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“铂分三代,代代不同”,一文掌握铂类化疗的重要知识点

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铂类药物属于细胞周期非特异性化疗药物,作为一种广谱抗癌药物,在临床上应用广泛。其主要作用机制是跨膜转运进入细胞,在胞内生成水合络离子,形成铂-DNA复合物,引起DNA合成受阻,从而导致细胞死亡。

铂类药物的发展历史

1978年,第一代铂类药物顺铂(cisplatin)在美国上市。

1986年,第二代铂类药物卡铂(carboplatin)在美国上市。

1995年,第二代铂类药物奈达铂(nedaplatin)在日本上市。

1996年,第三代铂类药物奥沙利铂(oxaliplatin)在法国上市。

2005年,第三代铂类药物洛铂(lobaplatin)在中国上市。

“三代五铂”的毒性特点

顺铂90%经肾脏排泄,不足10%通过胆道排泄。其具有较强的肾毒性、耳毒性、消化道毒性、神经毒性。其中肾毒性是主要的剂量限制性毒性反应,主要表现为肾小管损伤,可导致血尿素氮和血清肌酐水平升高。肾功能损害通常在用药后10-20 d达最高峰,多次高剂量和短期内重复使用可导致不可逆性肾损伤,给药前后给予水化增加尿量可以减轻肾毒性。

卡铂是顺铂的衍生物,较少与血浆蛋白结合,主要通过肾小球滤过,当肌酐清除率< 60 ml/min时应注意调整剂量。其主要毒性反应为骨髓抑制,尤其以血小板减少最为明显,具有剂量限制性。应注意的是卡铂与顺铂存在交叉耐药

奈达铂的肾毒性较顺铂和卡铂降低,其剂量限制性毒性为骨髓抑制,其血小板减少较常见,脱发也是其常见的不良反应。

奥沙利铂较可导致严重的周围神经病变,但与与顺铂和卡铂相比,其对胃肠道、肝肾功能和骨髓的影响明显减轻,与顺铂无交叉耐药。奥沙利铂是黏液性卵巢癌的首选铂类药物。

洛铂最常见的剂量限制性毒性是骨髓毒性,特别是血小板减少较为明显。临床应用时通常不需水化,与顺铂无交叉耐药

 

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