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靶向药物引起的皮肤损伤治疗策略

靶向治疗是肿瘤治疗的重要手段,靶向制剂可以使药物在肿瘤部位形成相对较高的浓度,从而提高疗效,同时减少对正常组织和细胞的伤害。这就是靶向治疗相比较放化疗疗法的优势所在。

靶向药物引起的皮肤损伤治疗策略

化疗与靶向治疗的疗效对比

靶向药物引起的皮肤损伤治疗策略

不少病友在服用靶向药一段时间后,身体某些部位的皮肤会出现一片片的红色斑点,常伴随痒感,这就是发生率高达60%~80%的皮疹,在接受EGFR靶向药物治疗的患者中有35%存在皮肤干燥。

皮肤毒性是靶向药最常见的副作用之一,不适症状一般包括皮疹、皮肤干燥、皮肤瘙痒等,而且经常是一起出现,同时皮肤不良反应会影响皮肤、头发和指甲。下表列出了常见的引起皮肤不适的靶向药

小分子激酶抑制剂(如xx替尼等)

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)多靶点酪酸激酶抑制剂:表皮生长因子受体( EGFR);血小板生长因子受体(PDGFR);血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR) 等

吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、奥希替尼、阿法替尼、阿帕替尼、伊马替尼、达沙替尼、普纳替尼、安罗替尼、博舒替尼、舒尼替尼、仑伐替尼等

其他激酶抑制剂:丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂-BRAF突变、丝裂原活化蛋白激酶抑制剂MEK等

威罗非尼、达拉非尼、恩考芬尼、曲美替尼、卡比替尼等

多激酶抑制剂

索拉非尼、凡德他尼、瑞戈非尼等

肿瘤靶向药物引起的常见皮肤病包括:痤疮样皮疹、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、头发异常、黏膜炎、手足综合征、面部毛发增多等

其中,痤疮样皮疹是最常见的皮肤不良反应,分布在皮脂腺丰富区域,如头发、脸部、上躯干,严重者影响身体其他任何部位;用药后1周内出现;3~5周达到最严重程度;停药4周内基本消失,继续用药后会再出现。

靶向药物引起的皮肤损伤治疗策略

痤疮样皮疹

靶向药物引起的皮肤损伤治疗策略

皮肤干燥、瘙痒(常使患者心烦意乱,影响日常生活和夜间睡眠)

靶向药物引起的皮肤损伤治疗策略

毛囊炎性皮疹:(足踇趾为好发部位,表现为趾甲周皮肤局部红肿,常伴化脓性肉芽肿改变,可继发感染。皮疹疼痛明显,严重影响患者的生活质量

靶向药物引起的皮肤损伤治疗策略

毛发异常:(常表现为头皮和身体的毛发变脆、变细、变卷曲和脱发)

靶向药物引起的皮肤损伤治疗策略

甲沟炎:(特征是指甲两侧发红和发炎,疼痛和压痛加剧,可能导致感染性肉芽肿和脓肿的形成。)

靶向药物引起的皮肤损伤治疗策略

手足综合征

靶向药物引起的皮肤损伤常见的治疗策略

1

皮疹、皮肤瘙痒的护理

轻微皮疹一般无需治疗。中重度皮疹建议患者采取一些措施来预防和改善症状:

避免使用导致皮肤干燥的物品,沐浴后/睡前涂抹润肤露,使用去屑洗发水,穿宽松衣服,避免直接日晒,使用SPF>15的广谱防晒用品

有趾甲倒刺(逆剥)者,治疗期间需改变足部受力习惯,穿宽松、透气性好的鞋

积极治疗足癣

伴有瘙痒症状的患者可口服/局部应用抗组胺药 (如氯苯那敏、氯雷他定等加维生素C),也可局部应用氧化锌、炉甘石洗剂止痒

口服布洛芬可控制疼痛

若发生皮疹局部感染,可应用抗生素进行治疗

若出现3级皮肤不良反应,应先暂停治疗(建议不超过14天),控制症状后再考虑重新服药;如果出现罕见4级皮肤不良反应,应终止治疗

2

甲沟炎的分级及护理

分级

特点

护理措施

Ⅰ级

指甲脱色、皱褶、点浊

保持手足清洁卫生避免接触碱性肥皂或刺激性液体勿挤压甲床周围,勿覆盖穿着宽松透气性能好的鞋袜

Ⅱ级

指甲部分或完全脱落,甲床疼痛

用0.5%碘伏浸泡患处15-30分钟,每日3-5次再予氧化锌软膏涂抹于患处,每天数次同时口服抗生素抗感染治疗

Ⅲ级

Ⅰ/Ⅱ级症状影响日常生活,有继发感染

术后给予口服及静滴抗生素,加强换药,每周2次,直至缺损处肉芽生长至创面与甲床愈合为止抬高患肢,以利炎症消退

_

3

手足皮肤反应的处理

手足皮肤反应的临床表现:

手足的麻木感、烧灼感、红斑肿胀、皮肤变硬、起疱、皲裂以及脱屑,具有手指或足趾弯曲部位皮肤角化的特征,通常为双侧性,症状常常同时或接连发生,主要发生在手掌和足底,受力区症状通常更为显著。重症者发生皮肤红肿、剥脱或形成溃疡,疼痛难忍,影响正常工作或日常活动。

分级

症状

处理方法

1级

无痛性轻微皮肤改变或皮肤炎(如红斑,水肿,角化过度)

常无需支持治疗,提前做好预防工作

2级

痛性皮肤改变(如利落,水泡,肿胀,角化过度) ;影响工具性日常生活活动

加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质英国牌成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗

3级

重度皮肤改变(剥落,水泡,出血,水肿,角化过度),伴疼痛:影响个人日常生活活动

  • 2级:常用药物有尿素乳膏/软膏、维生素A/B/E、卤米松乳膏、双氯芬酸二乙胺乳膏等;
  • 3级:暂停靶向药物,待恢复至2级以下,降低剂量服用。为了防止感染,静脉使用抗生素预防。

手足皮肤反应的日常护理:

避免手掌和足底的机械性损伤和摩擦,日常穿宽松的鞋袜

注意保持皮肤湿润,可将双手双足温水浸泡10分钟后抹干,再涂上凡士林软膏/京万红软膏,避免继发感染、压力或摩擦

使用保湿、含有羊毛脂或尿素成分的护肤品来保护皮肤

避免进食辛辣、刺激性食物

如果有过度角化,足部皮肤持续增厚或起茧,可修剪治疗并使用保湿软膏,防止继续加重

手足都应避免接触高热和直接日晒,外出应穿长衣长裤,适用遮阳伞或涂防晒霜

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靶向药物引起的皮肤损伤治疗策略

• 每日1副,水煎适温后,浸泡四肢末端,每天浸泡1-2次,7-10天为一个疗程。

4

口腔黏膜炎的处理

口腔黏膜炎在肿瘤治疗过程中也是较常见的一种不良反应,尤其是化疗,通常典型的表现为萎缩、肿胀、红斑及溃疡。

靶向药物引起的皮肤损伤治疗策略

口腔粘膜炎较为常见,但通过合理护理都能得到缓解,患者要有充足的信心:

饭前及睡前刷牙漱口,保持口腔卫生,服用维生素B预防

尽量吃软食,少量多餐,忌吃过硬过冷过热及辛辣的食物

可用过氧化氢与生理盐水1:1混合液进行口腔消毒

分度

口腔护理

疼痛控制

补充营养

抗感染

1-2度

增加盐水冲洗的频率,保持口腔表面干净湿润;

应评估日常食谱,避免食物引起不适

黏膜保护剂,例如:益普舒®;

足够的止痛药,包括局部和全身镇痛,如对乙酰氨基酚,可待因,吗啡漱口水,苄达明漱口水;

向患者提供可能副作用的教育,如口腔粘膜麻木

监测吞咽问题,营养不良和体重减轻;

调整饮食和摄入方式,并向患者提供支持和教育;

应考虑使用PEG,RIG或NGT喂养

检查口腔感染,如果需要应局部或系统抗真菌治疗;

抗真菌漱口水可用于念珠菌感染;

含有地塞米松的凝胶可用于口疮病变

3-4度

加强口腔监控;

鼓励多喝液体防治口腔干燥

黏膜保护剂,例如益普舒®,可在疼痛部位形成保护层,一般于进食前30-60分钟使用;

对乙酰氨基酚漱口/0.15%苄达明漱口水;

阿片类镇痛药(严重口腔黏膜炎可能需要注射治疗);

考虑患者最佳给药途径: 皮下/静脉镇痛、透皮贴剂。缓释和速效药物联用;

继续监测和评估疼痛管理的有效性以及任何潜在的副作用,包括患者的恐惧/担忧

_

如果有相关的口腔出血,考虑使用注射用氨甲环酸或片剂,也可添加水溶解,每隔4 – 6小时漱口;

口腔粘膜炎出血需仔细监测患者的抗凝血治疗或考虑血小板减少症;

在慢性放疗相关的口腔干燥症中,可考虑毛果芸香碱

写在最后

皮肤毒性是癌症综合治疗中一种非常常见的现象,它可能导致疼痛、不适、刺激、瘙痒以及治疗延迟或中断。在开始抗癌治疗之前,对患者进行皮肤毒性的风险和原因的教育是必不可少的。

皮肤不良反应的处理是很重要的,需要在早期阶段考虑作为在继续癌症治疗的同时维持患者生活质量的先决条件。

与癌症治疗相关的皮肤毒性的预防性治疗可能有助于延缓2级或更高级别皮肤病的发展,并应侧重于三个基本行动:清洁、皮肤护理和保护

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