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NSCLC抗HER2治疗初现格局?!国产PD-1/VEGF双特异性抗体开启Ⅲ期临床研究丨肿瘤情报

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要点提示

  1. JCO:poziotinib在HER2外显子20插入NSCLC患者后线治疗中初现疗效
  2. CCR:国产PRAP抑制剂帕米帕利为卵巢癌患者带来全新治疗选择
  3. CCR:安罗替尼对肿瘤微环境和全身免疫影响机制被揭示,更多癌种将获益!
  4. 新药:国产PD-1/VEGF双特异性抗体成功步入Ⅲ期临床研究

01

JCO:poziotinib在HER2外显子20插入NSCLC患者后线治疗中初现疗效

非小细胞肺癌(NSCLC)中Erb-b2受体酪氨酸激酶2基因(ERBB2或HER2)外显子20的插入突变的发生率为2%-5%。研究者在既往接受过治疗的HER2外显子20插入的NSCLC患者中评价了酪氨酸激酶抑制剂poziotinib疗效和安全性,研究结果显示poziotinib在既往接受过治疗的HER2外显子20插入NSCLC患者中表现出抗肿瘤活性。

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在本研究的队列2中,患者接受poziotinib(16 mg)每日一次治疗。主要终点是由独立审查委员会根据RECIST v1.1评价的客观缓解率(ORR);次要结局指标是疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)以及安全性和耐受性。

研究结果显示:2017年10月至2021年3月期间,90例既往接受过中位2线治疗(范围:1-6)的患者接受了治疗。中位随访9.0个月,ORR为27.8%(95%CI,18.9-38.2);90例患者中25例获得部分缓解(PR)。DCR为70.0%(95%CI,59.4-79.2)。大多数患者(74%)的肿瘤缩小(中位缩小22%)。中位PFS为5.5个月(95%CI,3.9-5.8);中位DOR为5.1个月(95%CI,4.2-5.5)。无论既往治疗线数和类型、是否存在中枢神经系统转移和HER2突变类型,均观察到临床获益。

≥3级治疗相关不良事件包括皮疹(48.9%)、腹泻(25.6%)和口腔炎(24.4%)。大多数患者降低了poziotinib剂量(76.7%),中位相对剂量强度为71.5%。13.3%的患者因治疗相关不良事件而永久停止治疗。

02

CCR:国产PRAP抑制剂帕米帕利为卵巢癌患者带来全新治疗选择

本项I/II期研究的I期结果表明,帕米帕利 60 mg BID在中国晚期癌症[包括上皮性卵巢癌(OC)]患者中具有抗肿瘤活性和可接受的安全性特征。本项开放性II期研究在中国进行,招募了既往接受过(≥)2线治疗的铂类药物敏感OC[PSOC,末次铂类药物治疗后6个月发生疾病进展(≥)]或铂类药物耐药OC[PROC,发生疾病进展的BRCA突变(gBRCAmut)]成人(≥18岁)患者。

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研究结果显示:在总患者人群(N = 113;PSOC,N = 90;PROC,N = 23)中,中位年龄为54岁(范围,34-79),25.6%的患者既往接受过≥4线全身化疗。中位研究随访时间为12.2个月(范围:0.2-21.5)。82例PSOC患者和19例PROC患者可评价疗效。

在PSOC患者中,8例达到完全缓解(CR),45例PR;ORR为64.6%(95%CI,53.3-74.9)。在PROC患者中,6例达到PR;ORR为31.6%(95%CI,12.6-56.6)。常报告的3级(≥3级)不良事件(AE)为血液学毒性,包括贫血和中性粒细胞计数降低。

03

CCR:安罗替尼对肿瘤微环境和全身免疫影响机制被揭示,更多癌种将获益!

安罗替尼在多种癌症的临床试验中取得了良好的效果,但安罗替尼对肿瘤微环境(TME)和全身免疫的影响尚未见报道,因此迫切需要确定其潜在的机制,以揭示其在神经母细胞瘤(NB)和其他癌症中应用的新机会。

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本研究采用生物信息学、NB同系小鼠模型、流式细胞术、RNA-seq和免疫荧光染色等方法探索安罗替尼对TME的作用机制,并进一步探索含安罗替尼的联合治疗策略。

研究结果显示:安罗替尼至少部分通过CD4 + T细胞促进肿瘤血管正常化,将免疫抑制性TME重编程为免疫刺激性TME,显著抑制肿瘤生长并有效预防全身免疫抑制。而且,安罗替尼与PD-1检查点抑制剂联合用药可抵消单药治疗后PD-L1上调引起的免疫抑制,延长血管正常化期,最终诱导NB消退。

本研究首次动态评价了多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂对TME的影响,这些发现对指导NB和其他癌症相关药物的检测具有非常重要的临床价值。基于这些发现,研究者正在进行一项关于安罗替尼、伊立替康和替莫唑胺治疗难治性或复发性NB的疗效和安全性的II期临床研究(NCT04842526),希望能观察到患者获益。

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新药:国产PD-1/VEGF双特异性抗体成功步入Ⅲ期临床研究

中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,康方生物已启动一项AK112或安慰剂联合化疗用于EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者的Ⅲ期临床研究。AK112是其自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体,也是全球领先进入Ⅲ期临床研究阶段的同类药物。

参考文献:

 
[1]Poziotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Exon 20 Insertion Mutations After Prior Therapies: ZENITH20-2 Trial. Xiuning Le, Robin Cornelissen, Marina Garassino, Jeffrey M. Clarke, Nishan Tchekmedyian, Jonathan W. Goldman, Szu-Yun Leu, Gajanan Bhat, Francois Lebel, John V. Heymach, and Mark A. Socinski Journal of Clinical Oncology 0 0:0

[2]Pamiparib Monotherapy for Patients With Germline BRCA1/2-Mutated Ovarian Cancer Previously Treated With at Least Two Lines of Chemotherapy:A Multicenter, Open-Label, Phase II Study.Xiaohua Wu, Jianqing Zhu, Jing Wang, Zhong-Qiu Lin, Rutie Yin, Wei Sun, Qi Zhou, Songling Zhang, Danbo Wang, Hong Shi, Yunong Gao, Yi Huang, Guiling Li, Xiuli Wang, Ying Cheng, Ge Lou, Qinglei Gao, Li Wang, Xiuping Du, Mei Pan, Xiyan Mu, Li Li, Miao Li, Song Mu and Beihua Kong

Clin Cancer Res November 29 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-1186

[3]Anlotinib induces a T cell-inflamed tumor microenvironment by facilitating vessel normalization and enhances the efficacy of PD1 checkpoint blockade in neuroblastoma.Yudong Su, Bingying Luo, Yao Lu, Daowei Wang, Jie Yan, Jian Zheng, Jun Xiao, Yangyang Wang, Zhenyi Xue, Jie Yin, Peng Chen, Long Li and Qiang Zhao Clin Cancer Res November 29 2021 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2241

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/bpT1kvGBCB_qgpC4-L8xXQ

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