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「国药之光」PFS 20.8个月,不伏不行

2022年欧洲肺癌大会(ELCC)将于3月30日-4月2日期间在线上召开。在晚期非小细胞肺癌治疗领域,本次大会唯一选中的一个10分钟的口头报告(Proffered Paper session)是关于一项中国专家牵头开展的针对中国人群的III期注册临床研究¹,即三代EGFR-TKI甲磺酸伏美替尼(艾弗沙®)对比吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的随机、双盲、对照的全国多中心的Ⅲ期临床研究(FURLONG)结果。

>>>>关于FURLONG研究

FURLONG研究是一项随机、双盲、阳性对照的多中心的Ⅲ期临床研究,旨在对比甲磺酸伏美替尼与吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。

该研究在国内55家研究中心开展,共入组358例EGFR突变晚期NSCLC患者,随机接受伏美替尼80mg/d或吉非替尼250mg/d一线治疗,直至疾病进展或其他原因导致的退出。研究的主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)、安全性等。

FURLONG研究入选ELCC口头报告(Proffered Paper Session)

ELCC官网于3月23日公布的该研究摘要内容显示¹,相比吉非替尼对照组,伏美替尼治疗组显著延长了中位无进展生存期(PFS,20.8个月对比11.1个月,风险比[HR] 0.44 [95%置信区间0.34-0.58],p<0.0001),延长幅度达9.7个月,疾病进展或死亡风险降幅达56%

>>>>三代EGFR-TKI一线治疗晚期EGFR突变阳性NSCLC对比

目前,国内已有三个三代EGFR-TKI类药物获批治疗晚期肺癌,FURLONG研究的数据结果与已公布的三代EGFR-TKI类药物一线治疗晚期NSCLC的研究结果基本一致,而且首次让三代EGFR-TKI一线治疗晚期NSCLC的中位PFS突破20个月。

中国原研三代EGFR-TKI一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC再次实现突破1-5

伏美替尼是目前唯一一个在注册临床研究中,主要研究终点——PFS数值超过20个月,而且降低疾病进展或死亡风险幅度达到56%的第三代EGFR TKI。

>>>>伏美替尼的特点:双活性,强入脑

伏美替尼是中国原研的国家一类新药(艾弗沙®,国内俗称“弗药”),已在国内获批用于经EGFR-TKI治疗后出现疾病进展并伴有EGFR T790M突变的晚期NSCLC治疗。

甲磺酸伏美替尼2021年3月获批二线治疗EGFR T790M突变晚期NSCLC

伏美替尼的结构较进口三代EGFR-TKI药物奥希替尼进行了进一步创新。伏美替尼引入了独特的三氟乙氧基吡啶结构,该结构具有强疏水性,与EGFR ATP结合区域中,由疏水性氨基酸L792和M793组成的凹陷性疏水口袋有较高的亲和力,以提高药物本身的活性。

另外,伏美替尼及其主要代谢产物(AST5902)均有抗肿瘤活性高活性,而且两者都能“入脑”。伏美替尼二线治疗EGFR T790M晚期NSCLC的注册IIb期临床研究结果入组了48%基线有CNS转移的患者,结果显示,伏美替尼治疗的CNS客观缓解率(ORR)为66%,CNS疾病控制率(DCR)为100%⁷。伏美替尼的“双活性”特点带来更强抑瘤作用,且两者皆具高度选择性,也奠定了伏美替尼临床应用的安全性基础。

伏美替尼及其代谢产物AST5902“双入脑”,且皆具高度选择性⁶

本次ELCC大会发布的FURLONG研究摘要显示,伏美替尼治疗组≥3级不良反应发生率却低于对照组(11%对比18%)¹。相比其它三代EGFR-TKI,伏美替尼对敏感突变EGFR的高度选择性显然带来了更优的研究结果。

伏美替尼一线治疗≥3级治疗相关不良反应发生率仅11%,相比同类药物数值最低

总之,伏美替尼为一线治疗晚期EGFR突变阳性NSCLC提供了新的更好的选择。

参考文献

1.Shi Y et al., Furmonertinib versus gefitinib in treatment-naïve EGFR mutated non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, multi-center, phase III study (FURLONG), ELCC 2022, Oral Presentation, Abstract 1O

2.Lu S et al., AENEAS: Randomized Phase III Trial of Aumolertinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic NSCLC and EGFR exon 19 del or L858R mutation, ASCO 2021

3.JC. Soria et al., Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer; N Engl J Med 2018;378:113-25. DOI: 10.1056/NEJMoa1713137

4.Cho BC, et al. Osimertinib versus Standard of Care EGFR TKI as First-Line Treatment in Patients with EGFRm Advanced NSCLC: FLAURA Asian Subset, J Thorac Oncol. 2019 Jan;14(1):99-106

5.Cheng Y, He Y, Li W, et al. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKIEGFR-TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176

6.艾力斯提供

7.Yuankai Shi,Xingsheng Hu,Shucai Zhang, et al. Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase 2b, multicentre, single-arm, open-label study. Lancet Respir Med. Published on March 26, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30455-0

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