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新发现!肠道菌群会影响癌症治疗,三种改善方式一定要知道

在过去几年里,全球的研究人员已经深刻的认识到,癌症患者的肠道菌群(肠道微生物)与癌症的发生有着密切的关系。例如,肠道微生物群中产肠毒素的脆弱拟杆菌和具核梭杆菌等细菌已被证明可诱导结肠中的促炎状态,从而导致癌症的发生。

近两年,众多里程碑式的研究进一步表明,肠道菌群可能是改善癌症治疗的关键。

提高癌症治疗的成功率,肠道菌群大显身手!

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肠道菌群和免疫治疗

《Science》及《Nature》杂志报道多篇惊人的医学发现,研究人员通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析,证明了肠道微生物在免疫治疗中确实起着决定性作用。肠道菌群对免疫治疗的影响被认为是2018年最伟大的五项发现之一。

2020年12月10日,以色列特拉维夫大学医学中心Gal Markel教授的研究小组发表在Science杂志上的一篇重磅研究结果证实:对PD-1治疗无响应的患者,接受了粪菌移植后,再接受PD-1的治疗,竟出现了神奇的逆转,两名晚期患者达到完全缓解!这项研究是全球首个粪便移植逆转PD-1抗体疗效的临床试验。

连续随访影像学研究显示FMT和重新诱导免疫疗法对受体肿瘤大小和转移灶的影响。

2021年11月,匹兹堡大学的研究人员再次进行临床研究,将在 PD-1 治疗中表现出色的癌症患者的粪便中提取出菌群,制成“粪便移植物”(FMT)。接着选择对 PD-1 免疫疗法没有反应的患者,通过结肠镜将”粪菌移植物”移植到患者体内,重新接受PD-1(pembrolizumab)的治疗,然后评估患者的反应。有反应的患者继续接受药物以完成两年的治疗。

目前这项研究还没有鉴定出究竟是哪些特定的菌群成功诱导了临床反应,但这些发现仍支持通过调节肠道菌群来克服免疫治疗耐药性的概念。我们期待有更多的临床实验数据出炉。

02

肠道菌群与放化疗

根据既往的研究,各种特定的微生物群会影响各种常规化学疗法的功效,此外化疗引起的某些副作用通常非常严重,患者无法接受足够剂量的化合物或足够的治疗时间,而最近的研究表明肠道微生物可以显著降低化疗的副作用,增加患者的耐受性,从而达到更好的治疗效果。

近期发表在权威的期刊Scientific Reports上一项新的研究中指出:调节肠道菌群不仅可以平息化疗的恶心和腹泻等常见副作用,还可以减缓癌症幸存者常见的一些不良反应。原文链接:肠道菌群竟然可以对抗癌症化疗的副作用!这几类益生菌要补起来!

同样的,放疗会引起一些副作用,如严重口腔粘膜炎和胃肠道损伤可能会限制治疗的完成。

在一些临床研究中,已证明益生菌有助于预防与辐射有关的肠病。含有双歧双歧杆菌,嗜酸乳杆菌,干酪乳杆菌和含有链球菌,乳杆菌和双歧杆菌属的制剂已证明可减少辐射引起的肠道毒性,例如腹泻(Delia等,2007;Touchefeu等人,2014年)。

如何通过饮食及治疗调节肠道菌群?

研究人员发现,每个人体内的菌群数量,种类都是完全不同的。而正常人体内的肠道菌群和癌症患者体内的菌群更是天壤之别。

值得注意的是,癌症疗法(例如化学疗法和放射疗法)可能会破坏肠道菌群。科学家正在研究益生菌是否可以帮助接受癌症治疗的人重新平衡菌群。例如,一些研究表明,益生菌可以减少接受化疗的肺癌患者和接受结肠癌手术的人的腹泻。 那么癌症患者究竟该如何调节肠道菌群呢?大家可以致电全球肿瘤医生网医学部了解更多调节方式。

目前国际上研究较多,有理论基础支持的调节肠道菌群的方式有三种:

01

饮食和益生元调节

在饮食中添加益生元或益生菌补品可能是改善肠道健康的好方法。

食用富含纤维的营养食品以及新鲜的水果和蔬菜,可以帮助增强肠道内已经存在的有益细菌或“好细菌”。这些食物被称为益生元食品。

2017年的研究表明,益生元可能有助于益生菌对某些环境条件(包括pH值和温度变化)更加耐受。这些益生元食物能够增强肠道的健康:

  • 芦笋
  • 香蕉
  • 菊苣
  • 大蒜
  • 洋姜
  • 洋葱
  • 全谷类

益生菌是指有利于肠道健康的菌群。一些研究表明,服用益生菌可以支持健康的肠道微生物组,并且可以预防肠道炎症和其他肠道问题。

为了增强肠道中的有益菌群,有些人选择服用益生菌补品。这些在保健食品商店,药店和网上都能购买到。

值得注意的是,益生菌的具体菌株千差万别,不同的益生菌菌株和药物的相互作用又各不相同,尤其是对于肿瘤患者来说,有些可以协同增强治疗效果,有些则会阻碍药效发挥。所以大家切不可胡乱服用益生菌,要听主治医生指导或咨询全球肿瘤医生网医学部做肠道菌群状态的检测之后在判断需要补充哪类菌株。

相关阅读:Science再添实锤!这三类肠道菌群可将免疫治疗的效果提高四倍

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02

下一代活性生物制品-个体化肠道菌群调节

一些研究表明癌症患者对PD1 / PDL1的反应受到肠道菌群的调节。从这些研究中,发现至少三个菌种(双歧杆菌,黏液曲霉,费氏杆菌)在PD-1的免疫治疗中发挥免疫佐剂的作用,可以提高免疫治疗的效果。因此,将单个或多个细菌类群纳入到治疗中是调节肠道菌群的新概念。

目前,有一些临床试验正在把这种调节肠道菌群的策略应用于癌症免疫疗法。使用的活性生物制品也从简单微生物到复杂,比如单菌株的干预到50个及以上的细菌类群和菌株的联合体。

近期,国际制药巨头默克公司和活性生物治疗公司4D Pharma已进入临床合作,来测试默克公司的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab,帕博利珠单抗)和4D Pharma的全球首款口服益生菌MRx0518的协同作用。

这项I / II期开放标签临床试验(NCT03637803)由全美排名第一的癌症中心–MD安德森癌症中心开展,将招募多达132名患有各种类型实体瘤(非小细胞肺癌,肾细胞癌,膀胱癌或黑色素瘤)的患者.我们也期待这款益生菌能够早日实现临床转化,顺利上市造福患者。

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粪菌移植(FMT)

粪菌移植物是从健康人身上采集的粪便样本,然后将其移植另一个人体内,重建具有正常功能的肠道菌群。粪便移植可以采取几种形式:药丸,结肠镜输液或鼻腔输液。

这其实不是一个新概念。早在公元前4世纪,中国医书中就有使用粪便制剂治疗胃肠道疾病的记录 。有趣的是,最近的人类临床研究和临床前试验表明,具有“有益”肠道微生物组的患者竟然显示出对免疫治疗的增强响应。

除此之外有许多饮食干预研究正在进行,因为就算接受其他肠道菌群调控策略(如FMT或活性生物制品),饮食调整与良好的治疗效果也有潜在相关性,能维持并促进移植的微生物发挥最佳功能。

未来,将粪菌移植、活性益生菌定制品、饮食及益生元等多种策略整合归一,可以真正实现对肠道菌群的个体化“精准”调控。这也是未来癌症治疗的新方向。

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