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张玉教授:儿童实体肿瘤的病理诊断要点与进展

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前言

近日,由广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会与中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会共同主办,中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科承办的第十六届儿童肿瘤学术研讨会在广州以线上、线下相结合的方式召开。

会上,中山大学肿瘤防治中心张玉教授分享了儿童实体肿瘤的病理诊断要点,并通过病例生动地介绍了病理诊断及鉴别中免疫组化和分子检测的重要性。会后,医脉通特邀张玉教授解读儿童实体肿瘤的病理诊断相关进展与发展方向。

专家简介

张玉 副主任医师

  • 中山大学肿瘤防治中心病理科 儿童肿瘤病理亚专科负责人

  • 美国南加州大学洛杉矶儿童医院访问学者

  • 广东省抗癌协会肿瘤病理专业青年委员会常务委员

  • 广东省抗癌协会肿瘤病理专业委员会委员

  • 广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员

  • 广东省医学会病理学分会青年委员会委员

医脉通:病理形态检查是儿童实体瘤的主要诊断手段,请您谈一谈儿童实体肿瘤的病理学特点有哪些?

张玉教授:

与成人肿瘤相比,儿童实体肿瘤的特殊性主要表现在以下四个方面:首先是病种特殊。成人肿瘤以上皮源性多见,即人们常说的癌,如鼻咽癌、结肠腺癌、食管鳞状细胞癌等;而儿童实体肿瘤以母细胞瘤和肉瘤等多见,如神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、尤文肉瘤等,有些病种仅发生于儿童。

其次因为病种特殊,所以镜下形态特殊,分化原始的肿瘤居多,加大了病理诊断的难度。因此,绝大部分的儿童实体肿瘤都需要借助免疫组化和分子检测等辅助手段来协助。

第三,儿童实体肿瘤的良恶性诊断标准和成人是不同的。例如,幼年性黄色肉芽肿是一种良性自限性疾病,但镜下偶可看到细胞增殖指数较高,并且,该病还可累及到内脏器官或骨质,甚至引起骨质破坏。

第四,儿童实体肿瘤大多与基因改变相关。因此,进行必要的基因检测可以帮助病理诊断及寻找治疗靶点。

医脉通:近来,儿童实体肿瘤的病理诊断取得了哪些进展?这对于改善国内儿童实体肿瘤的生存结局有何价值?

张玉教授:

由于发病率的原因,临床对成人肿瘤的关注度更高,成人肿瘤领域的临床研究、诊断分类、治疗药物等进展也较儿童肿瘤更新得更多更快。但近几年,儿童肿瘤也逐步引起了临床的重视。

在衡量儿童肿瘤治疗和预后时,应该关注20年和50年的生存率,而不仅仅是像成人肿瘤5年和10年的生存率。好的预后与精准治疗息息相关,而精准治疗的基础是精准的病理诊断和分型。

儿童肿瘤病理诊断近年来的进展主要体现在以下两个方面:一是细化和更新的病理诊断标准和分型。例如,对于儿童好发的神经母细胞瘤和肾母细胞瘤,依据新的诊断和分型标准进行危险度的分级,可以很好地指导临床治疗,既避免了对低危患者的过度治疗,也能识别出高危患者并进行积极治疗。

二是分子检测的应用,儿童实体肿瘤中软组织肿瘤的占比较高,分化原始的肿瘤居多,很多都需要依靠基因检测。目前,大部分国内单位都开展了分子检测,这对于儿童实体肿瘤的诊断、分子分型以及寻找治疗靶点均有重要意义。

例如,对小圆细胞横纹肌肉瘤进行分子检测可以鉴别腺泡状横纹肌肉瘤和胚胎性横纹肌肉瘤,两者的恶性程度和治疗方案均不同。再有,梭形/硬化性横纹肌肉瘤的预后差别也较大,基于二代测序的分子分型可用于指导后续临床治疗。分子靶点检测的应用使更多患者从靶向治疗中获益。例如,如果检测到NTRK重排,可以使用靶向药物拉罗替尼。

医脉通:对于儿童实体肿瘤的病理诊断,您认为临床实践中还有哪些需要完善的地方?未来的方向有哪些?

张玉教授:

如前所述,儿童肿瘤跟成人肿瘤相比有其特殊性。儿童肿瘤病理亚专科的设立有助于我们紧跟国内外最新进展、及时更新诊断规范、保持临床和病理的良好沟通,使病理诊断更好地为临床和患儿服务,形成病理诊断和临床治疗相互促进、相互提高的良性循环,实现高精尖的病理诊断。因此,建议有条件的医院把儿童肿瘤病理从大病理中划分出来。

此外,临床诊疗已进入分子时代,越来越多的肿瘤是以分子的改变来命名的。例如,伴有CIC重排的肉瘤、BCOR基因易位的肉瘤、NTRK重排的梭形细胞肿瘤等。未来,会有更多的基因改变在肿瘤中被识别和命名,也会有更多的靶向药物应用于临床,让更多的患儿获益。

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