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2021 SABCS 抢先看 | SUMMIT试验最新研究结果将揭晓,或可为HER2突变患者带来新选择

2021年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)即将于当地时间12月7日至10日以线上+线下相结合的方式召开。近日,2021 SABCS摘要内容正式公布,多项重磅研究即将揭晓,让我们一睹为快吧!

研究背景

HER2突变是转移性乳腺癌(MBC)的一个重要致癌驱动因素。来那替尼(N)是一种口服、不可逆的泛HER型酪氨酸激酶抑制剂,具有抗HER2突变的临床前和临床活性。来那替尼±氟维司群(F)后配对活检的基因组分析表明,对来那替尼的耐药性可能通过突变等位基因的扩增或获得继发HER2突变发生。


在SUMMIT试验中,HR+/HER2突变的MBC患者,包括既往接受过周期性蛋白依赖性激酶抑制剂(CDK4/6i)的患者[Jhaveri et al. SABCS 2020],在N+F中加入曲妥珠单抗(T)显示出令人鼓舞的临床活性。

基于这些发现,为了更好地理解N对N+F+T组合活性的贡献,SUMMIT研究最近已扩展到包括对暴露于CDK4/6i的HR+、HER2突变、HER2阴性MBC患者的N+F+T与F+T与F的随机Simon 2期比较。阶段1的注册现在已经完成(N+F+T, n=7;F + T、n = 7;F, n=7),一旦数据成熟,就会得出结果。本文中,我们报告了SUMMIT试验中乳腺癌队列的最新发现,这些数据目前是可用的。

研究方法

2期SUMMIT试验(NCT01953926)纳入了HR+、HER2阴性的MBC患者,这些患者的肿瘤经基因组测序鉴定有激活的HER2突变。在开始试验的随机部分之前,这些患者被纳入非随机队列,并接受N+F+T(口服N 240mg/d,i.m. F 500mg第1周期d1&15,然后q4w,i.v. T 8mg/kg,然后6 mg/kg q3w)。

在试验的随机部分开始后,这些患者接受N+F+T, F+T或F(1:1:1比例)。HER2突变三阴性乳腺癌(TNBC)患者被纳入非随机队列并接受N+T治疗。在前2个治疗周期中,必须进行洛哌丁胺预防。对于MBC的系统治疗种类没有限制。疗效终点:研究人员评估的客观缓解率(ORR)和临床获益率(RECIST v1.1或其他定义标准);反应时间;最好的总体反应。

研究结果

在纳入随机队列之前,截止2021年6月18日,24例曾接受过CDK4/6i的HR+ HER2突变MBC患者被纳入非随机队列并接受N+F+T, 17例HER2突变TNBC患者被纳入并接受N+T。随机化患者的数据还不成熟。两组患者的HER2等位基因变异(患者可能有>1突变);激酶域热点(n=26);exon-20插入(n = 9);细胞外区域热点(n=4);exon-19删除(n = 1);跨膜域错义(n=1);激酶域非热点(n=2)。疗效结果见表。腹泻是最常见的不良事件:N+F+T(非随机队列),96%;N+T(TNBC队列)94%。无4级腹泻报告。

研究结论

N+F+T对于HR+HER2突变MBC且既往暴露于CDK4/6抑制剂的患者是一个很有前景的组合。在HER2突变的TNBC中,N+T也表现出令人鼓舞的活性。在HR+HER2突变MBC患者中随机比较N+F+T与F+T与F的第一个结果(Simon 1期分析)将在会议上公布。

参考文献:
GS4-10 Neratinib + fulvestrant + trastuzumab for hormone receptor-positive, HER2-mutant metastatic breast cancer and neratinib + trastuzumab for triple-negative disease: Latest updates from the SUMMIT trial. 2021 SABCS

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