之间的血浆外泌体tsRNA水平,揭示了肝癌患者血浆外泌体中tsRNA水平的显著增加,证明血浆外泌体tsRNA是一种新型的肿瘤诊断生物标志物。该研究揭示了tsRNA作为肿瘤诊断新型“液体活检”生物标志物具有巨大潜力,不仅扩展了外泌体中的非编码RNA种类,还表明tsRNA生物标志物在肿瘤诊断中具有重要价值。
最后,白莉教授总结道:“好的肿瘤标志物必须同时满足以下几个条件,即敏感性高、特异性强,检测方法简单,易于操作和推广,经济上能普及。尽管目前的研究结果显示,以tsRNA为代表的非编码RNA在胰腺癌诊断方面具有较为光明的应用前景,但距离广泛应用于临床实践还有很长的路要走。”

EUS-FNB技术该不该与其他方法联合应用?答案喜忧参半

基于生物标志物在PC中的光明前景,白莉教授对EUS-FNB联合肿瘤生物标志物地诊断策略也表达了积极看法:“二者可以有效的进行结合,但同时也必须清楚二者之间的差异。”

“不可否认,包含tsRNA在内的肿瘤标志物对于PC早期预警、治疗效果的监测以及复发转移的预测均有一定意义,也是组织病理所不可替代的。尽管肿瘤标志物的出现可能早于影像学,但任何的肿瘤标志物包括常规和新研发的分子水平的标志物都是辅助诊断。

 
目前肿瘤诊断的金指标依然是病理,即使细胞学诊断的价值也高于肿瘤标志物。内镜超声引导下细针穿刺活检或组织病理对肿瘤的类型、恶性程度、治疗的靶点和免疫治疗的优势人群筛选的意义远远超过肿瘤标志物的测定。” 白莉教授强调。

路漫漫其修远兮,PC患者的治疗仍需不断求索

“目前,PC一线治疗以AG(吉西他滨+白蛋白紫杉醇)方案和FOLFIRNOX(奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、伊立替康和亚叶酸)方案为主。FOLFIRNOX方案经过剂量改革后,在安全性方面与AG方案差别不大,获益程度相似。与之相比,AS(白蛋白紫杉醇+替吉奥)方案由于缺乏大型Ⅲ期临床试验数据,暂未得到广泛应用。
“但PC二线治疗较为混乱,目前暂无标准治疗方式。伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶+亚叶酸是目前为止唯一拥有大型临床研究证据的PC二线治疗方案。
“过去十年,随着治疗理念的不断成熟,分子生物学检测技术的不断进步,治疗药物的不断研发,肿瘤的治疗发生了翻天覆地的变化,越来越多的肿瘤患者实现了长期生存。我相信,随着我们对于胰腺癌的不断深入探索,总有一天,胰腺癌领域也一定可以实现巨大突破!”白莉教授充满期待。
专家简介

白莉 教授

解放军总医院肿瘤内科

主任医师,教授,博士,博士生导师

北京肿瘤防治学会消化道肿瘤精准治疗委员会主任委员

中国抗癌协会临床肿瘤学专业委员会(CSCO)理事

中华医学会肿瘤分会胰腺癌专业委员会常委

CSCO胃癌专业委员会常委

中国医师协会外科医师分会MDT委员会常委

抗癌协会大肠癌专委会常委

参考文献
[1]Jin F, Yang L, Wang W, et al. A novel class of tsRNA signatures as biomarkers for diagnosis and prognosis of pancreatic cancer. Mol Cancer. 2021;20(1):95.
[2]Crinò SF, Di Mitri R, Nguyen NQ, et al. Endoscopic ultrasound–guided fine-needle biopsy with or without rapid on-site evaluation for diagnosis of solid pancreatic lesions: a randomized controlled non-inferiority trial. Gastroenterology. Published online June
[3]黄尚校,黄剑锋,黄昌杰. 微小RNA在胰腺癌中的研究进展[J]. 中国临床医生杂志,2020,48(7):781-783.
[4]何日升,徐艺,崔云甫.环状RNA及其在胰腺癌中的研究进展[J].腹部外科,2021,34(2):154-158.

审批号:MSAONCO-E-20210026

声明

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温馨提示:本文章内容不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议。施维雅不承担任何相关责任。伊立替康脂质体为施维雅公司旗下产品,尚未在中国大陆上市,特此声明。

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