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多款“魔法子弹”重重狙击,让癌细胞“跪地求饶”

“有没有可能有一种药可以精准击杀癌细胞,让正常细胞免受其害的呢?”

这一想法百年前曾有人提起,但是,直至20世纪80年代,才随着非免疫原性(尤其是人源化)单克隆抗体的研发而出现飞速进展,直至2000年第一个抗体偶联药物(Antibody-drug Conjugate ,ADC)才应运而生。

第一代ADC药物的发展预示着 ADC 全面发展的时代已经来临。但由于连接子不稳定,导致药物血清中过多解离带来安全性和治疗性的削弱,第一代ADC药物中只有吉妥单抗上市,并且最后由于没有带来明显的获益以及发生了一些严重的不良反应,吉妥单抗于2010年撤市。

Brentuximab vedotin和T-DM1作为第二代ADC药物的代表,其成功问世标志着ADC药物技术逐渐成熟。但是部分二代药物仍然面临着脱靶毒性、载药量不均一等不足之处。

随着制备技术的不断发展,新一代ADC药物开始崛起!并在乳腺癌患者的治疗中发挥了极大作用一起来了解一下吧!

T-DM1

最早在2019年5月获FDA批准上市,现已成为目前抗HER2阳性乳腺癌治疗的国际标准用药。

2020年2月T-DM1已被获批于HER2阳性早期乳腺癌患者接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的的辅助治疗。

2021年6月23日,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准罗氏的赫赛莱®(英文商品名:Kadcyla®,通用名:恩美曲妥珠单抗,T-DM1)适用于HER2阳性晚期乳腺癌。

T-DM1是全球首个且目前唯一获批可用于HER2阳性早期和晚期乳腺癌的ADC药物,也是首个具有实体瘤适应症的ADC。

DS-8201

2019年12月,美国FDA批准Enhertu(DS-8201)用于治疗在转移性疾病中已接受过2种或以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。并且在2020年和2021年1月先后在欧盟和日本获批于HER2阳性转移性乳腺癌。

对于挽救曲妥珠单单抗和T-DM1耐药的患者,DS-8201都有令人满意的疗效和持久的获益。对于HER2低表达人群,Enhertu疗效同样显著,产生了37%的有效率。

维迪西妥单抗

维迪西妥单抗(RC48)是中国首个原创抗体偶联药物(ADC),针对既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者。

在指南没有推荐的药物选择的情况下,维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨则显示出了较高的有效率(63.2% vs 39.5%),中位无进展生存期达1年以上(12.5个月vs 5.6个月)。

这一研究数据显示了RC48在HER2肝转移晚期患者中具有卓越的疗效与较好的安全性,填补中国HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌ADC药物治疗数据的空白。

6月29日,中国药监局(NMPA)药品审评中心(CDE)网站显示,维迪西妥单抗正式纳入突破性治疗品种(商品名:爱地希,研究代号:RC48)。适应症为既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者。该适应症正在中国开展Ⅲ期临床试验。

ARX788

ARX788也是新一代的ADC药物,2020年在中国进行的I期HER2阳性乳腺癌试验中,ARX788 剂量组的客观缓解率(ORR)为74% (14/19),疾病控制率(DCR)为100%。在美国和澳大利亚开展的I期HER2阳性泛肿瘤试验中,ORR为67% (2/3),DCR为100%。ARX788耐受性良好,大多数不良事件为轻中度,且可控。

而且,ARX788的药效较好,可对HER2阳性的其他肿瘤,包括胃癌、胆囊癌或胆管癌等产生效果。

ARX788已于2019年12月获国家药监局批准开展治疗 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌临床研究。今年3月17日ARX788获FDA治疗胃癌的孤儿药资格认定。

Sacituzumab govitecan

Sacituzumab govitecan是Trop-2抗体的一种ADC药物,在三阴乳腺癌的应用中也有不错的表现。I/II期 IMMU-132-01研究显示,Trodelvy在转移性三阴性乳腺癌中疗效可靠且安全性可管理,该研究结果使Trodelvy获得美国FDA加速批准用于转移性三阴性乳腺癌,而这也将是转移性三阴性乳腺癌的又一选择!

END

此外,国内国外还有多款ADC新药在研,我们期待ADC药物带给乳腺癌患者全新的治疗选择。

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