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2021胃癌患者如何通过基因检测实现精准治疗?

全球将近一半的新发胃癌患者和死亡病例在中国,在大多数情况下,手术仍然是治愈性治疗的主要手段。随着靶向治疗的兴起,胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入,胃癌的分子靶向治疗逐渐崭露头角。

曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌的治疗中有重要的意义,抗血管生成抑制剂的问世为许多无法接受手术的患者提供了治疗的可能,目前新兴的靶点Claudin 18.2更是有望为超过半数的胃癌患者带来生机!众多新靶点药物的问世,为胃癌开启了一个全新的治疗模式,创造了新的可能性。

胃癌患者为什么要做基因检测?

研究证实大约20%的胃癌患者存在人类表皮生长因子2(HER2)过表达现象。ToGA试验第一次证实靶向药物曲妥珠单抗联合化疗可显著改善HER2阳性晚期胃癌患者的客观缓解率和总生存期,晚期胃癌抗HER2治疗已获得全球共识!NCCN指南推荐胃癌患者检测HER2表达, HER2+患者一线推荐使用曲妥珠单抗联合化疗,这对胃癌分子诊断和靶向治疗具有里程碑式的意义。

此外,胃癌的异质性很强,其生物学行为受到细胞内庞大的基因调控影响,因此,只有从分子水平对胃癌的本质特征进行分类,才能更合理、精确地对肿瘤进行早期诊断和预后判断,应用分子靶向药物对患者进行个体化的精准治疗。

在实际的治疗过程中,基因检测可以全面的在下面三个方面帮助胃癌患者:

1、帮助医生为患者筛选出最可能从中受益的靶向及免疫药物,包括未上市的药物和用于其他癌症治疗的靶向药物。

2、提示患者对化疗方案的有效性和毒副作用,帮助医生和患者更加合理的选择化疗药物。

3、FDA已批准的胃癌靶向药物有7种,还有更多的在研药物处于临床试验阶段。帮助胃癌患者在没有治疗方案选择时获得可能获益的新药临床试验,最大化肿瘤患者治疗的希望。

胃癌一定要检测的靶点有哪些?

全球肿瘤医生网建议胃癌患者:

1、至少接受胃癌相关基因的检测,包括与胃癌相关的十几个基因的检测。

2、最好一次性接受癌症全基因检测(几百个相关基因),这样能够获得更多与治疗相关的药物信息和临床试验信息。

目前用于治疗胃癌的靶向治疗重要靶点包括:

HER2、VEGF、EGFR、MET、BRCA、FGFR、PD-L1等

考虑经济因素的患者可以重点检测指南推荐的靶点。但是随着基因检测技术的进步和成本的下降,国际医学专家更加强调胃癌患者做更多的基因检测,最好一次性做癌症全基因检测帮助胃癌患者获得更全面的治疗信息。

胃癌目前获批的靶向治疗方案有哪些?

目前,针对胃癌的这些靶点共7种靶向及免疫药物已经获得批准上市。

除了上面获批的药物,还有更多的新药正在研发中,包括ADC药物、MET抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等等,大家可以根据当前疾病的发展情况以及分子分型进行选择,也可联系全球肿瘤医生网医学部了解详细招募标准,进行入组评估。

胃癌分子靶向药物研究进展

靶点

药物

药物类型

临床试验

结果

EGFR

西妥昔单抗(Cetuximab)

McAb

失败

帕尼单抗(panitumumab)

McAb

失败

尼妥珠单抗(nimotuzumab)

McAb

可改善EGFR高表达亚组的mPFS及mOS

厄洛替尼

TKI

失败

吉非替尼

TKI

失败

HER-2

曲妥珠单抗(trastuzumab)

McAb

一线治疗

拉帕替尼(lapatinib)

TKI

失败

阿法替尼(afatinib)

TKI

VEGF

贝伐单抗(bevacizumab)

McAb

失败

VEGFR

雷莫芦单抗(ramucirumab)

McAb

二线治疗

阿帕替尼(apatinib)

TKI

三线治疗

Multiple

瑞戈非尼(regorafenib)

TKI

成功

舒尼替尼(sunitinib)

TKI

失败

索拉非尼(sorafenib)

TKI

改善mOS及mPFS

mTOR

依维莫司(everolimus)

Macrolide

失败

c-MET,HGF

Rilotumumab

McAb

失败

克唑替尼(Crizotinib)

TKI

失败

AMG337

TKI

改善

CLDN18.2SmoI

MAB362

McAb

成功

Hedgehog(Hh)

GDC-0499

Smo抑制剂

改善mPFS

HDAC

Vorinostat

HDAC抑制剂

改善

Akt

Perifosine

Akt抑制剂

注:McAb:单克隆抗体;TKI:酪氨酸激酶抑制剂;Ⅱ或Ⅲ:Ⅱ或Ⅲ期临床试验;“-”:无相关临床试验或结果

胃癌患者应该如何选择基因检测机构?

目前,我国做基因检测的独立医学检验所已超过200家,拥有一批优秀的大公司,但也存在大量小机构,甚至一个小实验室就可以为患者做癌症全基因检测,检测结果存在准确性问题,一些三甲医院临床实验室的基因检测水平也不尽如人意。

很有可能花了钱,耽误了时间,结果却什么也没检测出来。对于都是外行的癌症患者甚至包括一些临床医生来说,很难分辨出究竟哪一家基因检测机构才是靠谱的,癌症患者究竟该如何选择一家靠谱的检测机构呢?


全球肿瘤医生网医学部为大家总结三点,请大家选择检测前进行参考:

1.选择基因检测机构的资质完善和实力强的机构。

基因检测的阵地就是实验室,必须要获得国家相关部门的认可,或者国际实验室资质认可。就像医学类院校的学生要当临床医生首先要有医师执业证,一家合格的基因检测公司要接收患者的组织样本出具报告,首先要具备CAP与CLIA双认证,被视为临床检测行业内金标准,也是最基本的门槛。

CLIA:《临床实验室改进修正案》,在美国,一间临床检测试验室只有获得CLIA执照后,才有权接收并处理美国人源临床样本,足见CLIA的权威性及临床检测质量管控的重要性。

CAP:美国病理学会,凭借病理学在疾病诊断中无法动摇的金标准地位,对CLIA提出了自己的解读,CAP制定了具有可操作性的质量评价规程和认证体系。

因此大家在选择基因检测公司的时候尽量选择知名的,专注于癌症基因领域的大公司。

2.考察机构的数据分析及报告解读能力。

整个流程中,最关键的环节是数据分析,需要庞大的数据库及权威的分析团队,包括分子生物学专家、病理医生,肿瘤医生、生物信息学专家、免疫学专家等通力合作,针对每一个突变位点查阅文献,相似病历,找到最匹配的治疗药物,和前沿药物临床试验,这样才能为癌症患者出一份精准的基因检测报告。很多晚期无路可走的患者,甚至通过权威基因检测报告推荐的临床试验获得了生机。晚期癌症患者基因检测无靶向药,但却获得了更好的治疗!

3.接受全球肿瘤医生网推荐的权威基因检测机构的检测。

全球肿瘤医生网精准医疗平台,严格筛选中美顶尖基因检测机构,这些机构均为国内权威肿瘤医院及专家认可及推荐。为国内患者提供权威癌症基因检测,帮助癌症患者在全球范围内寻找靶向药物和临床试验,并通过北肿专家的解读,提供精准治疗方案,避免患者在一些小公司检测,由于技术和质量控制导致的检测结果不正确,浪费宝贵的组织切片,耽误治疗时间,浪费金钱。

胃癌患者基因检测常见问题

01

基因检测多少钱?

癌症基因检测价格一般取决于需要检测位点的数量,检测数量越多,价格越高,全基因检测应该是最贵的,不同的基因检测公司,定价略有不同,但是相差不会太多。国内癌症单病种基因检测一般在几千元,全基因检测15000~20000左右。

02

基因检测选择什么标本最合适?

做基因检测,是检测肿瘤细胞的突变,因此需要获取肿瘤细胞。

临床上通常有三种方式:

1. 手术中(或胸水中)得到肿瘤样品。

2. 穿刺活检样品,通常是在局部麻醉下,使用很细的针刺入疑似肿瘤,来获取少量细胞用于分析。这样创伤很小,可以避免不必要的手术,对患者影响小。

3. “液体活检”。主要是指通过分析血液里的癌细胞或者癌细胞释放的DNA进行分析,判断癌症突变类型。这之所以能成功,是因为晚期癌细胞,或者癌细胞的DNA,会经常跑到血液里面,现代技术有可能把它们捕获,进行分析。

一般推荐的优劣顺序是:最近手术或活检新取的组织标本>1-2年内的组织标本>最新的血标本>2年以上的旧的组织标本。

03

基因检测一定要在医院做吗?

不一定。

目前医院的全基因检测大部分都是在第三方的基因检测中心进行检测的,即便是去三级甲等医院也是抽血后或将组织样本送到第三方检测中心。因此大家需要关注基因检测机构的权威度。

04

做过基因检测没有突变靶点还需要再做吗?

很多患者用仅有的组织标本仅做了小panel检测,结果什么都没有检测到。如果之前选择的小公司,小panel的检测,建议换一家大公司,或者是做全基因,已经做了或者是还没做的都可以直接联系我们医学部看下,大家做的是不是权威,报告里面有没有可用药的靶点。

胃癌常规仅会检测HER2表达,且FISH/IHC 检测存在局限性,实验证实,传统的FISH/IHC遗漏将近50%的HER2/ERBB2 改变!此外,目前针对胃癌的新型靶点研发非常多,比如MET,CLAUDIN18.2d等,都有“特效”药物正在研发及招募中,胃癌患者多检测出一个靶点,就意味着多一份生存希望。

05

基因检测需要重复做吗?

需要。

肿瘤组织内的基因,每时每刻都在发生新的突变,各种治疗手段都可能会影响突变发生的频率和突变的位点也不一样。因此在肿瘤治疗过程中需要根据病情随时进行检测,获得更精准的治疗信息。

靶向治疗会对具有某种基因特征的癌细胞进行攻击,但在治疗一段时间以后,癌细胞会发生其他的基因改变,对当前药物耐药。

当在药物耐药、疾病进展以后,需要酌情考虑再次进行基因检测,尝试寻找其耐药机制。

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