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免疫耐药应对策略:单药受限,联合出击

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快速进展的肿瘤严重依赖于新生血管的氧气和营养供应。血管内皮生长因子(VEGF)诱导肿瘤血管生成,导致肿瘤内血管畸形和功能失调形成物理屏障,阻碍细胞毒性T细胞进入,促进免疫抑制肿瘤微环境的形成。

抗血管生成治疗已经证明可以增加肿瘤微环境的T细胞浸润,减少了免疫抑制细胞因子和调节性T细胞,这可能克服免疫检查点抑制剂的耐药性。2021年世界肺癌大会(WCLC)上报告了一项两阶段的II期研究,在阿替利珠单抗单药治疗后病情进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,评估将贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗的治疗效果。

研究方法:

入组条件:接受至少一线含铂化疗后病情进展的NSCLC患者。患者每3周接受一次阿替利珠单抗1200 mg,直到影像学进展(第一阶段)。然后接受贝伐珠单抗(15 mg/kg)联合阿替利珠单抗(1200 mg,每3周)(第二阶段)。主要终点是第二阶段的疾病控制率(DCR)。

研究结果:

2018年9月至2020年3月,42例患者接受了阿替利珠单抗单药治疗,24例患者随后接受了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗。既往化疗的中位线数为1(1 – 3;1线n = 28 (66.7%), 2线n = 12 (28.6%), 3线n= 2[4.7%])。

对于阿替利珠单抗单药治疗(第一阶段),42例患者中有1例(2.4%)患者获得部分缓解,15例(35.7%)患者疾病稳定,DCR为35.7%(95%[CI],21.6-52.0)。

对于阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗(第二阶段),24例患者中分别有3例(12.5%)和18例(75.0%)患者获得部分缓解和疾病稳定,DCR为87.5% (95% CI, 67.6-97.3)。对于入组第二阶段的24例患者,中位无进展生存期(PFS)为5.6个月(95% CI, 4.1-7.1),总生存期(OS)为14.0个月(95% CI, 10.7-17.4)。

最常见的任意级别不良事件包括皮疹(4,[16.7%])、瘙痒(4,[16.7%])和厌食症(3,[12.5%])。2例高血压患者(8.3%)均为2级事件。

研究结论:

对于在阿替利珠单抗单药治疗后病情进展的转移性NSCLC患者,贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗治疗显示出良好的抗肿瘤活性和可耐受性。对预测性生物标志物的进一步分析正在进行中。

参考文献:

MA13.03 – Combination of Bevacizumab + Atezolizumab (A) Who Progressed On A In Pretreated NSCLC Patients: An Open-Label, Two-Stage, Phase II Trial

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