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AACR 2022 | 壁报专场:MET突变NSCLC重磅研究一览

美国癌症研究协会(AACR)年会是全球最具影响力的肿瘤领域学术盛会之一。2022年AACR年会于当地时间4月8日-4月13日在线上召开。间质-上皮细胞转化因子(MET)基因是非小细胞肺癌(NSCLC)中的重要驱动基因之一。MET突变驱动的耐药机制是EGFR TKI获得性耐药的机制之一。近年来,MET突变靶向药物已然成为新的研究热点。本次会议期间,在壁报展示专场,有两项MET突变NSCLC相关研究公布结果。一起来看下!

特泊替尼在初治MET外显子14跳跃突变患者中OS达到29.7个月!

研究背景

特泊替尼是一种高选择性、强效 MET 抑制剂。VISION研究初步分析显示,特泊替尼在 MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中表现出持久的疗效和可接受的安全性。本次大会上公布了验证性队列的中期分析结果。

研究方法

II 期 VISION 研究纳入经液体活检(L+) 和/或组织 (T+) 活检确认为晚期或转移性 MET外显子14跳跃突变NSCLC患者。A和C队列分别为初步分析队列和验证性队列。入组患者每天接受特泊替尼治疗(500mg)。所有患者均进行了安全性评估,对随访超过3个月的患者进行疗效评估。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。


研究设计

研究结果

数据分析时,共筛选了 7882例患者,并对 275例患者进行了疗效分析。疗效分析的患者中位年龄为 72.4 岁(范围,41-94 岁),50.9%患者为女性,46.5%患者有吸烟史,中位肿瘤负荷(IRC评估的靶病灶)为 57.4 mm(范围,10.2-227.8)。L+和T+患者的肿瘤负荷分别为 68.0 mm (11.6-227.8) 和52.9 mm (10.2-227.8)。

在初治患者(n=137)中,ORR 为 54.0%(95% CI:45.3, 62.6),DCR 为 74.5%(66.3, 81.5),>90% 患者出现肿瘤缩小。中位DOR 为 32.7 个月(9.0,不可估计),中位PFS 为 15.3 个月(9.6,NE),中位OS 为 29.7个月(15.3,NE)。

表 疗效分析

初治患者的中位PFS

初治患者的中位OS

在既往接受过治疗的患者(n=138)中,ORR 为 44.2%(35.8, 52.9),DCR 为 75.4%(67.3, 82.3),>90% 的患者出现肿瘤缩小。中位DOR 为 11.1 个月(8.4, 18.5),中位PFS 为 11.1 个月(8.2, 16.8),中位OS 为 22.3个月(17, 27.2)。

总体上,14.1% 的患者因 TRAE 而停止治疗,特泊替尼具有良好的耐受性(表)。

表 安全性分析

研究结论

特泊替尼在MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中显示出强大且持久的抗肿瘤活性,在一线治疗中显示出尤其持久的疗效。不良事件安全可控。

INSIGHT最终分析出炉

研究背景

INSIGHT研究初步分析(NCT01982955;中位随访时间为21.8 个月)显示,与化疗相比,特泊替尼+吉非替尼可改善因MET扩增导致EGFR TKI耐药的EGFR突变NSCLC患者的抗肿瘤活性(Wu 等人,Lancet Respir Med 2020)。本次大会上,研究者公布了INSIGHT研究最终分析结果(数据截止日期:2021 年 9 月 3 日;中位随访时间为57.5 个月)。

研究方法

研究纳入EGFR突变(T790M 阴性)且EGFR耐药NSCLC患者,且MET基因拷贝数 (GCN) ≥5 和/或 MET:CEP7 ≥2(由FISH检测)和/或 MET IHC 2+/3+(免疫组化)。入组患者被随机分配接受特泊替尼(500mg)+吉非替尼(250mg,QD)或化疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)。

研究设计

研究结果

在19例(共55例)MET扩增(GCN ≥5,n=18;MET:CEP7 ≥2,n=13;MET IHC 3+,n=17)的患者(34.5%)中,中位年龄为 60.4 岁, 68.4%患者从不吸烟,既往接受吉非替尼、阿法替尼、厄洛替尼、埃克替尼的患者分别占比57.9%、21.1%、10.5%和10.5%。联合治疗的中位持续时间为11.3 个月(范围:1.1-56.5),分别有6例患者(31.6%)和3例患者(15.8%)的治疗持续时间超过1年和超过4年。

治疗持续时间

与化疗相比,特泊替尼+吉非替尼改善了 PFS、OS、ORR和缓解持续时间。特泊替尼+吉非替尼和化疗组的中位PFS分别为16.6个月和4.2个月(HR=0.13),两组的中位OS分别为21.1个月和13.1个月(HR=0.10),两组的ORR分别为66.7%和42.9%,两组的中位DOR分别为19.9个月和2.8个月。

PFS和OS结果

特泊替尼+吉非替尼组和化疗组分别有 7 例 (58.3%) 和 5 例 (71.4%) 发生治疗相关的3级或以上不良事件。最常见的后续治疗方案是激酶抑制剂(特泊替尼+吉非替尼组和化疗组分别有2例和3例)。

在 MET IHC 3+患者(n=34;包括 17例MET扩增患者)中,与化疗相比,特泊替尼+吉非替尼显著改善了PFS和 OS。特泊替尼+吉非替尼和化疗组的中位PFS分别为8.3个月和4.4个月(HR=0.35;95% CI 0.17, 0.74),两组的中位OS分别为29.1个月和17.9个月(HR=0.44;95% CI 0.23, 0.84)。

MET IHC 3+亚组PFS和OS结果

研究结论

INSIGHT研究是目前首项探索靶向治疗对比化疗用于由MET驱动导致EGFR TKI耐药EGFR突变患者的研究。与化疗相比,特泊替尼+吉非替尼明显改善了MET扩增EGFR突变NSCLC患者的PFS 和 OS。目前,INSIGHT 2研究正在评估特泊替尼+奥希替尼在这类患者中的疗效和安全性。

参考文献:

1.Tepotinib efficacy and safety in patients with MET exon 14 (METex14) skipping NSCLC-CT536.2022 AACR.

2.CT538-Tepotinib + gefitinib in patients with EGFR-mutant NSCLC with MET amplification: Final analysis of INSIGHT.2022 AACR.

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