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ELCC 2022中国之声 | 国产药物闪耀!信迪利单抗研究汇总

2022年欧洲肺癌大会(ELCC)于当地时间3月30日至4月2日召开,多项由中国专家领衔的研究入选了本次盛会,其中免疫治疗是各位专家的讨论重点之一。作为国产免疫检查点抑制剂,信迪利单抗近年来在多个癌种中大放异彩,肺癌也是该药物探索的重要领域之一,既往所开展的相关研究,如ORIENT-11、ORIENT-12等也取得了较为可观的成就。

本次会议中,多项评估信迪利单抗疗效及安全性的研究公布了其初步或最终结果,其中不乏晚期肺癌患者总生存期(OS)突破2年的这种重磅研究,医脉通编辑整对其理如下。

突破2年!ORIENT-11研究最终OS数据出炉

研究背景
ORIENT-11研究的既往结果显示,与安慰剂+培美曲塞+铂类(PPP)相比,一线治疗使用信迪利单抗+培美曲塞+铂类(SPP)显著改善了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期(PFS)。在2019年11月15日所进行的中期分析中,该研究达到了PFS的主要终点。更新的OS分析显示出患者OS同样存在获益,在此,研究者汇报了患者的最终OS表现。
研究方法
研究共纳入397例初治型局部晚期或转移性非鳞状NSCLC(AMnsqNSCLC)患者,所有患者均无EGFR或ALK基因突变。患者被随机分配至SPP组(n=266)或PPP组(n=131),分层因素为PD-L1表达水平、铂类化疗方案和性别。患者接受治疗,直至疾病进展(PD)或毒性不可耐受,治疗最多持续24个月。

 
PPP组中的患者可在PD后交叉接受信迪利单抗单药治疗。研究的主要终点是盲法独立放射学评估的PFS(依据RECIST v1.1)。关键次要终点是患者OS,此处,OS被定义为从随机化开始,至任何原因导致患者死亡的时间。

研究结果
在2021年9月15日数据截止时,患者中位随访时间为30.8个月。SPP组发生151例OS事件,发生率为57%;PPP组发生92例OS事件,发生率为70%。其中,PPP组47%的患者PD后接受了信迪利单抗单药治疗治疗。

 
SPP组的中位OS(mOS)为24.2个月,PPP组为16.8个月(HR 0.65;95% CI,0.50~0.85)。SPP组预估2年OS率为50%,PPP组则为32%。在根据交叉效应进行调整后,SPP组的OS获益更为显著(HR 0.52;95% CI,0.38~0.69)。预先指定的亚组OS获益与总体人群的OS获益基本一致,总体的亚组间变异程度在预期范围之内。

研究结论
ORIENT-11的最终OS分析显示,对于无EGFR或ALK突变的AMnsqNSCLC患者而言,一线治疗使用SPP方案比使用PPP方案表现出了更高的OS获益。

ORIENT-11和ORIENT-12研究中,中国NSCLC患者的信迪利单抗安全性和耐受性分析

研究背景
在随机双盲III期研究ORIENT-11和ORIENT-12中,信迪利单抗对中国的NSCLC患者表现出了较好的疗效。为了进一步评估信迪利单抗的安全性,研究者报告了两项研究安全性和耐受性的汇总数据。
研究方法
ORIENT-11纳入397例AMnsqNSCLC患者,并按照2:1的比例将患者随机分配至信迪利单抗200 mg+培美曲塞+铂类组或安慰剂+培美曲塞+铂类组,治疗周期为每3周一次。ORIENT-12纳入357例晚期或转移性鳞状NSCLC患者,并按照1:1的比例将患者随机分配至信迪利单抗200 mg+吉西他滨+铂类组或安慰剂+吉西他滨+铂类组,治疗周期为每3周一次。研究者总结了治疗相关不良事件(TRAE)、免疫相关TRAE(ir-TRAE)以及ir-TRAE与疗效的关联,并通过汇总分析进行了安全性评估。
研究结果
754例患者中,445例分配至信迪利单抗组,309例分配至安慰剂组,两组中有无ir-TRAE的患者其基线特征无显著差异。信迪利单抗组TRAE发生率为85.8%,安慰剂组为81.6%,发生率相对一致。信迪利单抗组的ir-TRAE发生率高于安慰剂组(信迪利单抗组42.5% vs 安慰剂组30.7%),但两组≥3级ir-TRAE的发生率相近(信迪利单抗组6.1% vs 安慰剂组4.9%)。

 
不过值得注意的是,信迪利单抗组中,皮疹、甲状腺功能减退症和免疫介导的肺炎这些ir-TRAE的发生率更高。两组中,TRAE所致停药事件(信迪利单抗组6.5% vs 安慰剂组4.2%)和死亡事件(信迪利单抗组0.9% vs 安慰剂组2.3%)的发生率类似。探索性分析显示,信迪利单抗组中,与未发生ir-TRAE的患者相比,发生ir-TRAE患者的PFS和OS表现更佳(表1)。

表1 ir-TRAE与患者生存之间的探索性分析
(点击查看大图)

研究结论
对于ORIENT-11和ORIENT-12中的中国NSCLC患者,信迪利单抗联合化疗的毒性可耐受且安全性可控,与研究中安慰剂组患者的表现基本一致。

信迪利单抗联合安罗替尼或可成为罕见EGFR突变NSCLC患者的治疗新选择

研究背景
与携带常见EGFR突变的患者相比,携带罕见EGFR突变的NSCLC患者其治疗获益通常较差。本研究旨在探讨PD-1/PD-L1抑制剂和抗血管生成治疗在EGFR突变NSCLC患者中的有效性和安全性。
研究方法
研究共纳入21例经既往治疗后出现罕见EGFR突变的NSCLC患者,无论患者的EGFR外显子20插入(EGFR Ex20ins)表现如何,患者的既往治疗包括铂类方案和靶向治疗。患者接受信迪利单抗(PD-1抑制剂)联合安罗替尼(多靶点抗血管生成药物)治疗,主要终点是客观缓解率(ORR)。
研究结果
在2022年1月11日数据截止时,中位随访时间为15.2个月。共有12例患者携带EGFR Ex20ins突变,其余9例携带其他EGFR突变,包括L861Q、G719A和G709T。罕见EGFR突变患者的中位PFS为6.7个月(95%CI,2.4~11.0),6个月PFS率为52.4%。在19例可评估疗效的患者中,ORR为36.8%,疾病控制率(DCR)为84.2%。

 
值得注意的是,携带EGFR Ex20ins的患者,其ORR、DCR和PFS与其他突变类型的患者表现类似(ORR:36.4% vs 37.5%,p=1.00;DCR:90.9% vs 75.0%,p=0.348;PFS:4.3个月 vs 7.1个月,p=0.327)。最常见的≥3级TRAE是高血压(4.8%)、免疫相关性肺炎(4.8%)和手足综合征(9.5%)。

研究结论
信迪利单抗和安罗替尼的使用并未增加安全性问题,对于携带罕见EGFR突变的NSCLC患者,信迪利单抗和安罗替尼的联合治疗具有持久的疗效和良好的耐受性,亟需进一步的研究以评估这一新的无化疗策略。
参考文献

1. Y. Yang, Z. Wang, J. Fang, et al. Final overall survival (OS) data of sintilimab plus pemetrexed (SPP) and platinum as first-line (1L) treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC (AMnsqNSCLC) in the phase III ORIENT-11 study. ELCC 2022 4MO.

 
2. G. Gao, Y. Zhao, J. Zhou, et al. Safety and tolerability of sintilimab (sint) combination therapy in patients with advanced or recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC): Pooled safety analysis of ORIENT 11 and ORIENT 12 studies. ELCC 2022 17P.

 
3. K. Chen, Y. Fan. Sintilimab in combination with anlotinib in non-small cell lung cancer patients with uncommon EGFR mutations: A phase II, single-arm, prospective study. ELCC 2022 21P.

编辑:游士
审校:游士
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