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胰腺癌的组织特点再认识与iRGD介导的免疫细胞治疗新思路

胰腺癌在确诊之时就有一半以上的患者丧失根治性手术的机会,即使能够手术切除也于1-2年内复发导致不治。胰腺癌药物治疗效果不佳的重要原因之一是该肿瘤有较多的基质成分和间质纤维细胞,导致药物难以在肿瘤组织内部弥散。

最近发表在Nature子刊的一篇论文,发现胰腺癌中基质成分富含的肿瘤相关成纤维细胞Carcinoma-associated fibroblasts (CAFs)和分泌fibroblastactivation protein (FAP)的细胞,有一个显著特点:高表达avβ5和NRP受体。一种肿瘤靶向穿透肽iRGD可以通过结合胰腺癌基质和间质细胞对应的上述受体,在肿瘤组织内较好地扩散,不仅如此还可以促进化疗药物在肿瘤中的弥散,提高药物治疗疗效。

我们有近十年的关于iRGD相关研究的经历,对其在肿瘤新生血管穿透和组织分布方面的作用开展了多种模型的验证。不仅如此,还发现iRGD可以促进淋巴细胞在肿瘤组织深部的穿透和分布。

将iRGD与免疫细胞结合起来,在体外肿瘤模型和多种小鼠肿瘤模型中均显示了优异的抑瘤效果,相关科学论文也发表在Nature子刊上(iRGD synergizes with PD-1 knockout immunotherapy by enhancing lymphocyte infiltration in gastric cancer,NATURE COMMUNICATIONS | (2019) 10:1336 | https://doi.org/10.1038/s41467-019-09296-6 | www.nature.com/naturecommunications),可供大家参考。因此,对于胰腺癌的治疗而言,设计含iRGD辅助的免疫细胞治疗,应该更具有合理性。

文献参考:

Tumor-penetrating therapy for β5 integrin-rich pancreas cancer NATURE COMMUNICATIONS | (2021) 12:1541 | https://doi.org/10.1038/s41467-021-21858-1 | www.nature.com/naturecommunications

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