NEJM I 新型雄激素受体抑制剂Darolutamide显著延长转移性激素敏感型前列腺癌总生存期

研究背景

Darolutamide是一种有效的雄激素受体抑制剂，与非转移性、去势耐受性前列腺癌患者的总体生存期延长有关。Darolutamide、雄激素剥夺疗法和多西紫杉醇联合应用是否能提高转移性激素敏感型前列腺癌患者的生存期尚不清楚。

研究方法

ARASENS（NCT02799602）是一项双盲、随机对照、国际多中心phase III 期临床试验。转移性激素敏感型前列腺癌患者按1:1的比例随机分配接受Darolutamide（600mg，一天两次），或安慰剂+雄激素剥夺疗法+多西紫杉醇。主要终点是总生存期OS。

ARASENS研究设计 2022 ASCO GU

研究结果

主要分析涉及1306名患者（Darolutamide组651名，安慰剂组655名）；86.1%的患者在最初诊断时患有转移性疾病。

主要研究终点OS结果，2022 ASCO GU

在主要分析的数据截止日期（2021年10月25日）， Darolutamide组的死亡风险显著低于安慰剂组，降低了32.5%（HR=0.68；95%CI：0.57-0.80；P<0.001）。

N EnglJ Med 2022; 386:1132-1142

Darolutamide也与次要终点和预先指定的亚组相关。两组的不良事件相似，最常见的不良事件发生率（发生在≥10%的患者）在两组重叠的多西紫杉醇治疗期间最高。

Darolutamide组3级或4级不良事件发生率为66.1%，安慰剂组为63.5%；中性粒细胞减少是最常见的3级或4级不良事件（分别为33.7%和34.2%）。

研究结论

在这项涉及转移性激素敏感型前列腺癌患者的试验中，Darolutamide、雄激素剥夺疗法和多西紫杉醇联合治疗的总生存期明显长于安慰剂加雄激素剥夺疗法和多西紫杉醇，并且 Darolutamide的加入导致关键次要终点的改善。两组不良事件的发生率相似。

背景信息：

2021年2月2日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了拜耳darolutamide的上市申请，适应症为非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。2019年7月30日，darolutamide在美国获批上市，适应症为用于非转移性去势抵抗性前列腺癌。

Darolutamide是拜耳和芬兰Orion公司合作开发的一款雄激素受体（AR）拮抗剂。该药具有独特的化学结构，能够抑制前列腺癌细胞的生长，同时限制副作用对患者日常生活带来的负担。

Darolutamide的研究结果3次刊发在NEJM，上两次是ARAMIS研究结果，这次是ARASENS研究结果，2022年2月17日ASCO GU 口头报告后，NEJM在线同步发表，这次是正式发表。

参考文献：

1. Fizazi K, Shore N, Tammela TL,et al. Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019 ;380:1235-1246.

2. Karim Fizazi,Neal Shore,Teuvo L. Tammela, et al. Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancerand Survival with Darolutamide .N Engl J Med 2020; 383:1040-1049.

3. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer.N Engl J Med 2022; 386:1132-1142