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哪些特征的非小细胞肺癌免疫治疗会更好?

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论文文献

中文标题:非小细胞肺癌免疫治疗或临床和分子特征的预测价值:随机对照试验的荟萃分析

英文标题:The Predictive Value of Clinical and Molecular Characteristics or Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.

杂志名称:Frontiers in oncology

影响因子:6.244

发布日期:2021年09月07日

哪些特征的非小细胞肺癌免疫治疗会更好?

中文概要

本荟萃分析旨在研究免疫检查点抑制剂(ICI)治疗具有不同临床和分子特征(如年龄、性别、组织学类型、体能状态[PS]、吸烟状态、驱动突变、转移部位、区域既往全身治疗方案数量)非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的疗效。在PubMed、Embase和Cochrane library数据库中进行了文献检索,以确定合格的随机对照试验(RCT)。主要终点为总生存期(OS),次要终点为无进展生存期(PFS)。

本荟萃分析共纳入19项RCT。在年龄<65岁(HR,0.74;P<0.00001)、65-74岁(HR,0.73;P<0.00001)、接受一线(HR,0.75;P<0.00001)或二线(HR,0.72;P<0.00001)治疗、当前或既往吸烟者(HR,0.76;P<0.00001)和EGFR野生型患者(HR,0.76;P<0.00001)中,与非ICI治疗相比,ICI治疗显著改善了OS,但在年龄≥75岁(HR,0.91;P=0.50)、接受三线治疗(HR,0.93;P=0.55)、从不吸烟者(HR,0.84;P=0.10)或EGFR突变患者(HR,0.99;P = 0.92)中并非如此。KRAS突变型(HR,0.68;P = 0.05)或KRAS野生型(HR,0.95;P=0.65)患者的OS无统计学改善。

免疫治疗改善了NSCLC患者的OS,与性别(男性或非女性)、组织学类型(鳞状或非鳞状NSCLC)、PS(0或1)、转移部位(脑或肝转移)和地区(东亚或美洲/欧洲)无关(均P<0.05)。亚组分析显示,在一线联合治疗中观察到ICIs对脑转移患者的生存获益(P<0.05),而在二线及以上单药治疗中未观察到生存获益(P>0.05)。与非ICI治疗相比,程序性死亡-1(PD-1)抑制剂显著延长了肝转移患者的OS(P=0.0007),但PD-L1抑制剂对OS无影响(P=0.35)。在PFS合并分析中观察到相似结果。

研究结果表明,年龄、吸烟状态、EGFR突变状态和既往系统治疗线数可预测免疫治疗的疗效。性别、组织学类型、PS 0或1、KRAS突变状态和地区与ICI的疗效无关肝转移患者可从基于抗PD-1的治疗中获益,脑转移患者可从基于ICI的一线联合治疗中获益。


原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34557415

简评:

  • 尽管免疫疗法在非小细胞肺癌中取得了重大突破,但只有少数患者能从 ICI 中受益。因此,探索合适的生物标志物以指导选择适合免疫治疗的患者具有重要价值。
  • PD-L1表达和TMB是目前研究最广泛的生物标志物,但检测过程复杂且成本高,给癌症治疗带来挑战。
  • 新的生物标志物比如 CD8 和 CD4 T 细胞、自然杀伤细胞和 IFN 激活的特征、肺免疫预后指数(基于衍生的 NLR 和 LDH 水平)、C 反应蛋白 (CRP) 和肠道微生物组等这些生物标志物仅在小样本的回顾性或探索性分析中得到鉴定,需要在前瞻性试验中进一步证实。
  • 探索可用且具有成本效益的临床和分子病理因素来预测免疫治疗的疗效具有重要的意义。

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