源码集合丨免费下载各种精美网站源码,主题,模板

放化疗在局限性骨外骨肉瘤中的作用

骨外骨肉瘤(extraskeletal osteosarcoma, ESOS),顾名思义,是指位于骨外软组织的骨肉瘤。威尔逊于1941年首次描述了骨外部位骨肉瘤的发生。

ESOS发病率极低,约占所有骨肉瘤的4%,软组织肉瘤的1%。研究发现ESOS不同于经典骨肉瘤,往往起病年龄更晚、预后更差,而多柔比星、顺铂、甲氨蝶呤或异环磷酰胺等化疗药物或放疗在ESOS中的作用与经典骨肉瘤也有所不同。对于ESOS的疾病特点及放化疗等治疗选择,目前仍存在争议。

本次回顾性分析了包括中国在内的25家国际肉瘤中心45年间的370例局限性ESOS病例情况,以期增加大众对这一罕见疾病的认识。

研究方法

研究分析了1971至2016年间,包括中国在内的25家国际肉瘤中心内的451例成人ESOS病例,针对其中370例行外科根治术的局限性ESOS进一步分析,其中122例行单纯手术治疗,82例接受了手术、化疗和放疗,96例接受了手术联合化疗,70例接受了手术联合放疗。该研究主要入组了位于四肢及躯干部位,而排除了位于腹膜后或腹腔内的肿瘤。

研究分析了年龄、性别、肿块大小、浸润深度、解剖位置、手术切缘状态、辅助治疗方式等因素,观察局部或全身复发及总生存情况。复发或生存被定义为从接受手术开始至发生了复发或死亡。

研究结果

01

临床特征

大多数病例诊断时处于局限期(379/451, 84%),起病年龄较晚,平均58岁(19-88),男性略多于女性,最好发于大腿部位。大多数肿瘤位于筋膜深处(294/370),肿块较大,中位大小8.5厘米(1-45厘米)。

02

复发及生存情况

接近一半的ESOS患者(n=173, 47%)会出现局部复发(9%,35/370)、转移(28%,102/370),或两者均有(10%,6/370)。5年无病生存率为50%,总生存率为 56%。2年和5年局部控制率分别为80%和76%,2年和5年无远处转移生存率为64%和58%。

最常见转移部位为肺,中位首次复发(包括局部和远处)时间为7.0个月(1月-13年),中位局部复发时间为9.5个月(<1月-11.6年),中位全身复发时间为7.0个月(<1月-13年)。而联合化疗、放疗或仅单纯手术治疗的患者在局部复发或全身复发的累积发生率上没有显著差异。

Kaplan-Meie分析示:两年总生存率为 76%(95%CI:72%-81%),五年生存率为56%(95%CI:51%-62%)。整个研究期间死亡的159名患者的中位死亡时间为25个月(1个月- 27.7年)。在研究期间存活病例的中位随访时间为54个月(0-39.6年)。

03

放疗在ESOS的应用及影响

回顾性分析发现,行放疗与否因患者年龄而异,与41-65岁 (48%) 或 65岁以上(38%)的患者相比,19-40岁的年轻患者接受放疗的比例较小 (25%)(p=0.003)。该研究中,为了说明研究期间放射治疗技术变化可能的影响,将手术年份作为连续变量包含在回归模型中,结果发现并没有统计学意义。

控制年龄、肿瘤深度、肿瘤大小、切缘状态、化疗、治疗年份和治疗机构,放疗与局部复发之间存在显著关联(HR 0.46(95%CI:0.26-0.80),p=0.01),在接受vs.未接受放疗的患者中,未经调整的5年局部控制率为 82% vs.77%。

04

化疗在ESOS的应用及影响

化疗的实施根据肿瘤深度和诊断年龄而有所不同。与未接受化疗的患者 (143/190, 75%) 相比,接受化疗的患者中有更大比例的深部肿瘤 (150/178, 87%, p=0.007)。19-40岁的患者中有57%接受了化疗,41-65岁的患者中有58%接受了化疗,而65岁以上的老年患者中只有30%接受了化疗(p<0.001)。

各组中,接受的化疗方案也有所不同,研究者将化疗方案分为三组,分别为:“骨肉瘤型”:多柔比星+甲氨蝶呤和/或顺铂(86/178);“软组织肉瘤型”:多柔比星(不含甲氨蝶呤或顺铂)(58/178);及“其他型”:不含多柔比星、甲氨蝶呤、顺铂或者方案不详的(34/178)。

控制年龄、性别、深度、大小、手术类型(保肢与截肢)、切缘状态和放疗与否等变量,分析发现接受化疗与否对患者的生存及全身复发均没有显著影响。5年无病生存率分别为:未接受化疗组50.2%,骨肉瘤型化疗组57.4%,软组织肉瘤型化疗组43%。

05

疗效预测因素

通过单因素分析发现,放疗、肿瘤深度、切缘状态与局部复发相关,肿瘤深度、肿瘤大小与全身复发相关。而化疗与局部、全身复发均无关。此外,放化疗均未证明与无病生存期或总生存期有统计学显著相关性。肿瘤大小、深度和切缘状态与无病生存率和总生存率相关,而年龄越大显示出了更差的生存率。

研究启发

该研究分析了370例多中心的局限性ESOS病例,是迄今为止文献报道的最大研究队列。为我们进一步认识局限性ESOS这一罕见疾病提供了数据,总结来看局限性ESOS疾病特点包括:男性多发于女性,起病年龄较晚,且发病年龄越晚者预后更差,其生物学行为更类似其他的软组织肉瘤,而非经典骨肉瘤,主要表现在:化疗获益不明显,而放疗可以显著降低局部复发风险。该研究结果不支持对ESOS患者常规使用化疗,而对于可局部切除的患者,应考虑结合手术联合放疗治疗。

该研究也存在其局限性,首先,随访和治疗方式的选择存在偏倚,且没有经中心病理评估;其次,化疗方案多样、放疗剂量不一、评估方式不定,可能会影响最终的结果,如A. Longhi等对266例ESOS患者分析发现,在接受围手术期多药“骨肉瘤型”化疗(包括多柔比星、异环磷酰胺和顺铂)的患者中观察到更高的生存;此外,因疾病罕见,研究时间跨度长,期间可能存在治疗方式变化。但这项研究为罕见疾病如软组织肉瘤的多中心合作提供了研究思路。

程莉莎 医师

复旦大学附属中山医院厦门医院 肿瘤内科

主持一项国家自然科学基金青年基金项目

第一作者已发表SCI论文2篇

加硒教授微信:623296388,送食疗电子书,任选一本

分享到:更多 ()

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址