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前沿进展 | TITAN研究日本亚组最终结果出炉

导读

TITAN研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多国试验,旨在评估阿帕他胺+雄激素剥夺疗法(ADT)在转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者中的疗效。日本人群的最终分析结果日前发表在International Journal of Urology上。

背景

前列腺癌(PC)在全球男性肿瘤发病率中位居第二(14.1%),死亡率位居第五(6.8%,2020年数据)。多数PC患者最初对去势敏感并对ADT产生应答。国际上一致认可ADT联合化疗或新激素治疗用于mCSPC患者。此前,TITAN研究的数据分析[放射学无进展生存期(rPFS)、总生存期(OS)]证实了阿帕他胺+ADT在日本亚组患者中的疗效及安全性。本文就日本亚组患者最终OS结果、其他次要研究终点及安全性做进一步报道。

研究方法

筛选有远处转移的去势敏感性前列腺癌患者入组。患者按1:1随机分入阿帕他胺组(阿帕他胺240mg/d+ADT)和安慰剂组(安慰剂+ADT)。主要研究终点为rPFS和OS。次要研究终点包括化疗细胞毒性进展时间、疼痛进展时间、使用慢性阿片类药物治疗时间、骨骼相关事件进展时间、PSA进展时间、PFS2(定义为分组后至首次出现研究者规定的疾病进展的时间)、有症状的局部进展时间。

研究结果

患者数据

TITAN研究总计纳入1052例患者,其中51例(4.8%)为日本患者,阿帕他胺组(中位年龄73岁)和安慰剂组分别有28例和23例(中位年龄72岁,图1)。阿帕他胺组中位治疗时间为43.7个月(范围 1.1-53.5),安慰剂组中位治疗时间为18.9个月(范围 2.3-30.8)。

图1 研究流程图

治疗效果

治疗效果数据见表1。日本亚组患者中位随访时间为46.0个月(阿帕他胺组46.1个月,安慰剂组45.8个月)。化疗细胞毒性进展时间HR为0.39(95% Cl 0.13-1.15),疼痛进展时间HR为0.87(95% Cl 0.34-2.2.27),使用慢性阿片类药物治疗时间HR为0.82(95% Cl 0.24-2.85),骨骼相关时间进站时间HR为2.39(95% Cl 0.48-11.85)。

表1 治疗终点

阿帕他胺组有6例(21.4%)患者死亡,安慰剂组有10例(43.5%)患者死亡,两组中位OS均未达到(图2)。OS的HR为0.45(95% Cl 0.16-1.25),阿帕他胺组疗效更优。

图2 OS的Kaplan-Meier曲线

相较安慰剂组,阿帕他胺治疗组PSA进展时间更长,HR为0.21(95% Cl 0.07-0.61,图3)。阿帕他胺组有5例(17.9%)出现PSA进展,安慰剂组有13例出现PSA进展(56.5%)。

图3 PSA进展时间的Kaplan-Meier曲线

研究结束后,阿帕他胺组12例存活患者中的7例(58.3%)与安慰剂组18例存活患者中的13例(72.2%)接受后续治疗。PFS2的HR为0.44(95% Cl 0.17-1.13,图4)。

图4 PFS2的Kaplan-Meier曲线

阿帕他胺组和安慰剂组治疗结束后,后续治疗的中位持续时间分别为126天(范围48-375)和145天(范围61-637)。详细数据见表2。

表2 后续系统性治疗

研究中未观察到症状性局部进展。去势抵抗时间的HR为0.28(95% Cl 0.12-0.67,p=0.0025),证明阿帕他胺治疗有延长去势抵抗时间的趋势(图5)。

图5 去势抵抗时间的Kaplan-Meier曲线

安全性

日本亚组患者的TEAEs与全人群的数据相似,详细数据见表3。阿帕他胺组有27例(96.4%)患者观察到TEAE,安慰剂组有23例(100%)患者观察到TEAE。阿帕他胺组有16例(57.1%)患者发生3或4级TEAEs,安慰剂组有10例(43.5%)患者发生3或4级TEAEs。表4总结了特别关注的TEAEs。皮疹是最常见的TEAE,阿帕他胺组和安慰剂组分别有15例(53.6%)和3例(13.0%)患者发生。

表3 TEAEs数据

表4 特别关注的TEAEs

结论

研究结果提示,与单纯ADT相比,阿帕他胺+ADT对mCSPC患者疗效更好,日本患者亚组与总人群一致,且在较长的观察期内未出现新的安全问题。日本患者相较总体人群,皮疹及骨折的发生率更高,由于样本量较小,还需要进一步收集相关数据。

参考文献:Uemura H, Arai G, Uemura H et al. Safety and efficacy of apalutamide in Japanese patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer receiving androgen deprivation therapy: Final report for the Japanese subpopulation analysis of the randomized, placebo-controlled, phase III TITAN study. Int J Urol. 2022 Mar 15.

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