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张翼鷟教授:新技术引领新时代,儿童肉瘤治疗前景可待,未来可期

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前言

2021年9月25-26日,由广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会与中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会共同主办,中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科承办的第十六届儿童肿瘤学术研讨会在广州以线上、线下相结合的方式召开。

 
众多肿瘤领域专家学者汇聚一堂,讨论儿童肿瘤的治疗与发展。会议期间,医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任张翼鷟教授分享儿童肉瘤NGS检测的新进展。

张翼鷟 教授

主任医师 博士生导师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任

华南肿瘤学国家重点实验室课题组组长

中国抗癌协会血液病转化研究专业委员会副主委

CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委

CSCO中国抗淋巴瘤联盟儿童及青少年学组常务副组长

中国研究型医院协会儿童肿瘤专业委员会常委

中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委(第四、五届)

第一或通讯作者在国内外发表论文170余篇,其中SCI文章60余篇。主持国家自然基金课题面上项目,国家科技重大专项子课题、国际合作项目等科研课题多项。

中国抗癌协会科技成果二等奖1项(第一完成人)

能否请您谈一谈本次会议的主要亮点有哪些?

张翼鷟教授:首先,受疫情影响,本次大会采用线上、线下相结合的形式召开。这次会议邀请到了美国费城儿童医院、美国纽约长老会摩根斯坦利儿童医院、香港大学附属玛丽医院等知名专家以及来自全国各地的儿童肿瘤治疗领域大咖进行学术分享与讨论。

会议覆盖了儿童常见肿瘤,包括神经母细胞瘤、肉瘤、白血病、以及其他实体瘤等多个主题,从传统治疗到精准诊疗,内容丰富多彩,讨论热烈深入,可谓是儿童肿瘤界的一场学术盛宴!


其次,这次会议最大的亮点是同时、同步开设三大专场,其中青年专场与精准诊疗专场为首次开设。青年专场邀请国内已经发表重要成果的青年才俊进行演讲,并评选出最佳presentation,以鼓励优秀年轻人更好的开展工作。儿童肿瘤精准诊疗分会场的开设,则有助于推动儿童精准诊疗进步。除了青年专场和精准诊疗专场以外,本次会议还开设了儿童护理专场。


能否请您介绍一下儿童肉瘤的诊疗现状?

与成人肉瘤相比,儿童肉瘤具有哪些特点?

张翼鷟教授:儿童肉瘤病理类型表现形式复杂,可以在全身发病,除了诊断上存在困难,治疗方面也需要内科、外科、放疗科、病理科、影像科、康复科等多学科相互协助。目前大部分的儿童肉瘤治疗仍以内科、外科、放疗科为主,少数的病例可以从靶向、免疫治疗中获益。

儿童肉瘤与成人肉瘤在病理类型上有很大不同。在儿童肉瘤中,横纹肌肉瘤占据了一半以上。总体而言,儿童肉瘤对化疗、放疗的敏感性显著优于成人,总体预后也优于成人。

能否请您谈一谈,对于考虑靶向或免疫治疗的儿童肉瘤患者,NGS检测的优势及意义有哪些?

张翼鷟教授:复发/难治或转移性儿童肉瘤患者的预后较差,常规的化疗已经无法满足临床需求,亟需更多的治疗手段。通过NGS可以帮助发现潜在的治疗靶点,匹配到合适的靶向药物,而靶向药物的使用,则能够为患者提供更为精准的治疗。

从前期我们中心儿童肉瘤NGS总结的数据来看,根据匹配药物用药的22%患者中,有82%的患者可以从匹配药物治疗中获益。这给了我们很大的鼓舞!


值得一提的是,我们中心“一项晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤儿童患者口服TRK抑制剂LOXO-101的I/II期研究”于2020年4月正式启动!截止目前,共入组10例患者。其中,NTRK重排的间叶源性肿瘤患者6例,婴儿型纤维肉瘤3例,高级别胶质瘤1例。

总体ORR达90%,疗效非常惊人!这10例患者基本都是通过NGS检测到NTRK融合,匹配到拉罗替尼,进入临床研究,从而获益。目前,拉罗替尼临床研究还有少量脑瘤的名额。

所以NGS在指导靶向治疗方面有重要意义,有时会“柳暗花明又一村”!另外,免疫治疗方面,通过NGS也可以明确患者的免疫状态,更好的指导免疫用药。

您如何看待NGS等基因检测技术在儿童肉瘤诊疗中的应用价值和前景?

张翼鷟教授:前面我们讲到,儿童肉瘤病理类型非常复杂,随着精准时代的到来,儿童肉瘤的病理分型也越来越精细化,并出现了越来越多的以基因命名的诊断。


从临床上,特别是病理科医生的反馈来看,现在儿童肉瘤的病理诊断已经迫切需要NGS的辅助。

从既往我们中心儿童肉瘤NGS总结的数据来看,大约有60%的患者可以通过NGS检测成功辅助明确病理诊断,约有9%的患者通过NGS改变了原来的诊断,这也就意味着大约9%的患者经过NGS检测后,治疗的方向可能会有大大的不同,当然结局也会全然不同。

从国外的测序数据来看,测序方法不仅包括了DNA、RNA,也包含全基因组、甲基化等测序手段,同样约5~10%的患者会改变原来的诊断。

这充分说明了测序在儿童肉瘤诊断中的重要地位。治疗方面,我们在前面问题的回答中也讲了儿童肉瘤从NGS检测到从靶向药物获益的情况。总体而言,NGS在儿童肉瘤中具有非常好的应用前景,有助于精准诊断、精准治疗,也有利于进一步发现肉瘤的致病基因,从而开展更深入的研究。

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