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一线PFS达三年以上!洛拉替尼AACR重磅速递CROWN研究三年随访数据更新

*仅供医学专业人士阅读参考

CROWN研究更新超3年随访数据,本文带你一探究竟!文末有彩蛋哟~

由美国癌症研究学会(AACR)主办的2022 AACR肿瘤年会已于4月8日(EST时间)盛大开幕,全球肿瘤领域专家齐聚大会,共同探讨肿瘤领域的学术前沿、分享最新的临床进展。北京时间2022年4月9日凌晨,大会公布了洛拉替尼(Lorlatinib)Ⅲ期临床试验CROWN研究的最新结果[1]。其中,超过3年的无进展生存期(PFS)受到广泛关注。

洛拉替尼突破性延长PFS至3年以上,临床获益趋势更佳

CROWN研究共纳入296例ALK阳性ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,按1:1随机分为洛拉替尼组(n=149)和克唑替尼组(n=147)(图1)。自第一次期中分析至2021年9月20日,已继续随访约18.3个月,中位随访时间超过36个月。

图1. CROWN研究设计


研究主要终点为盲法独立中心评价(BICR)的PFS,此次公布的患者3年随访PFS数据显示,洛拉替尼组和克唑替尼组PFS中位随访时间分别为36.7个月和29.3个月,洛拉替尼继续显示出优于克唑替尼的临床疗效,其表现具有突破性意义(图2)。


  • 基于BICR评估的PFS结果显示:NR(洛拉替尼)vs. 9.3个月(克唑替尼)(95% CI 0.184-0.388);


  • 3年PFS率结果显示:63.5%(洛拉替尼)vs. 18.9%(克唑替尼),洛拉替尼具有压倒性优势;


  • ALK阳性晚期NSCLC初治患者一线洛拉替尼治疗后,疾病复发或死亡风险较克唑替尼降低73%(HR=0.27)。

图2. 意向治疗(ITT)人群研究结果


洛拉替尼治疗颅内病变进展缓慢,转移灶治疗优势明显

通过分层分析可以看到,无论是否伴有颅内转移,洛拉替尼都能延长晚期NSCLC患者的PFS【入组时已有脑转移患者的3年PFS率分别为50.3%(洛拉替尼组) vs. 无相关数据(克唑替尼组);入组时无脑转移的患者的3年PFS率为68%(洛拉替尼组) vs. 22.7%(克唑替尼组)】(图3)。

图3 基线有/无脑转移患者的疗效(B/C图)

随访3年时,洛拉替尼组ITT人群颅内病变未发生进展的比例仍>92%,而克唑替尼组已从44.1%(随访2年)降低至37.7%(图4A)。脑转移患者中,洛拉替尼组颅内无进展率72.8%,仅较随访2年时下降4.3%,而克唑替尼组随访18个月后已无相关数据(图4B)。无脑转移患者中,洛拉替尼的表现尤为惊人,在112例接受洛拉替尼治疗的患者中,仅1例发生颅内进展,提示洛拉替尼能有效阻遏脑转移发生,且3年无进展率与2年随访时持平(均为99.1%),高于克唑替尼组近50%(图4C)。可见,洛拉替尼延长ALK阳性晚期 NSCLC颅内进展时间的能力碾压克唑替尼(图3、图4)。

图4. ITT(A图)、脑转移(B图)无脑转移(C图)患者颅内进展时间

此外,研究次要终点中,BICR评估的ORR分别为77.2%(洛拉替尼组) vs. 58.5%(克唑替尼组);中位缓解持续时间(DOR)为洛拉替尼组未达到 vs. 克唑替尼组9.6个月,洛拉替尼组均显示出了更好的获益趋势(图2)。


洛拉替尼组无新发AEs,安全性结果与期中分析一致

洛拉替尼治疗安全性结果与期中分析结果相似,没有出现新的安全信号(safety signal)事件。总体上,分别有76%和7%洛拉替尼组患者、及57%和10%克唑替尼组患者报告了3-4级全因不良事件(AEs)和导致治疗中止的AEs。洛拉替尼治疗相关AEs主要集中在血脂代谢异常,而克唑替尼治疗相关AEs以消化道症状为主。值得注意的是,洛拉替尼组AE引起的永久性停药率低于克唑替尼组(11/7.4% vs. 14/9.9%)。

图5. CROWN研究安全性数据

综上所述,无论是否伴有脑转移,洛拉替尼都使PFS超过3年患者的比例大幅增加。且与一代ALK-TKI克唑替尼相比,洛拉替尼永久停药率更低,具有良好的安全性。更新后的长期观察结果进一步证实了洛拉替尼的临床价值,对于既往未接受过系统治疗的晚期ALK阳性NSCLS患者,洛拉替尼是理想的一线治疗药物,能够安全、有效地延长患者的无进展生存期。期待洛拉替尼早日在中国获批上市,惠及更多ALK阳性NSCLC患者。

大咖莅临,精彩升级

2022年04月14日,“医学界”特邀美国加利福尼亚大学Sai-Hong Ignatius Ou教授解读CROWN研究的主要结果,并展望洛拉替尼在ALK+ NSCLC中的应用前景。

究竟Dr. Ou教授将带来怎样的权威解读与学术见解?敬请期待2022年04月14日的学术盛宴!


参考文献:

[1].Benjamin J. Solomon, et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)–Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). AACR2022, Abstract #CT223.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点

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