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AACR 2022 | binimetinib和厄洛替尼联合用于晚期NSCLC患者的研究结果出炉

美国癌症研究协会(AACR)年会于当地时间4月8日至13日在线上召开,作为全球最具影响力的肿瘤领域学术盛会之一,本次AACR会议涵盖了各瘤种有关生物学、转化医学和临床试验等众多领域的创新研究。

KRAS和EGFR是非小细胞肺癌(NSCLC)中的热点驱动基因,相关临床研究的关注度也较高。本次会议期间,一项评估binimetinib联合厄洛替尼治疗KRAS或EGFR突变型NSCLC的I/IB期试验公布了其疗效及安全性结果,医脉通编辑整理如下。

研究背景

高达40-50%的NSCLC中存在KRAS或EGFR驱动基因突变,由于作用机制的关系,目前针对KRAS或EGFR的靶向治疗不可避免地会产生耐药性,联合用药或许是可选的治疗策略之一。Binimetinib是MEK 1/2抑制剂,在KRAS突变的癌细胞种系中表现出了临床活性。研究者进行了一项I/IB期试验,将binimetinib与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)厄洛替尼联合用于KRAS或EGFR突变型NSCLC患者,并评估了这一策略的疗效与安全性。

研究方法

研究的I期阶段旨在确定Ⅱ期临床研究推荐剂量(RP2D),在IB期阶段,研究纳入了EGFR或KRAS突变型晚期或转移性NSCLC患者,EGFR突变型患者既往可不接受治疗,其他类型的患者必须至少接受1次既往全身治疗。研究共纳入患者43例,其中I期23例,IB期20例,主要终点为binimetinib联合厄洛替尼的安全性。此外,研究者分析了患者的疾病缓解情况,并评估了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)数据。

研究结果

患者中位年龄为67岁(32~80),中位既往治疗线数为2(0~5),17例患者存在EGFR突变,22例患者存在KRAS突变。I期研究确认的RP2D为厄洛替尼100 mg,qd;binimetinib 15 mg,bid,每周5天。所有剂量水平中最常见的不良事件等级主要为1级或2级,包括腹泻(70%)、皮疹或痤疮(67%)、疲劳(33%)和恶心(33%)。

所有患者中,21%实现部分缓解(PR),23%的患者疾病稳定(SD),21%的患者疾病进展(PD),其余36%的患者因第一个治疗周期结束前退出研究而无法评估疗效,患者的最佳疾病反应情况如图1所示。

图1 患者的最佳疾病反应情况

对于22例KRAS突变型患者,1例实现PR,8例实现SD。17例EGFR突变型患者中,9例为EGFR-TKI初治型患者,其中8例实现PR;其余8例EGFR-TKI经治型患者中,无患者实现PR,1例患者实现SD。对于所有患者,中位PFS为5.5个月(95%CI,3.6~22.2),中位OS为17.0个月(95%CI,12.0~NE

研究结论

Binimetinib联合厄洛替尼的治疗方案对于KRAS突变型患者疗效适中且安全性可控,对于EGFR突变型患者,既往未接受EGFR-TKI治疗的患者对这一方案有较好的临床反应,但既往接受EGFR-TKI治疗的患者未出现缓解情况。

随着新型RAS小分子抑制剂和选择性EGFR-TKI及其他MAPK通路抑制剂的开发,这种靶向治疗的联合策略可能具有一定的临床前景,需要大型的临床研究对此进行评估。

参考文献:

Andreas N. Saltos, Benjamin C. Creelan, Tawee Tanvetyanon, et al. A phase I/IB trial of binimetinib in combination with erlotinib in NSCLC harboring KRAS or EGFR mutation. AACR 2022 CT515.

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