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结直肠癌患者伴MET扩增怎么办?赛沃替尼二线治疗实现PR

*仅供医学专业人士阅读参考

赛沃替尼助力MET扩增结直肠癌患者二线治疗快速缓解!

该例患者为49岁男性结直肠癌(CRC)患者,既往化疗期间肿瘤标志物改善有限,且耐受性不佳,出现反复肠梗阻及肝功能异常,故中断治疗,期间未予抗肿瘤治疗。2021年10月18日患者再次入院,基因检测结果显示患者发生MET基因突变,变异类型为扩增突变。由于患者本人抗拒化疗,同时有靶向治疗意愿,故自2021年10月19日起,患者开始接受赛沃替尼靶向治疗。12月6日复查时疗效评价为部分缓解(PR),且肿瘤退缩率达40%以上,后多次复查,均保持大PR。患者至今无进展生存期(PFS)为6个月,仍为PR状态。该病例由福建省肿瘤医院王晓杰教授提供,并邀请福建省肿瘤医院郭增清教授点评。

病例简介

  • 基本情况
患者信息:邓某,男,49岁。

既往史及家族史:无特殊。

肝脏MRI:考虑横结肠癌并肝、腹腔及腹膜后淋巴结多发转移。

PET-CT:升结肠近肝曲管壁增厚,高代谢,考虑肿瘤仍有较高活性;左侧锁骨区、纵隔、右侧膈肌脚内侧、腹腔、腹膜后、左侧髂血管旁多发淋巴结肿大,高代谢,考虑肿瘤转移;肝脏多发占位,高代谢,考虑肿瘤转移;肠周脂肪间隙小结节索条样影,左股管结节及膀胱直肠窝结节高代谢,并盆腔少量积液,考虑肿瘤种植转移;双肺多发小片结影,低代谢,建议密切随诊。

二代测序(NGS):靶向药物相关基因检测为KRAS基因突变,变异类型为扩增突变;其他体系突变检测为MET基因突变,变异类型为扩增突变。
微卫星不稳定(MSI)及错配修复(MMR)基因检测:MSI检测结果提示为MSI-L/MSS;MMR基因检测结果提示本次样本中未检出DNA错配修复相关基因的致病性突变。

诊断:结肠肝曲腺癌伴腹膜后、纵膈、左锁骨区等淋巴结、肝、腹盆腔多发转移(cT4aN+M1,IV期)。

表1.患者治疗过程中的疗效评估

图1 患者治疗期间CT检查结果

病例提供专家

王晓杰教授:精准治疗时代,CRC患者的靶向治疗应以检测先行

CRC是全球第三大最常见的肿瘤,也是肿瘤相关死亡的常见原因。受益于精准医疗的不断发展及基因检测技术的不断进步,CRC患者的临床诊治已发生翻天覆地的变化,明确基因突变类型以接受相应靶向治疗有望为CRC患者带来更大化临床获益[1]

研究显示,间充质上皮转化因子(c-MET)是肝细胞生长因子(HGF)激活的酪氨酸激酶细胞表面受体。c-MET/HGF信号通路的激活调控多种生物学过程,包括细胞运动、细胞增殖、血管生成、上皮-间充质转化以及癌细胞的发展和进展。近年来的研究表明,c-MET/HGF信号通路参与了CRC的癌变过程。鉴于MET在癌症进展中发挥着关键作用,抑制MET可能对MET通路异常的实体癌患者的治疗带来临床获益[1,2]
该患者最初未进行基因检测,仅接受贝伐珠单抗联合化疗,后因肿瘤标志物改善不佳,肝脏病灶退缩不佳,中断治疗。再次入院后经基因检测结果为MET扩增,由于患者对于化疗产生强烈的抵触情绪,同时有接受靶向治疗的意愿,患者最终接受了MET抑制剂赛沃替尼治疗,在1个多月后随访时,获得PR的近期疗效,最近一次随访时,肿瘤缓解进一步加深,目前处于持续获益中。由此可见,及时明确突变基因类型并选择合适的靶向药物可使CRC患者临床获益更大化。

值得庆幸的是,该例患者在初治疗效不佳的情况下及时进行了基因检测,明确为MET扩增后及时接受赛沃替尼治疗,最终实现PR,后续肿瘤缓解程度进一步加深。因此,CRC患者进行临床治疗前应先进行基因检测,对于发生MET扩增的CRC患者,应选用疗效及安全性均优的MET-TKI(如赛沃替尼),以延长患者治疗时间、改善患者生存情况。

专家点评

郭增清教授:发生MET扩增的CRC患者,赛沃替尼二线治疗可带来肿瘤快速PR

赛沃替尼是一种高选择性的小分子MET激酶抑制剂,可选择性抑制MET激酶的磷酸化,对MET通路异常的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用[1]

一项剂量探索 I 期试验探索了赛沃替尼在胃肠道肿瘤患者中的治疗潜能,探索性分析共纳入14例患者,其中4 例患者为MET 3+,均为胃癌(GC)患者;2 例患者为 MET 2+,其中1 例为GC、1例为直肠癌(RC);4 例患者为MET 1+,其中1例为GC,1例为RC,2例为黑色素瘤;4例为MET0患者,其中2例为黑色素瘤,1例为GC,1例为肉瘤。在MET 3+的四例患者中,有两例患者通过 FISH 确认为 MET扩增。值得注意的是,一例GC 患者(B6-0044) MET过表达(3+)和扩增(MET/CEP7 比率,7.3)实现了 297 天的持久 PR , 另一例MET 扩增GC患者(MET/CEP7 比率,7.6,B6-003)实现了 86 天的疾病稳定。该研究提示,对于伴MET扩增的胃肠肿瘤患者,赛沃替尼可带来一定疗效,或可作为潜在治疗策略。
该患者接受赛沃替尼靶向治疗1个多月后随访时即实现肿瘤PR,最新一次随访显示,缓解程度进一步加深,目前为止,患者仍处于持续获益中,再次验证了赛沃替尼的疗效获益。
目前赛沃替尼已在多种肿瘤中展现出潜在的治疗潜能,赛沃替尼用于CRC临床治疗的研究也正在积极进展中[1,3]。相信随着临床研究的不断深入开展,赛沃替尼有望为MET扩增CRC患者带来更大化临床获益。
病例点评专家简介

郭增清 教授

福建省肿瘤医院肿瘤干部病房(二十病区)行政主任

(十九病区)临床营养科行政主任兼肿瘤生物免疫治疗中心副主任

福建省肿瘤免疫治疗质量控制中心副主任

福建省临床营养治疗质量控制中心副主任

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)胆道肿瘤专业委员会常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤营养专家委员会委员

中国南方肿瘤临床研究协会结直肠癌专业委员会常务委员

福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会主任委员

福建省医学会肠外肠内营养学分会副主任委员

福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会常务委员

福建省抗癌协会胃癌专业委员会常务委员

福建省营养学会临床营养专业委员会副主任委员

《肿瘤代谢与营养电子杂志》编委

病例提供专家简介

王晓杰 教授

福建省肿瘤医院,副主任医师,肿瘤内科高干特需病房/临床营养科

福建省抗癌协会第二届癌症康复与姑息治疗专业委员会委员

福建省抗癌协会第一届肿瘤内科专业委员会委员

福建省中西医结合学会消化系统疾病学分会第四届委员会委员

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会营养科普学组委员

专业从事消化道系统恶性肿瘤诊治,擅长恶性肿瘤合并营养不良及凝血障碍治疗

参考文献:
[1]. Seyed Mostafa Parizadeh et al. The Potential Therapeutic and Prognostic Impacts of the c-MET/HGF Signaling Pathway in Colorectal Cancer. IUBMB Life. 2019 Jul;71(7):802-811..
[2]. Seung Tae Kim et al. Combination of Docetaxel Plus Savolitinib in Refractory Cancer Patients: A Report on Phase I Trial. Transl Oncol. 2019 Apr;12(4):597-601
[3].https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=CRC&term=Savolitinib&cntry=&state=&city=&dist=.

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