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免疫治疗对EGFR突变非小细胞肺癌患者的疗效及可能机制

论文文献

中文标题:免疫检查点抑制剂治疗表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌患者的疗效及可能机制。


英文标题
:The efficacy and possible mechanisms of immune checkpoint inhibitors in treating non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor mutation.

杂志名称:Cancer communications (London, England)

影响因子:10.392

发布日期:2021年10月26日

中文概要

在过去几年中,免疫检查点抑制剂(ICI)提高了无驱动突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率。与野生型肿瘤相比,表皮生长因子受体(EGFR)突变肿瘤的程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达水平、肿瘤突变负荷(TMB)和其他免疫微环境特征具有更多的异质性。尚不清楚ICIs是否可用于EGFR突变的NSCLC患者。

本文总结并分析了ICI单药或联合治疗EGFR突变NSCLC患者的临床试验数据。还重点评估了影响ICI治疗EGFR突变NSCLC患者疗效的机制、潜在应答者的特征,并对未来研究中需进一步研究的领域提供了见解。

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34699691

简评

对于EGFR突变非小细胞肺癌患者

1、免疫单药对EGFR阳性NSCLC的疗效有限;

2、免疫+EGFR-TKI疗效不增,副作用明显(比如间质性肺炎);

3、免疫+化疗疗效初现,首个针对中国EGFR突变患者的前瞻性研究探索,PD-1单抗(toripalimab )联合化疗对EGFR-TKI 耐药后 T790M (-)的患者治疗,客观缓解率(ORR)、疾病控制率 (DCR) 和中位 PFS 分别为 50%、87.5% 和 7 个月;

4、免疫+抗血管+化疗(Impower150模式)为EGFR 突变患者的后线治疗提供了新的选择,Impower150研究中PD-L1(atezolizumab )加贝伐单抗加卡铂和紫杉醇的ORR 73.5%,中位 PFS 10.2 个月,中位总生存 OS 26.1月;2021年最新发布的atezolizumab+卡铂/培美曲塞+贝伐治疗TKI耐药NSCLC的II期研究,ORR为 62.5%,中位PFS为9.4个月,1年OS率为72.5% ,但是四药联合的不良反应也相应增加,值得关注

5、双免治疗,PD-1单抗 +CTLA-4单抗在小样本人群中取得的疗效令人鼓舞,但需要进一步证实。

总之,免疫疗法不适合作为EGFR突变NSCLC患者的一线治疗。对于 EGFR-TKI 治疗失败的患者,与化疗相比,免疫疗法单一疗法并未显示出改善的生存获益。EGFR-TKI 和 ICI 的组合没有提高疗效,但增加了毒性。

然而,免疫疗法和化学疗法的组合主要显示出疗效。ICI 联合化疗和抗血管生成药物在 IMpower150 中显示出有希望的生存益处。总的来说,联合治疗可能更适合EGFR突变患者。目前,免疫疗法联合其他疗法治疗EGFR突变NSCLC患者的多项临床试验正在进行中,为EGFR-TKI耐药的患者提供更多治疗选择。

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