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唑来膦酸or地舒单抗,乳腺癌“护骨针”该怎么选?


由于女性乳腺癌患者年龄的增长,以及内分泌药物等治疗的原因,雌激素水平急剧下降,骨量快速丢失,易发生骨转移。

数据显示,晚期乳腺癌中骨转移发生率高达65%~75%,骨转移引起的常见并发症有骨痛、高钙血症、骨折、脊髓压迫等,这些并发症严重影响患者生活质量甚至危及生命[1]。

如何避免骨骼被“沦陷”?今天的文章帮你认识两大“护骨神药”——唑来膦酸和地舒单抗。

认识骨保护药

唑来膦酸(第三代双膦酸盐类药物)和地舒单抗,都是患者平时所说的“护骨针”。其中,唑来膦酸可通过对破骨细胞的抑制,有效治疗乳腺癌患者的骨转移,降低骨相关事件(病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等)的发生和改善患者生活质量[2]。

地舒单抗,是另一款治疗骨质疏松症的“秘密武器”,也是目前市面上唯一一款RANKL抑制剂。于2020年6月在我国获批上市,用于治疗绝经后女性的骨质疏松症,可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险[3]。

唑来膦酸VS地舒单抗,该选谁?

纠结,我该选谁?

根据《2021CSCO乳腺癌临床诊治指南》给出的推荐意见:推荐乳腺癌骨转移患者可选唑来膦酸或地舒单抗骨保护药物治疗。如果应用唑来膦酸时出现肾功能不全、不能耐受唑来膦酸的不良反应、治疗过程中发生新的脆性骨折等情况,可以转成地舒单抗治疗[4]。

两个药物的优势是什么?

药物代谢方面

唑来膦酸需要经过肾脏代谢,因此对肾功能有要求。对于肾功能不太好或是肾功能有问题的患者,服用后少数患者可能会发生轻度胃肠道反应,包括上腹疼痛、反酸等症状,长期服用还有肾毒性。

地舒单抗不需要经过肾脏代谢,因此对于肾功能不太好或肾有问题的患者,在使用过程中无需过于关注肾功能的改变,也无需根据肾功能频繁调整剂量[3]。

疗效方面

唑来膦酸具有输液时间更短的优势。

地舒单抗除了可以更大程度降低骨相关事件发生,减少骨转移进展之外,由于独特的作用机制(不经肾脏代谢),在改善患者的生活质量上,地舒单抗显著优于唑来膦酸,能给患者带来更大的获益。

安全性方面

唑来膦酸的毒性反应包括感冒样症状(头痛、疲倦乏力、全身肌肉酸痛等)、发热、骨痛肾毒性等。

地舒单抗的主要毒性反应主要为低钙血症[3]。

因此,虽然唑来膦酸与地舒单抗治疗骨转移同样有效,但地舒单抗对患者肾功能的影响比双膦酸盐较少。

给药方式

唑来膦酸的给药方式为静脉给药,而地舒单抗皮下注射(每4周皮下注射1次)[4]。

疫情当前,往返医院接受治疗容易增加感染风险,因此静脉给药这种方式显然不够完美,而皮下注射的方式会更加方便,如果患者不方便来医院输液,医护上门的情况下,患者居家也可以接受皮下注射。

总的来说,具体该选哪种骨保护药物进行治疗,需要根据患者病情及身体情况来决定。

打“护骨针”出现副作用怎么办?

不管什么药物,都会存在一定的副作用,唑来膦酸和地舒单抗这类“护骨针”也不例外。

唑来膦酸最常见的副作用包括感冒样症状、发热、骨痛和肾毒性等,而地舒单抗常见的副作用为肌肉骨骼疼痛和肢体疼痛,此外还有罕见的低钙血症、颌骨坏死、非典型股骨骨折等特殊不良反应。

有些副反应比如感冒样症状、发热、肌肉疼痛等,这类症状通常不太严重,一般用非甾体抗炎药或其他解热镇痛药即可缓解[6] 。但如果对于出现骨痛和肾功能损害、低钙血症以及颌骨坏死等这类难以耐受的副作用,该怎么办呢?

NO.1

低钙血症

实际上,应用地舒单抗或唑来膦酸都可能会导致血钙水平降低,引起低钙血症发生。轻症患者可有头痛、肌肉酸痛、关节痛等轻度不良反应,重症患者可能会出现四肢麻木、手足抽搐、呼吸困难等严重症状。

建议患者在应用唑来膦酸或地舒单抗时,定期监测血钙水平。对于血钙较低的患者,需要适当补充足量的钙和维生素D

NO.2

肾功能损害

肾损害这个副作用是可以避免的。一般在每次给药前会应检测患者的肾功能,对于肾功能异常的患者,一般建议慎用唑来膦酸这类药物,或酌情减少该药物剂量。

另外,医生在静脉输液唑来膦酸前,一般也都会进行“水化治疗”,也就是将0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进行充分水化,降低代谢物在肾脏的浓度,保护肾脏功能。

NO.3

下颌骨坏死

下颌骨坏死,这个副作用在地舒单抗或唑来膦酸这类“护骨针”中,算比较严重的副作用。下颌骨坏死会继发骨髓炎而出现疼痛、感觉异常、脓肿和瘘管形成等症状[7]。

因此,医生会建议患者在应用“护骨针”时或应用期间,尽量避免进行口腔手术,同时会建议患者保持良好的口腔卫生,减少口腔内创口,预防口腔感染。

NO.4

非典型股骨骨折

患者长期应用唑来膦酸,如果大腿或者腹股沟部位出现疼痛症状,建议进行双股骨X线摄片检查,看是否为非典型股骨骨折。对于确诊非典型股骨骨折的患者,医生会建议立即停止使用唑来膦酸[7]。停用药物后,风险会随之下降。

“护骨针”虽能够有效预防骨转移风险或延缓骨相关事件的发生,但药物伴随的严重不良反应,不仅增加会患者身体痛苦,同时也影响患者的用药依从性和骨质疏松症治疗效果。为避免严重不良反应发生,互助君更多的是建议觅友们,在应用药物时必须在医生的指导下科学用药,避免随意滥用药。

封面图片来源:稿定设计

参考资料:

[1] 潘锋.骨改良药物治疗是乳腺癌骨转移的基本治疗[J].中国当代医药,2021,28(08):1-3.

[2] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(10):954-1040.

[3] 夏维波.地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020,13(06):499-508.

[4] CSCO乳腺癌诊疗指南(2020版)

[5] 崔巍,彭六保.唑来膦酸的临床应用研究进展[J].中南药学,2006(06):467-469.

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