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“肺癌之王”肺肉瘤样癌,赛沃替尼带来11个月PFS,BRAF/MET多重突变或揭示耐药机制

*仅供医学专业人士阅读参考

“肺癌之王”肺肉瘤样癌,赛沃替尼带来11个月PFS,BRAF/MET多重突变或揭示耐药机制

肺肉瘤样癌病例分享。

该病例为69岁男性,既往诊断为“左肺上叶腺癌(T1N0M0-Ⅰa期)、左下肺肉瘤样癌 (T1N0M0-Ⅰa期)”。术后8月病灶转移,基因检测示MET14外显子跳跃突变,给予MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)赛沃替尼治疗,获得了11个月的无进展生存时间(PFS)。再次基因检测显示,新出现BRAF基因扩增,MET 14外显子突变丰度升高到49.8%,MET扩增2.4倍,给予多靶点小分子TKI卡博替尼治疗至今。该病例由南昌大学第一附属医院张凌教授提供,并邀请南昌大学第一附属医院熊建萍教授点评。

病例简介

“肺癌之王”肺肉瘤样癌,赛沃替尼带来11个月PFS,BRAF/MET多重突变或揭示耐药机制

“肺癌之王”肺肉瘤样癌,赛沃替尼带来11个月PFS,BRAF/MET多重突变或揭示耐药机制

图1赛沃替尼治疗前的胸CT平扫及增强扫描结果

“肺癌之王”肺肉瘤样癌,赛沃替尼带来11个月PFS,BRAF/MET多重突变或揭示耐药机制

图2 赛沃替尼治疗前及治疗期间的胸CT平扫及增强扫描结果

该患者既往诊断为“左肺上叶腺癌(T1N0M0-Ⅰa期)、左下肺肉瘤样癌 (T1N0M0-Ⅰa期)”,于2020年11月因“肺恶性肿瘤术后8月”到南昌大学第一附属医院入院治疗。入院进行基因检测发现,患者携带MET14号外显子跳跃突变;随后于2020年12月2日开始给予赛沃替尼治疗,治疗期间疗效评估显示病灶逐渐缩小。2021年11月,复查评效显示疾病进展,PFS为11个月;因患者无明显症状,考虑仍临床获益,继续口服赛沃替尼至2021年12月13日。

病例提供专家

张凌教授:基因检测贯穿肺癌全病程,让精准治疗获益更大化

MET被认为是继EGFR、ALK之后的又一重要非小细胞肺癌(NSCLC)分子治疗靶点。MET14外显子跳跃突变在NSCLC中的发生率为3%-4%,在肺肉瘤样癌中则更为常见,发生率为4.9%-31.8%[1]

作为一种强效、高选择性的口服 MET-TKI,赛沃替尼的出现给中国肺肉瘤样癌患者带来了更多机会和生存希望,提高了肿瘤医生对基因检测的重视,使中国肿瘤精准治疗迈上了新的台阶。该病例就是一个赛沃替尼治疗肺肉瘤样癌的成功案例。

该病例初次基因检测显示为MET14号外显子跳跃突变,基于此给予赛沃替尼治疗,患者获得了11个月的PFS;在疗效评价为疾病进展后,患者并无明显症状,考虑到仍有临床获益,则继续予以赛沃替尼治疗,总的治疗时间约为1年。

数据显示,作为目前晚期肺肉瘤样癌的标准治疗方案,以铂类为基础的联合化疗方案一线治疗的中位PFS只有2个月左右[2,3]。该病例接受赛沃替尼治疗实现了快速缓解,PFS达11个月,显著优于传统化疗方案。

本例患者第二次基因检测发现出现新的BRAF基因扩增,MET14号外显子跳跃突变丰度上升,MET扩增倍数增加。但MET抑制剂的耐药机制较复杂,目前正在进一步研究中,MET抑制剂耐药后的治疗方法,也有待进一步探索。

该病例提示,在包括肺肉瘤样癌在内的NSCLC的治疗过程中,多次进行组织活检、动态基因检测具有重要的临床价值和意义。未来期待基因检测技术不断突破,更好地为肺癌患者的精准治疗保驾护航!

专家点评

熊建萍教授:MET14号外显子跳跃突变肺肉瘤样癌,赛沃替尼治疗获益显著

靶向治疗已成为驱动基因阳性NSCLC的重要治疗策略,不同基因突变患者可使用相应的靶向药物。明确靶点、对“因”治疗可为患者提供更大获益。

肺肉瘤样癌是一种罕见的、低分化NSCLC,占所有肺癌的0.3%-3.0%。与其他NSCLC亚型患者相比,肺肉瘤样癌患者的预后较差,治疗选择更少。目前,基于铂类化疗被推荐作为晚期肺肉瘤样癌的一线治疗,但疗效并不理想[4]

对于肺肉瘤样癌患者而言,发生MET14号外显子跳跃突变更是雪上加霜。一项纳入了77例中国肺肉瘤样癌患者的回顾性分析显示,MET14号外显子跳跃突变是肺肉瘤样癌患者的不良预后因素之一,中位无病生存期(DFS)显著短于没有MET14号外显子跳跃突变的患者(3.97个月vs未达到)[5]

幸好,高选择性MET-TKI赛沃替尼为携带MET14号外显子跳跃突变的肺肉瘤样癌患者带来了新选择。赛沃替尼Ⅱ期注册研究[6]显示,在总人群中,独立审查委员会(IRC)评估的ORR达49.2%,疾病控制率(DCR)为93.4%;中位缓解持续时间(DoR)为8.3个月,中位PFS为6.8个月,中位总生存期(OS)为12.5个月,安全性可接受。亚组分析显示,肺肉瘤样癌患者的IRC评估ORR为40.0%,中位DoR为17.9个月,中位PFS为5.5个月,即赛沃替尼在预后极差的MET 14外显子跳跃突变肺肉瘤样癌患者人群中仍有良好疗效。

在2021版《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》中,赛沃替尼已被列为治疗MET14号外显子跳跃突变的II级推荐用药[7]。作为国内首个且目前唯一获批MET14号外显子跳跃突变适应证的全新一代高选择性MET-TKI,赛沃替尼已成为此类患者治疗的新标准。

该病例经赛沃替尼治疗后,PFS达11个月,也充分验证了赛沃替尼治疗MET14号外显子跳跃突变肺肉瘤样癌可以带来较好的生存获益。

总而言之,赛沃替尼的问世不仅为国内MET14号外显子跳跃突变NSCLC患者带来一种新的有效选择,也让肺肉瘤样癌治疗迎来了“破局”!

病例点评专家简介


“肺癌之王”肺肉瘤样癌,赛沃替尼带来11个月PFS,BRAF/MET多重突变或揭示耐药机制

熊建萍 教授

南昌大学第一附属医院肿瘤中心首席专家,二级教授,主任医师,博士生导师

省政府特殊津贴获得专家,江西省“555”赣鄱英才领军人才

中国抗癌协会支持治疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会化疗专业委员会常委

中国抗癌协会肺癌专委会常委

中国抗癌协会胰腺癌专委会常委

中国女医师协会临床肿瘤分会常委

中华医学会肿瘤分会委员

中国肿瘤临床学会(CSCO)理事

江西省整合医学学会肿瘤学分会主任委员

江西省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员

江西省医学会肿瘤分会副主任委员

江西省医师协会肿瘤分会副主任委员

学术成果:发表学术论文200余篇,其中以第一作者及通讯作者身份发表SCI文章50余篇;2021年中国抗癌协会科技奖二等奖;2020年江西省科技进步二等奖;2016年江西省科技进步二等奖;2011年获江西省高校科技成果二等奖;2010年获江西省科技进步奖三等奖;2009年获南昌市科学技术进步奖二等奖;2007年获江西省科学技术进步奖三等奖

病例提供专家简介


“肺癌之王”肺肉瘤样癌,赛沃替尼带来11个月PFS,BRAF/MET多重突变或揭示耐药机制

张凌 教授

南昌大学一附院肿瘤医学中心

主任医师,副教授,硕士研究生导师

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤姑息治疗与人文关怀分会委员

中国临床肿瘤学会CSCO鼻咽癌专家委员会委员

江西省医学会放射肿瘤学分会委员

江西省整合医学学会肿瘤学分会常委

江西省整合医学学会肺癌分会常委

江西省研究型医院学会肺部肿瘤分会常委

江西省整合医学学会肿瘤免疫治疗分会常委

江西省远航工程资助人才

参考文献:

[1] 周晔,于雁.MET14外显子跳跃突变与非小细胞肺癌[J].国际肿瘤学杂志,2021,48(6):366-369.

[3]Vieira T, Girard N, Ung M, et al. Efficacy of first-line chemotherapy in patients with advanced lung sarcomatoid carcinoma[J]. J Thorac Oncol. 2013 Dec;8(12):1574-7.

[4]Ung M, Rouquette I, Filleron T, et al. Characteristics and Clinical Outcomes of Sarcomatoid Carcinoma of the Lung[J]. Clin Lung Cancer. 2016 Sep;17(5):391-397.

[5]Lu S, Fang J, Li X, et al. Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study[J]. Lancet Respir Med. 2021;9(10):1154-1164.

[6] Li Y, Gao L, Ma D, et al. Identification of MET exon14 skipping by targeted DNA- and RNA-based next-generation sequencing in pulmonary sarcomatoid carcinomas[J]. Lung Cancer. 2018 Aug;122:113-119.

[7] 2021版《CSCO非小细胞肺癌指南》.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点


“肺癌之王”肺肉瘤样癌,赛沃替尼带来11个月PFS,BRAF/MET多重突变或揭示耐药机制

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