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陆舜教授领衔赛沃替尼研究第三次闪亮登场国际学术舞台,带来超强长生存数据

*仅供医学专业人士阅读参考

赛沃替尼是唯一中国获批MET14号外显子跳跃突变适应症的MET-TKI。

2022年欧洲肺癌大会(ELCC)于3月30日至4月2日在线上召开。由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授领衔的赛沃替尼用于MET14号外显子跳跃突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的II期临床研究成功入选2022 ELCC口头报告,在会上首次公布了最终总生存期(OS)结果。

 
研究显示,赛沃替尼使MET14号外显子跳跃突变总人群的中位总生存期(mOS)达到了12.5个月,且安全性可控,并在肺肉瘤样癌(PSC)、经治、脑转移等亚组中均显示出了显著的生存获益[1]
陆舜教授口头报告

赛沃替尼多次亮相国际舞台,带来MET靶向治疗全新选择

赛沃替尼II期临床研究[2]由陆舜教授牵头,在全国32家医院开展。研究共纳入70例局部晚期或转移性MET14号外显子跳跃突变阳性,组织学类型为PSC或其他NSCLC亚型的患者。患者此前接受过至少一轮系统治疗(或不耐受),且出现病情进展或不能耐受治疗毒性,接受赛沃替尼(体重≥50kg剂量为600mg,体重<50kg剂量为400mg)治疗,每日一次,21天为一个周期,治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
赛沃替尼研究设计

赛沃替尼研究人群基线特征

凭借II期临床研究中取得的积极结果,赛沃替尼之前已多次登上国际舞台,包括2019年美国癌症研究协会(AACR)年会、2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会,并且研究全文发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·呼吸医学》。2021年,赛沃替尼获批用于MET14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC,成为我国首个且目前唯一获批上市的MET抑制剂。2021版中国临床肿瘤学会(CSCO)NSCLC指南[3]对赛沃替尼给予了II级推荐。

2022 ELCC:最终OS及亚组分析结果亮相,赛沃替尼疗效确切且攻克难治

在2022 ELCC上,陆舜教授口头报告了赛沃替尼临床研究的最新OS数据和亚组分析结果[1]
赛沃替尼研究OS结果

总人群mOS为12.5个月,赛沃替尼生存获益显著

研究显示,在全分析集(FAS)中,研究者评估的中位无进展生存期(mPFS)为6.9个月,12个月和15个月PFS率分别为31%和25%;mOS为12.5个月,18个月和24个月OS率分别为42%和31%;并且赛沃替尼起效迅速,中位起效时间为1.4个月
该研究纳入了高比例的预后极差的高龄(≥75岁:23%)、PSC(36%)、脑转移(21%)和既往经治(60%)的患者,最终仍取得12.5个月的mOS,是非常难得的。作为目前首个报道OS数据的MET-TKI,赛沃替尼生存获益明显。

PSC和其他NSCLC人群mOS为10.6、17.3个月,为不同亚型患者带来突破

研究显示,PSC亚组的mPFS为5.5个月mOS为10.6个月;客观缓解率(ORR)为50%,疾病控制率(DCR)为90%,肿瘤应答明显,呈现出了一致的获益趋势。
赛沃替尼是目前唯一有PSC人群数据的MET抑制剂。参考以往晚期PSC在接受一线化疗后约2个月的mPFS和4-8个月的mOS[4-7],赛沃替尼的PFS和OS获益明显,为PSC患者的治疗带来了突破。

同时,虽然该研究中其他NSCLC亚组脑转移比例高、后线患者多,但mPFS仍达到7.0个月mOS达到17.3个月

经治亚组mOS为19.4个月,不同线数均有明显获益

经治亚组的mPFS为6.9个月mOS为19.4个月;并且在经治人群的ORR为目前最高,达52.6%。该研究证实了赛沃替尼治疗在经治人群中的长期生存获益,使后线治疗也有了保障。

初治亚组的mPFS为6.9个月mOS为10.9个月。与经治亚组相比,初治亚组中患者的中位年龄更高(67.7岁vs 74.5岁),≥75岁的患者比例更高(10% vs 43%),PSC的患者比例也更高(29% vs 46%),而这些患者的预后往往更差。因此,对于该研究中初治人群的mOS应谨慎解读,并不能代表赛沃替尼用于初治NSCLC患者的获益较小。

脑转移亚组mOS为17.7个月,证实赛沃替尼强入脑的硬实力

数据显示,脑转移亚组的mPFS为7.0个月mOS为17.7个月;并且赛沃替尼拥有目前最佳的脑转移人群肿瘤应答:ORR为64.3%,DCR为100%。

由于赛沃替尼不是P-糖蛋白(P-gp)的底物,理论上不易被血脑屏障外排泵排出,能够维持脑内的药物浓度,这为赛沃替尼用于临床脑转移患者奠定了理论基础。该研究表明,赛沃替尼具有足够的脑穿透能力,也是目前唯一观察到脑转移人群OS数据的MET抑制剂。赛沃替尼为这一预后差且治疗选择稀少的亚组患者提供了一种治疗选择[2]

此外,无脑转移亚组的mPFS为6.2个月mOS为10.9个月。在无脑转移亚组中,PSC患者的比例为42%,是脑转移亚组(13%)的3倍多。而且无脑转移亚组身体状况不佳的患者比例也更高。这可能是该亚组人群mOS相对较短的原因。

安全性可控

随着随访时间的延长和暴露的增加,赛沃替尼治疗的安全性良好,不良事件(AE)的发生率与之前报道的数据相似,并且各亚组之间一致。其中,32例(45.7%)患者报告了≥3级的治疗相关AE,最常见的是天冬氨酸氨基转氨酶(AST)升高(12.9%)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)升高(10.0%)和外周水肿(8.6%),未见间质性肺病以及新的AE信号。

赛沃替尼研究安全性结果和结论

MET诊疗领域开疆辟土,未来可期

陆舜教授表示,赛沃替尼的研发之路非常艰辛,在国内众多同行的支持下,最终突破才重重障碍,成功上市。目前,赛沃替尼是唯一中国获批MET14号外显子跳跃突变适应症,唯一100%中国人群疗效确证且突破难治,唯一获得指南推荐的中国自主研发的MET-TKI,也是唯一中国市场可及的高选择性MET-TKI。自上市半年多来,赛沃替尼在临床上得到了广泛的应用,并展示出令人惊艳的疗效。即使在90岁高龄以及肝移植的难治患者中,也同样疗效出色且安全性良好。

赛沃替尼II期注册研究100%纳入中国患者人群,此次OS结果亮相2022 ELCC,再次证实了赛沃替尼在总体NSCLC人群以及难治的PSC、经治及脑转移患者中的长期生存优势和良好的安全性,将进一步增强中国医生和患者临床使用赛沃替尼治疗的信心,同时也体现了国际上对中国学者科研能力的认可。希望赛沃替尼能够尽快纳入医保,惠及中国少见靶点突变肺癌患者。
目前除了MET14号外显子跳跃突变外,赛沃替尼正在探索用于MET扩增、MET过表达、MET融合等更多MET异常类型。期待研究结果的出炉,为更多患者带来长期生存的希望和曙光。
专家简介

 
陆舜 教授
主任医师,博士生导师,二级教授 ,国家卫生健康突出贡献中青年专家,上海市领军人才,上海市优秀学术带头人,国家重点专项首席专家,享受国务院特殊津贴
上海交通大学附属胸科医院,上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
上海交通大学医学院学术委员会委员
中国抗癌协会理事,肺癌专业委员会前任主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事 ,希斯科基金会副理事长

DIA中国区顾问委员会副主席

上海市医学会肿瘤学会前任主任委员

中华医学会肿瘤学会常委,肺癌专家委员会主任委员

上海市医师协会肿瘤科分会副会长,专科规培组长
国际肺癌研究会(IASLC)出版委员会委员

美国临床肿瘤协会(ASCO)中国区代表

国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology,Lung Cancer副主编,The Oncologist杂志编委

上海市抗癌协会常务理事

中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员

作为负责人主持科技部国家慢病重点专项,国际合作课题;国家新药创新重大专项,863重大课题子课题2项;国家自然基金重点项目和面上项目
中国抗癌协会科技奖一等奖;上海市医学科技奖一等奖;华夏医学科技奖二等奖;上海市科技进步一等奖;上海交通大学校长奖; 2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖,2021获“药明康德生命化学研究奖”
参考文献:
[1].Lu S et al. (2022) Final OS results and subgroup analysis of savolitinib in patients with MET exon 14 skipping mutations (METex14+) NSCLC. Oral presentation at the 2022 European Lung Cancer Conference, Prague, The Czech Republic.

 
[2].Lu S, et al. Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Respir Med. 2021 Jun 21:S2213-2600(21)00084-9. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00084-9.

 
[3].中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2021版.

 
[4].Bae HM, et al.“Palliative chemotherapy for pulmonary pleomorphic carcinoma”Lung Cancer. 2007 Oct;58(1):112-5.

 
[5].Hong, J. Y. , et al. \”Palliative chemotherapy for non-transitional cell carcinomas of the urothelial tract.\” Medical Oncology (2009).

 
[6].Vieira T, Girard N, Ung M, et al. Efficacy of first-line chemotherapy in patients with advanced lung sarcomatoid carcinoma. J Thorac Oncol 2013; 8: 1574–77.

 
[7].Ung, M. , et al. \”Characteristics and Clinical Outcomes of Sarcomatoid Carcinoma of the Lung.\” Clinical Lung Cancer (2016):391-397.

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