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奥希替尼是EGFR敏感突变的NSCLC一线治疗优选

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*仅供医学专业人士阅读参考
EGFR靶向治疗,如何“排兵布阵”?选择合适的药物?
非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗实现了从传统治疗到靶向治疗的飞跃,多个表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)可供临床选择。根据NCCN临床实践指南、CSCO肺癌诊疗指南,NSCLC患者临床用EGFR-TKI一线治疗药物有2010年开始推荐的一代EGFR-TKI易瑞沙、厄洛替尼、埃克替尼,2016年开始推荐的二代EGFR-TKI阿法替尼、达可替尼,以及2018年推荐的三代EGFR-TKI奥希替尼。

奥希替尼自2015年美国FDA(食品药品监督管理局)批准上市用于T790M+(T790M基因突变阳性)NSCLC患者二线治疗以来,至今发展为一线优选EGFR-TKI。在近期结束的2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,肺癌领域的研究进展亮点颇多,FLAURA研究的总生存期(OS)结果更是最亮眼的数据之一。

FLAURA研究具体有哪些亮点?

从FLAURA研究的数据可以看到,与一代EGFR-TKI相比,奥希替尼一线治疗EGFR基因敏感突变(EGFRm+)的NSCLC患者显著延长PFS(无进展生存期)达18.9月,且获益人群最大化。而近期发布的OS数据更是显示,奥希替尼以38.6个月。
FLAURA研究数据:奥希替尼显著延长PFS至18.9个月
FLAURA最终分析:奥希替尼一线治疗显著延长OS至38.6个月
脑转移是肺癌远处转移的最常见部位之一,我们看到长生存的患者出现中枢神经系统(CNS)转移的比例越来越高。而脑转移患者预后较差,使得这类患者也成为了临床治疗的难点。
对于基线存在CNS转移的患者,相比第一代EGFR-TKI,奥希替尼可以降低53%的颅内疾病进展风险。奥希替尼对于合并无症状CNS转移的EGFRm+NSCLC,具有非常明确的治疗作用。因此奥希替尼一线治疗可以延长患者出现CNS转移的时间,并降低其进展率,对于CNS转移还有预防作用。
目前在国内获批上市的、可以使用的EGFR-TKI,囊括了第一代到第三代。临床医生有诸多的选择,所以医生在临床实践中该怎么选择?临床医生也可能会担忧若一线治疗选用奥希替尼,出现耐药后二线治疗会出现无药可用的局面?

FLAURA研究最终分析:180例EGFR-TKI对照组患者接受二线治疗,其中85例患者(47%)交叉到奥希替尼组(占所有随机入组到EGFR-TKI对照组患者的31%)。尽管允许一代TKI组接近1/3患者进展后接受奥希替尼治疗,但奥希替尼一线治疗显著延长OS、PFS/PFS2,亦能降低CNS进展风险,预示患者持续生存获益。真实世界中只有少数患者二线有机会接受奥希替尼治疗。

 
同时,五大真实世界研究也显示二线有机会接受奥希替尼治疗的患者不到1/4。由此,奥希替尼一线使用可以让更多的患者获益,也是目前优选的治疗策略。

FLAURA研究最终分析:由于允许一代TKI交叉换组一代TKI组接近1/3患者进展后接受奥希替尼治疗

相对于对照组,奥希替尼组PFS2的延长,显示出首次进展后持续的临床获益

 
五大真实世界研究:只有少数患者二线有机会接受奥希替尼治疗
Japan:n=236;USA:n=782;Singapore:n=385;Germany:n=98;A.一线接受一/二代EGFR-TKI治疗的患者比例;B.不能接受二线治疗的患者比例;C.没有接受检测、没有T790M突变、没有接受奥希替尼治疗的患者比例
除了确切的疗效,奥希替尼单药80mg/d一线治疗各项3级及以上AE(不良反应)发生率低、安全性良好,同时治疗过程需剂量调整的患者比例小。
而现在也有一些研究尝试在一线使用联合方案,目前的结果显示部分一线EGFR-TKI联合方案虽可改善PFS、OS无获益,但毒副作用较大,所以在临床实践中看到,很多患者不得不调整剂量。

因此在一线采取的各种治疗模式中,奥希替尼是兼顾疗效和安全性的优化选择。因此,美欧日亚四大指南一致推荐,奥希替尼为一线治疗优选用药。
小结

1.奥希替尼的PFS长达18.9个月,OS长达38.6个月、超越3年,一线治疗显著延长PFS2,预示患者持续生存获益,获得更好的生活质量。


2.奥希替尼一线治疗EGFRm+患者,具有良好的CNS疗效,同时降低患者CNS进展的风险。


3.奥希替尼一线治疗获益人群最大化。


4.EGFR突变阳晚期NSCLC患者一线治疗使用奥希替尼获权威指南一致推荐。


5.从疗效和安全性等角度综合考虑,奥希替尼仍然是一线优选用药方案。

参考文献

 
1.NCCN Clinical Practice Guidelines NSCLC 2019V5.

 
2.CSCO肺癌诊疗指南2018v1.

 
3.Soria JC, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.

 
4.2019 ESMO Abstre20560

 
5.FLAURA datacut-off:12June2017

 
6.Reungwetwattana T, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 28:JCO2018783118.

 
7.Roeper J et al. Pneumologie. 2019,73(suppl01).

 
8.Seto T etal. Oncol Ther 2018;6:203-215.

 
9.Chiang AC et al. Presentedat: iASLC 19th WCLC;September23-26,2018;Toronto,Canada

 
10.Chua B et al.Ann Oncol, 29(suppl9):ix150-ix169.Abs523P

 
11.Grohe C et al. Presentedat:DGHO Annual Meeting 2018 September 28-October 2018.Vena Austria

 
12.Ramalingam SS, et al. N Engl J Med. 2019 Nov 21.

 
13.Mok TS, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2244-2250

审批编号CN-68497过期日期2021-11-12
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