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小细胞肺癌合并颅内转移——度伐利尤单抗带来肿瘤退缩

*仅供医学专业人士阅读参考

小细胞肺癌(SCLC)作为肺癌中一种相对少见的亚型,因其恶性程度高,易转移,预后差,治疗手段相对匮乏而备受专家学者关注。本例小细胞肺癌并颅内及纵膈淋巴结多处转移患者,应用度伐利尤单抗联合卡铂+依托泊苷(EC方案)化疗,完成4周期治疗肿瘤明显退缩,控瘤效果显著。


病例回顾

入院情况

患者男性,69岁,因咳嗽咳痰1个月入院。既往高血压、高脂血症病史5年,间断服药控制情况尚可。吸烟史30年,10支/天。否认肿瘤及其他遗传病史。

入院影像学检查:
2021年7月4日胸腹部CT提示:

1,右肺中叶及左上肺舌段少许慢性炎症;右肺上叶前段结节(直径约8mm),LU-RADS 3S。

2,纵隔淋巴结增大。


图1 2021年7月4日肺部CT情况
2021年7月6日头部MRI提示:

1,右侧枕叶、左侧额颞叶交界处多发占位性病变并周围水肿,考虑转移瘤。

 

图2 2021年7月6日头部MRI情况

 
穿刺病理检查:

2021年7月9日患者行经支气管镜引导针吸活检(EBUS-TBNA),病理结果提示:小细胞肺癌。免疫组化结果:CD56(-)、Ki67(70%+)、CgA(+)、TTF-1(+)、Syn(+)、P40(-)、NapsinA(-)、CK5/6(-)、CK-Pan(+)、LCA(-)。

诊断结果:

右肺小细胞肺癌并纵膈淋巴结及脑多发转移,分期:IVb期(cT1aN3M1c)广泛期。

患者体能状态评分(ECOG):0级
治疗经过:
2021年7月18日期给予患者免疫联合EC方案化疗:

度伐利尤单抗1500mg/次 Q21d+卡铂500mg/次 Q21d+依托泊苷150mg/次 d1-3

截止2021年9月21日共完成4个周期治疗

治疗期间复查情况:
治疗期间患者肺部及脑部肿瘤经影像学复查进行性缩小,疗效评估达到部分缓解(PR),肿瘤标记物明显下降,控制情况良好,且治疗期间患者未出现明显不良反应。

图3 度伐利尤单抗治疗期间肺部CT复查情况

图4 度伐利尤单抗治疗期间头部MRI复查情况

图5 度伐利尤单抗治疗期间肿瘤标志物变化曲线

病例总结与思考

SCLC作为肺癌一种相对少见的亚型,占肺癌总数约15%[1],因其具有生物学上相对复杂的特性,使其成为肺癌中侵袭性最高的分型,尤以恶性程度高,肿瘤细胞增殖快,病情进展迅速,复发率极高等特点在肺癌诊疗领域被广大专家学者熟知。

长期以来,依托泊苷联合顺铂或卡铂化疗,已经成为SCLC的标准治疗方式。而单纯依靠化疗手段,患者5年生存率通常低于2%,无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)均亟待提升。回顾近年来免疫治疗在SCLC治疗领域研究的历程,在早期PD-1单抗用于SCLC的相关研究中,纳武利尤单抗和帕博利珠单抗均曾获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于SCLC患者三线及以上治疗。

但随后的多项药物临床研究,PD-1单抗OS均未达到预期获益。这就导致在2020年和2021年,FDA先后撤回了上述两款药物用于SCLC三线及以上治疗的适应症。而反观以度伐利尤单抗和阿替利珠单抗为代表的PD-L1抑制剂,在联合化疗用于广泛期SCLC治疗的CASPIAN和IMpower133研究中,均取得了令人振奋的研究成果。

在2019年世界肺癌大会上,用以评价度伐利尤单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC疗效与安全性的CASPIAN研究结果得以公布。度伐利尤单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂组的中位OS达12.9个月,显著优于化疗组的10.5个月(P=0.0047),度伐利尤单抗联合治疗组患者死亡风险降低27% (HR=0.73,95%CI 0.59~0.91),而两组治疗相关不良事件的发生率几乎相同(98.1% vs 97%)[2]

基于在上述研究中度伐利尤单抗表现出的优秀疗效与安全性,2019年11月FDA授予度伐利尤单抗在未接受过治疗的广泛期SCLC优先审评资格,同时,《美国国家综合癌症网络(NCCN)小细胞肺癌诊疗指南》将其作为一线治疗优先推荐。我国《中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌诊疗指南2020版》也将度伐利尤单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂作为广泛期SCLC的推荐治疗方案。

而在今年ESMO年会上公布的CASPIAN研究最新数据显示,度伐利尤单抗+化疗组2年生存率达到22.9%,3年生存率更是达到了17.6%。明显高于对照化疗组的5.8%,提升高达3倍。显示出免疫治疗的“长拖尾效应”。这样的长生存获益对于广泛期SCLC的治疗而言是难得的突破。

本例患者是一位合并纵膈淋巴结及脑转移的广泛期SCLC患者,肿瘤分期IVb期(cT1aN3M1c)。自2021年7月18日给予患者度伐利尤单抗+卡铂+依托泊苷方案化疗,至同年9月21日患者共完成4个周期治疗。

治疗期间复查肺部CT及头部MRI提示,肺部肿瘤病灶及颅内转移病灶均进行性缩小,疗效评估达PR,控瘤效果良好。同时,动态监测患者肿瘤标志物CEA与C21-1均呈下降趋势,控制良好。度伐利尤单抗联合化疗,在临床研究中表现出的优秀疗效和安全性再次得到了印证。可见,以度伐利尤单抗为代表的PD-L1单抗在广泛期SCLC联合治疗中发挥着十分重要的作用。

以度伐利尤单抗为代表的PD-L1抑制剂联合化疗,为广泛期SCLC患者治疗带来了革命性的突破。而随着度伐利尤单抗的获批上市,临床上会有更多的广泛期SCLC患者从中获益。度伐利尤单抗在临床研究及治疗实践中积累的宝贵经验,也值得借鉴与参考。

专家简介

张佳 治医师

宁乡市人民医院 肿瘤内科
大连医科大学肿瘤学硕士
大连市肿瘤营养专业委员会委员
肿瘤光动力治疗专业委员会会员
湖南省抗癌协会会员

参考文献:

[1]LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed March 2020.

[2]PAZ-ARES L, DVORKIN M, CHEN Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus plati- num-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a ran-domised, controlled, open-label, phase 3 trial [J] . Lancet, 2019, 394 (10212): 1929-1939.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点

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