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度伐利尤单抗联合化疗为高龄骨转移小细胞肺癌患者带来疗效\u0026安全双重获益

疗效&安全性双赢!高龄骨转移小细胞肺癌患者重获生的希望。

该病例是一位高龄女性患者,因“体检发现右肺恶性肿瘤”入院检查。完善检查后诊断为:右肺中叶小细胞肺癌并伴有骨转移。患者行右肺肿物及左侧肋骨转移瘤碘125粒子植入术,并接受依托泊苷联合度伐利尤单抗治疗,影像学诊断提示患者病灶不断缩小,且无任何不适反应,拟继续度伐利尤单抗维持治疗。
病例回顾

入院情况:患者女,78岁,因”体检发现右肺恶性肿瘤”入院检查。冠心病病史多年,否认高血压、糖尿病、脑血管疾病等,长期吸烟史。

诊断经过:患者于2021-06-04体检发现癌胚抗原(CEA)高达141.6ng/ml,胸部CT示:右肺中叶外侧段病变,考虑恶性肿瘤,左侧第5、6肋骨质密度不均匀,胸骨柄、T6右椎弓高密度结节灶,骨转移不除外。

穿刺病理检查:患者于2021-06-16行右肺肿物穿刺活检,病理示:神经内分泌肿瘤(小细胞肺癌),考虑不典型类癌可能性大。免疫组化:AE1/AE3(+),Vimentin(+),LCA(-),P40(-),P63(-),Cam5.2(+),NapsinA(+),TTF(灶+),CD56(+),Syn(+),CgA(+),Ki-67>15%,PD-L1>1%+,HER-2(-)。

入院影像学检查:


图1 患者2021-6-16入院时CT结果

诊断结果:右肺中叶小细胞肺癌;骨转移(左侧5、6肋、胸骨柄、胸6右椎弓)。

治疗经过:经远程会诊后,为患者制定了依托泊苷胶囊50mg d1-20 q28d+度伐利尤单抗500mg q21d的治疗方案。

患者于2021-07-08依托泊苷50mg po qd+度伐利尤单抗500mg ivgtt 第1周期治疗,治疗后患者无不适。2021-07-29开始第2周期治疗。后复查胸腹部增强CT显示:病变实性部分较前缩小,右肺中叶内侧段支气管狭窄程度较前改善。


图2 患者2021-07-29 胸腹部增强CT检查结果

继续给予患者依托泊苷联合度伐利尤单抗第3周期治疗。患者分别于2021-09-16和2021-10-18开始第4周期治疗、第5周期治疗。2021-11-04复查胸腹部增强CT:肿块减小,余同前。

图3 患者2021-11-04 胸腹部增强CT检查结果

2021-11-08停服依托泊苷,继续给予度伐利尤单抗500mg治疗。

不良反应管理:患者接受依托泊苷联合度伐利尤单抗初始至今,未发现任何不良反应。

病例总结与思考
随着免疫治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)领域遍地开花,小细胞肺癌(SCLC)也逐步迈入免疫时代。近年来,从后线到维持治疗再到目前的一线治疗,免疫治疗不断革新着SCLC的治疗格局。
广泛期SCLC(ES-SCLC)始终面临着2年生存率不足5%的“魔咒”[1],同时SCLC作为肺癌恶性程度最高的一种,在疾病发展轨迹中承受着更为严重的症状负担,并可能会对身体、认知、情感和社会功能产生实质性影响,因此亟需有效且能保障生活质量的治疗手段。
从SCLC二线治疗及以上的探索开始,研究者近年来步步推进免疫治疗联合化疗的应用时机,直至目前的一线治疗以及局限期巩固治疗。但遗憾的是,虽然PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂同为免疫检查点抑制剂,但截至目前PD-1抑制剂挑战SCLC似乎尚未达到预期的获益。
2019年3月18日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准阿替利珠单抗治疗SCLC,2020年3月30日,FDA批准度伐利尤单抗联合化疗(依托泊苷加卡铂或顺铂)用于ES-SCLC成人患者的一线治疗适应症。至此,SCLC一线免疫治疗正式拉开序幕。
2021年7月14日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(durvalumab)与依托泊苷+卡铂或顺铂联用一线治疗ES-SCLC成人患者的新适应证上市。被称为“肺癌梦魇”的SCLC终迎来实力强劲的免疫治疗全新选择——度伐利尤单抗联合化疗是目前ES-SCLC治疗中总生存期(OS)最长的方案,总人群mOS长达12.9个月,亚洲人群中则长达14.8个月[2]
在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,度伐利尤单抗的CASPIAN研究最新数据显示,度伐利尤单抗联合化疗组2年OS率达到22.9%,这也就意味着近1/4的ES-SCLC患者能够实现2年以上的生存。而3年OS率也达到17.6%,明显高于对照化疗组的5.8%,提升高达3倍,显示出免疫治疗的“长拖尾效应”,长期OS获益明显[3]
图4 CASPIAN研究3年OS率
在肿瘤近期疗效方面,CASPIAN研究中度伐利尤单抗+化疗组的客观缓解率(ORR)达到67.9%,较依托泊苷+顺铂(EP)方案化疗组提高近10%,并实现了更持久的缓解,12个月持续缓解(DoR)率为23.2%,EP组仅为7.3%。
本病例是一位78岁伴有骨转移的高龄女性SCLC患者,治疗方案为依托泊苷胶囊50mg d1-20 q28d+度伐利尤单抗500mg q21d。该患者于2021年7月8日始-2021年11月8日规律行度伐利尤单抗免疫治疗,患者无不适,拟继续维持治疗。
在治疗过程中,患者肿瘤病灶不断缩小,并且右肺中叶内侧段支气管狭窄程度较前改善。更值得注意的是,患者在治疗期间未发生任何不良反应。近日,Journal of Clinical Oncology(JCO)发表了一项“癌症临床试验中接受免疫治疗、靶向治疗或化疗患者严重不良事件风险的性别差异”的报告,报告指出:与男性癌症患者相比,女性癌症患者发生严重不良反应的风险显著增加,尤其是在免疫治疗中,并且在接受免疫治疗或化疗时,女性患者更容易发生严重的血液学不良反应[4],因此女性患者可能面临着发生不良反应的更高风险。
本例患者为高龄女性患者,身高1.63m,体重仅为40kg,但该患者在接受度伐利尤单抗期间未发生任何不良事件,说明患者治疗耐受性良好,更是彰显了度伐利尤单抗优秀的安全性。

 
一项评估CASPIAN研究中患者报告结局的分析结果显示:度伐利尤单抗联合EP组较EP组在食欲减退改善方面有统计学显著差异,这可能反映了度伐利尤单抗在改善疗效的同时,没有明显增加毒性。而在EP中加入度伐利尤单抗后至首次恶化时间(TTD)延长,可能反映了在该治疗组中观察到的更长的OS、无进展生存期(PFS)和反应持续时间[5]

随着抗肿瘤治疗的不断发展与进展,安全性成为临床医生和患者越来越关注的重要指标,SCLC作为肺癌恶性程度最高的一种,更是亟需有效且能保障生活质量的治疗手段。

 
免疫联合化疗在SCLC患者治疗中表现出的优秀疗效与安全性,在上述高龄女性患者的治疗进程中得到了充分的体现,希望度伐利尤单抗联合化疗能够为更多中国ES-SCLC患者带来获益。

专家简介

张利娟

达拉特旗人民医院肿瘤科主治医师

2015年毕业于包头医学院临床医学专业

2015.07-2020.10就职于包头市第八医院

2020.11至今就职于达旗人民医院

参考文献:

 
[1]Lally BE, et al. Oncologist. 2007 Sep;12(9):1096-104.

 
[2]Jonathan W Goldman , Mikhail Dvorkin , Yuanbin Chen. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol2021 Jan;22(1):51-65.
doi: 10.1016/S1470-2045(20)30539-8.Epub 2020 Dec 4.

 
[3]PazAres1 L, Chen Y, Reinmuth N, et al.Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in firstline extensive-stage SCLC (ES-SCLC): 3-year overall survival update from the phase III CASPIAN study. 2021 ESMO. LBA61.

 
[4]Joseph M. Unger, Riha Vaidya, Kathy S. Sex Differences in Risk of Severe Adverse Events in Patients Receiving Immunotherapy, Targeted Therapy, or Chemotherapy in Cancer Clinical Trials.Journal of Clinical Oncology. DOI: 10.1200/JCO.21.02377 .Published online February 04, 2022.

 
[5]Jonathan W G , Marina C G, Yuanbin Chen,et al. Patient-reported outcomes with first-line durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomized, controlled, open-label, phase III study. Lung Cancer. 2020 Nov;149:46-52.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点

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