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“免疫治疗-从黎明到日出”分论坛精彩专题回顾

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前言

近年来随着免疫治疗技术的快速发展,其在软组织肉瘤中的应用也越发得到重视。但是如何将免疫治疗以最合适的模式应用到软组织肉瘤的治疗中,仍旧是一个复杂的问题。2021复旦软组织肉瘤高峰论坛以“共建绿洲·攻克肉瘤”为主题共同探讨了软组织肉瘤的规范化诊疗,“免疫治疗-从黎明到日出”分论坛更是详细地探讨了软组织肉瘤免疫治疗的策略和最新研究进展。

“免疫治疗-从黎明到日出”分论坛分为上下两部分。第一部分就肉瘤的免疫治疗、多组学技术的应用、筛选免疫获益的人群、解读临床试验、分享病例和医学影像学的进步等多个方面进行探讨。

首先由中山大学肿瘤防治中心张星教授作引领性发言,对肉瘤的免疫治疗进展进行了概述,让我们看到了免疫治疗在肉瘤领域的希望。

接下来,来自思路迪生物医药公司的周轶凡博士介绍了免疫微环境多重荧光免疫组化等多组学技术在肉瘤诊疗中的应用,强调了分析肿瘤微环境对于免疫治疗的意义,通过多组学技术对肉瘤进行精准分子分型,将有助于为患者提供更加个体化的治疗方案。

南京大学医学院附属鼓楼医院的李茹恬教授从软组织肉瘤的病理分型出发,探讨了不同亚型软组织肉瘤和免疫检查点抑制剂单药或联合治疗的关系,她指出,如何根据不同亚型对免疫治疗的反应性来筛选优势人群、探索更多免疫治疗联合方案,将是软组织肉瘤免疫治疗的关键。

复旦大学附属肿瘤医院的罗志国教授为我们对ICIs在软组织肉瘤中的代表性临床试验进行了解读,包括SARC028、GB226、A091401、帕博丽珠单抗联合阿昔替尼治疗ASPS的临床试验等。他提出,尽管免疫治疗对UPS、DDLPS、ASPS等亚型有一定疗效,软组织肉瘤的免疫治疗仍存在争议,寻找一种多组分预测性生物标志物将成为未来探索的方向。


来自复旦大学附属中山医院肿瘤内科的郭曦教授分享了多个获益于免疫联合治疗的病例,疗效显著。她通过“什么是联合治疗”、“为什么要联合治疗”以及“如何联合治疗”等问题,剖析了以ICI为基础的联合治疗在肉瘤领域的探索,并对现阶段联合治疗方案进行了设计和展望,令人鼓舞。

后续复旦大学附属中山医院放射科的丁玉芹教授从影像学角度介绍了免疫治疗的几种不典型反应,分析了肿瘤反应现有评估标准的局限性,提出了RECIST和iRECIST之外的可用于免疫疗效评估的新方法,让我们看到医学影像学的进步为精准肿瘤学的发展带来新的可能。

在第一部分的最后,来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院心内科的邵群教授通过分析真实病例,为我们解读了《免疫检查点抑制剂相关心肌炎监测与管理中国专家共识》,介绍了ICIs相关心肌炎的鉴别诊断、诊断分层、分级标准、临床分型以及监测管理。

分论坛第二部分就抗肿瘤免疫治疗的关键、肿瘤微环境、抗血管生成药和表观遗传学药物的联合、新型免疫检查点抑制剂的研究进展和过继性细胞治疗的前景和研究现状等多个学科的医学议题进行了交流探讨。

在第二部分伊始,大会执行主席复旦大学附属中山医院肿瘤内科周宇红教授作了引领性发言,她提出抗肿瘤免疫治疗的三大关键步骤促进免疫细胞活化、改造肿瘤微环境、激活效应T细胞,结合肉瘤免疫治疗所面临的困境,针对如何破解肉瘤免疫治疗的瓶颈带给我们启发。

北京大学肿瘤医院斯璐教授阐述了免疫治疗耐药的概念以及肿瘤微环境引起的耐药机制,探讨了在临床实践中如何抗耐药或提高免疫治疗疗效,主要策略为PD-1/PD-L1单抗为基础的联合治疗,包括与放化疗、靶向药物、表观遗传、免疫调节剂等药物的联合,此外还可以借助基因检测、转录组测序、PD-L1/MSI检测等手段。

来自第四军医大学西京医院肿瘤科的张红梅教授围绕抗血管生成靶向药物与免疫治疗的联合应用展开演讲,她指出,免疫治疗联合策略的核心机制是提高免疫反应性,而抗血管生成能够改善抑制性肿瘤免疫微环境,抗血管生成药物联合免疫治疗已在其他瘤种中取得显著疗效,在肉瘤中也将成为研究趋势。

紧接着,张星教授介绍了表观遗传学药物HDAC抑制剂的作用机制,这类药物在多数血液肿瘤及部分实体肿瘤中已取得明显效果,但在软组织肉瘤中的研究尚停留在临床前阶段。HDAC抑制剂西达苯胺联合特瑞普利单抗的临床试验正在进行中,已在晚期肉瘤患者中取得显著疗效,具有较好安全性和耐受性。PD-1单抗与其他表观遗传学药物的联合值得进一步研究和探索。

免疫联合治疗多以PD-1/PD-L1为核心展开,而福建省肿瘤医院陈誉教授带我们梳理了新型免疫检查点抑制剂的研究进展,包括针对共抑制分子LAG3、TIGIT、TIM3、BTLA等的抑制剂,已有多项临床研究显示出其不同程度的疗效。此外,针对CD28、OX40、ICOS等共刺激分子的激动剂也在探索中显示出了初步活性。

除了以ICI为基础的免疫药物治疗,过继性细胞治疗在软组织肉瘤中也处于初步探索阶段。来自上海君赛生物科技有限公司的金华君博士介绍了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗在肿瘤免疫治疗中的前景,TIL细胞治疗具有特异性高、安全窗口宽、识别靶点广、肿瘤取向能力强以及持续时间长等特点,已成为临床治愈晚期实体瘤的希望。

最后,来自上海普珩生物技术有限公司的宗鸿亮博士梳理了NK、CIK、CAR-T、TCR-T及TIL等过继性细胞治疗在肉瘤中的研究现状,分析了CAR-T细胞治疗实体瘤的障碍以及应对策略,在肉瘤领域,分别针对HER2和AXL的CAR-T细胞临床试验正在进行中。

本次“免疫治疗-从黎明到日出”分论坛中,多名专家学者就肉瘤免疫治疗的新技术、新研究、新方法,展开了深入的学术交流,把真实病例和最前沿的研究进展呈现给了各位,与我们一起展望了软组织肉瘤免疫治疗的新希望、新未来。

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