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硼中子俘获治疗——“30分钟清零癌细胞”,多种肿瘤适用

近年来,肿瘤领域爆出了多款“黑科技”,先有免疫及其联合疗法广泛应用于临床,给广大肿瘤患者带来了新选择,接着就是“一针120万,可以清零肿瘤细胞的CAR-T疗法”在去年年底火爆朋友圈,给肿瘤患者带来了新的希望。

而今天我们要讲的则是肿瘤治疗的另一个黑科技—“硼中子俘获治疗”。关于硼中子俘获治疗,我们之前有文章提及——不用开刀!30分钟杀死癌细胞?!这种癌症疗法当真这么神奇?,发文以后,发现大家对于它很感兴趣,提出了很多问题,所以我们今天就再来深入解一下这个抗癌“黑科技”,解答大家的疑惑。

硼中子俘获治疗——“30分钟清零癌细胞”,多种肿瘤适用

一、“硼中子俘获治疗”到底是何方神圣?

硼中子俘获治疗(Boron Neutron Capture Therapy,简称BNCT),是近年来国际肿瘤治疗领域新兴的快速发展的精准诊疗手段,被称为继手术、放化疗、药物治疗、免疫治疗之后的第五疗法。

硼中子俘获治疗是先将给患者注射一种含硼的药物,这种药物和体内的肿瘤细胞有着非常强的亲和力,会迅速特异性的聚集在肿瘤细胞内,相当于给肿瘤细胞上了一个“坏人”的标记,然后再用指向性的低能量超热中子束对肿瘤部位进行照射,当照射的中子被肿瘤细胞内的硼俘获后,就会产生高杀伤力的α粒子和7Li粒子(伤害大小约一个肿瘤细胞大小核反应),可让肿瘤细胞因DNA断裂而彻底死亡,做到精准杀死肿瘤细胞的同时不损伤正常组织。

硼中子俘获治疗——“30分钟清零癌细胞”,多种肿瘤适用

(硼中子治疗过程)

整个过程大概需要持续30分钟到1小时,也因此有了“30分钟,可清零肿瘤细胞”的说法。

二、“硼中子俘获治疗”的优势可不少

与其他常规治疗手段相比,硼中子俘获治疗有着独特的优势:

①靶向效果好,安全性高

硼对肿瘤细胞有高度亲和力,只能被肿瘤细胞所吸收、聚集,可精准锁定肿瘤细胞的定位,产生的高能粒子射程也只有一个肿瘤细胞大小,不会伤害周围正常细胞。因此,整个治疗过程,实现了对肿瘤细胞的精准击杀,对正常细胞无影响,安全性高,对患者伤害小。

②时间短,依从性高

无需开刀,短时间内就可以完成治疗。每次照射时间只需要30分钟到一个小时,只需要进行1-2次照射即可,患者依从性相对较高。

③可预测疗效

在注射硼药以后,中子束照射之前,可以通过FBPA-PET核医学检查,观察硼在癌细胞中的聚集程度,以此来判断肿瘤细胞的吸收情况,从而预测疗效。出现问题,也能及时进行干预,以确保最佳的治疗效果。

④治疗效果好,复发率低

肿瘤组织中存在有氧型和乏氧型两类细胞,其中传统放疗对于有氧肿瘤细胞效果明显,对乏氧型不明显,这就导致传统放疗后,依旧会在体内存在乏氧型肿瘤细胞细胞,极易导致复发。而硼中子俘获治疗则对两种类型的肿瘤细胞均效果明显,可以做到“斩草除根”,降低复发风险。

既然硼中子俘获治疗效果这么好,那么适用于哪些肿瘤呢?

硼中子俘获治疗——“30分钟清零癌细胞”,多种肿瘤适用

(硼中子的抗癌机制)

三、哪些肿瘤适合进行硼中子俘获治疗?

①头颈部肿瘤

2003年10月到2007年9月,一项来自日本机构的临床数据显示:在20位晚期/复发性头颈肿瘤患者中进行硼中子俘获治疗以后,11例患者完全缓解,7例患者部分缓解,有效率达到了(CR+PR)90%[1]。

②脑部肿瘤

脑部肿瘤目前是BNCT研究比较成熟的领域,无论是在胶质母细胞瘤,还是脑膜瘤,BNCT均展现出了非凡的潜力。

a胶质母细胞瘤

在对23名胶质母细胞瘤患者进行BNCT治疗以后,中位生存时间为19.5个月,2年、3年和5年的生存率分别为26.1%、17.4%和5.8%,与常规治疗相比,BNCT的临床结果明显优于常规单一放疗结果[2]。而在对38名多形性胶质母细胞瘤患者进行BNCT治疗以后,结果发现肿瘤进展的中位时间为31.6个月,中位生存时间为13.0个月,未发现严重的毒性反应[3]。

b脑膜瘤

日本大阪医科大学的一项回顾性研究调查发现,在接受了BNCT治疗的31名复发性脑膜瘤患者中,所有患者的肿瘤均显示缩小,中位生存时间达到了24.6个月[4].

③肺癌

报道有两名肺癌患者接受了BNCT 的治疗,在6个月的随访中,发现患者的肿瘤稳定或者出现了缩小,没有出现明显的严重毒副作用。但BNCT在肺癌治疗领域还需要进一步的研究[5]。

④乳腺癌

肿瘤模型显示,对于HER2过度表达的乳腺癌患者,BNCT具有巨大的治疗潜力[6];试验分析表明也证实BNCT可以用于治疗复发性乳腺癌患者,但这些都需要进一步的临床研究证实[7]。

⑤肝癌

日本首先报道了第一例接受BNCT的肝癌患者,治疗以后,其肿瘤大小保持稳定,但是在3-5个月后疾病发生了进展[8];而在另一位63岁肝癌患者进行BNCT治疗以后,患者起初也是病情较为稳定,但后来出现了转移。肝癌还需要更深入的研究[9]。

⑥黑色素瘤

已经有多项研究证实,BNCT对于治疗皮肤黑色素瘤有着巨大的治疗潜力,不良反应安全可控,无明显的严重不良反应,还可以用于控制皮肤黑色素瘤的复发和淋巴瘤转移[10]。

此外,BNCT在结肠癌、泌尿系统肿瘤、骨肉瘤等,均发现了可喜的结果和可接受的毒性反应,但这些都需要进一步的研究来确定其中的作用[11]。

总的来说,硼中子俘获治疗在头颈部肿瘤及脑部肿瘤领域研究相对很成熟,效果也十分明确,其中,日本已经将BNCT纳入复发性头颈癌医保范畴。而在如肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌等领域,也展现了巨大的治疗潜力,但是需要进一步的研究。

去年11月23日,重庆高晋生物科技有限公司宣布已经成功开发出首款抗癌硼药,预计将于2023年用于临床,到时候大家就能使用这款抗癌黑科技啦。

另外,可能部分患者担心BNCT属于新型疗法,价格会很昂贵,其实不然,拿日本举例,日本进行BNCT治疗大概需要花费30万元左右,并且日本已经将该治疗手段纳入医保。考虑到中日两国的经济发展水平等其他因素,预计我国治疗费用将在10万元左右,如果纳入医保,按照60%的报销额度,个人仅需负担4万元。这意味着,绝大多数肿瘤患者都能享受到“30分钟清零肿瘤细胞”的抗癌黑科技。

相信,不久的将来,BNCT能给我们带来更多惊喜,希望它能早日投入临床,进入医保。为广大肿瘤患者造福。

参考文献:

[1]Aihara T, Morita N, Kamitani N, KumadaH, Ono K, Hiratsuka J, et al. BNCT for advanced or recurrent head and neckcancer. Appl Radiat Isot. 2014;88:12–15.doi: 10.1016/k.apradiso.2014.04.007.

[2]Kageji T, Mizobuchi Y, Nagahiro S,Nakagawa Y, Kumada H. Clinical results of boron neutron capture therapy (BNCT)for glioblastoma. Appl Radiat Isot. 2011 Dec;69(12):1823-5. doi:10.1016/j.apradiso.2011.05.029. Epub 2011 Jun 12. PMID: 21684170.

[3]Chanana AD, Capala J, Chadha M, CoderreJA, Diaz AZ, Elowitz EH, et al. . Boron neutron capture therapy forglioblastoma multiforme: interim results from the phase I/II dose-escalationstudies. Neurosurgery (1999) 44(6):1182–92; discussion 92-3. 10.1097/00006123-199906000-00013

[4]Takeuchi K, Kawabata S, Hiramatsu R,Matsushita Y, Tanaka H, Sakurai Y, et al. . Boron Neutron Capture Therapyfor High-Grade Skull-Base Meningioma. J Neurol Surg B SkullBase (2018) 79(Suppl 4):S322–s7. 10.1055/s-0038-1666837

[5]Suzuki M, Endo K, Satoh H, Sakurai Y,Kumada H, Kimura H, et al. . A novel concept of treatment of diffuse ormultiple pleural tumors by boron neutron capture therapy (BNCT). RadiotherOncol (2008) 88(2):192–5. 10.1016/j.radonc.2008.06.009

[6]Gadan MA, Gonzalez SJ, Batalla M,Olivera MS, Policastro L, Sztejnberg ML. Application of BNCT to thetreatment of HER2+ breast cancer recurrences: Research and developments inArgentina. Appl Radiat Isot (2015) 104:155–9. 10.1016/j.apradiso.2015.07.006

[7]Yanagie H, Kumada H, Sakurai Y, NakamuraT, Furuya Y, Sugiyama H, et al. . Dosimetric evaluation of neutron capturetherapy for local advanced breast cancer. Appl RadiatIsot (2009) 67(7-8 Suppl):S63–6. 10.1016/j.apradiso.2009.03.110

[8] Suzuki M, Sakurai Y, Hagiwara S,Masunaga S, Kinashi Y, Nagata K, et al. . First attempt of boron neutroncapture therapy (BNCT) for hepatocellular carcinoma. Jpn J ClinOncol (2007) 37(5):376–81. 10.1093/jjco/hym039

[9]Yanagie H, Higashi S, Seguchi K,Ikushima I, Fujihara M, Nonaka Y, et al. . Pilot clinical study of boronneutron capture therapy for recurrent hepatic cancer involving the intra-arterialinjection of a (10)BSH-containing WOW emulsion. Appl RadiatIsot (2014) 88:32–7. 10.1016/j.apradiso.2014.01.014

[10]Omori M, Fujiwara S, Shimizu H, IkedaT, Bito T, Suzuki M, et al. . Boron neutron capture therapy using reactorepithermal neutron beams could effectively control in-transit and lymph nodemetastases originating from a cutaneous malignant melanoma. JDermatol (2018) 45(4):e90–e1. 10.1111/1346-8138.14134

[11]Malouff TD, Seneviratne DS, Ebner DK,Stross WC, Waddle MR, Trifiletti DM, Krishnan S. Boron Neutron Capture Therapy:A Review of Clinical Applications. Front Oncol. 2021 Feb 26;11:601820. doi:10.3389/fonc.2021.601820. PMID: 33718149; PMCID: PMC7952987.

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