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免疫细胞助纣为虐?竟叛变支持癌细胞扩散

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肿瘤免疫治疗信息精选

资讯1

来源:Journal of experimental medicine

发生区域:丹麦

发布时间:2020.3.27

摘要:去除脂肪组织巨噬细胞,有可能减少肿瘤的发生并阻止卵巢癌的扩散

关键字:巨噬细胞,卵巢癌

原文:

卵巢癌常发生在输卵管中,但会脱落并且转移至腹腔。当癌细胞移入网膜脂肪时,这里的巨噬细胞会改变性状,转而支持肿瘤的发展。

存在于网膜脂肪组织中的一种巨噬细胞会帮助癌细胞进一步地扩散至其他腹腔中的器官。

同时,来自血液的巨噬细胞也被募集至病灶,协助抑制机体免疫反应,助力于肿瘤发展。

研究表明,去除组织中已经发现的第一类巨噬细胞可以抑制癌细胞在腹腔中的扩散,但网膜脂肪中的肿瘤不会变小。

当同时清除血液中的第二类巨噬细胞时,既抑制了癌细胞的扩散,又能使肿瘤体积缩小。

这样的结果呈现出不同来源的巨噬细胞是如何影响肿瘤发展的。

原文链接:

https://rupress.org/jem/article-abstract/217/4/e20191869/133611/Tissue-resident-macrophages-in-omentum-promote?redirectedFrom=fulltext

资讯2

来源:健康时报网

发生区域:美国

发布时间:2020.3.30

摘要:度伐利尤单抗在美获批新适应症,小细胞肺癌患者死亡风险降低27%

关键字:I药 小细胞肺癌

原文:

3月30日,美国食品药品管理局(FDA)正式批准阿斯利康的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗注射液(I药)新适应症,联合化疗用于未经系统治疗的广泛期小细胞肺癌患者。

在2018年之前,在全球范围内目前已上市的小细胞肺癌治疗药物均为30年前上市的药品,以依托泊苷和铂类药物为基础的一线治疗方案多年未曾变化。

据Ⅲ期CASPIAN临床研究结果显示,度伐利尤单抗联合化疗组的小细胞肺炎患者中位生存率为13个月,而化疗单药组仅为10.3个月,死亡风险降低27%。

“FDA批准Imfinzi这项决定,给急需新选择的广泛期小细胞肺癌患者带来了一种新药物。Imfinzi是唯一一种既能显著提高患者生存率又能提高其化疗应答率的免疫疗法。”

原文链接:

http://www.jksb.com.cn/html/2020/drugs_0331/161230.html

资讯3

来源:搜狐

发生区域:日本

发布时间:2020.3.15

摘要:中枢神经系统淋巴瘤BTK抑制剂获全球首批

关键字:淋巴瘤 BTK抑制剂

原文:

3月15日,小野制药宣布日本厚生劳动省批准其Velexbru (tirabrutinib)上市,用于治疗复发/难治的原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)。

Velexbru是首个获批用于该适应症的BTK抑制剂,也是全球第4个获批的BTK抑制剂。

Velexbru是由小野制药开发的一种高选择性口服BTK抑制剂,在日本已被开发用于治疗B细胞肿瘤和自身免疫性疾病。

BTK是BCR信号通路的重要调节因子,Velexbru通过抑制BTK发挥治疗作用。

该项批准是基于1/2期临床研究ONO-4059-02的积极结果,该试验旨在评估Velexbru单药治疗复发或难治性PCNSL患者的疗效和安全性。

研究结果表明,根据独立审查委员会的评估, Velexbru治疗的17例患者中,患者的总缓解率(ORR)达到52.9%。

原文链接:

https://www.sohu.com/a/383582779_120619235

资讯4

来源:Biomedical Signal Processing and Control

发生区域:印度

发布时间:2020.3

摘要:基于脉冲控制策略输入组织驻留淋巴细胞的新型肿瘤免疫疗法方案

关键字:肿瘤浸润淋巴细胞,过继性治疗,药物动力学

原文:

自体肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法是一种免疫疗法,该疗法将采集在肿瘤灶驻留的淋巴细胞,经过体外培养后再次输注到患者体内。

TILs虽然可以快速高效地扩增已对肿瘤有反应性的淋巴细胞,但仍缺乏完善的TILs注入方法。

该研究使用基于反馈的控制策略,利用Lyapunov技术,提出了一种考虑TILs药代动力学的新型剂量计算方法,然后再确定TILs的给药时机。

最终的治疗方案既实用又可实施,同时可确保肿瘤缓解。与以前的研究相比,该方法考虑了TIL传递过程的不连续性。

结果表明,实验方案与预期的结果一致:几次大剂量TILs注射后,需要一个长时间的不给药(不输入细胞)间隔。

原文链接:

https://doi.org/10.1016/j.bspc.2019.101763

资讯5

来源:Journal of Clinical Oncology

发生区域全球

发布时间:2020.03.28

摘要:仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗MSS(微卫星稳定)型子宫内膜癌,ORR(客观缓解率)达36.2%

关键字:子宫内膜癌,仑伐替尼,帕博利珠单抗

原文:

KEYNOTE-146/Study 111,是一项对于晚期子宫内膜癌的II期研究,其治疗方案为每日口服仑伐替尼20mg,每3周静脉注射帕博丽珠单抗200mg,并在第24周评估的客观缓解率。

临床前研究显示,同时抑制VEGF和PD-1通路具有协同抗肿瘤作用,仑伐替尼能够阻断VEGFR1等多个受体激酶,且有II期研究证明其单药用于晚期子宫内膜癌ORR达到14%。

该研究已经评估了这一联合方案,无论患者的PD-L1表达状态、组织学类型或MSI状态,该方案都显示出有前景的疗效。

基于此,仑伐替尼联合帕博利珠单抗已获FDA加速批准用于经系统性治疗但不适合进行手术或放疗的MMR型晚期子宫内膜癌患者。

原文链接:

https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30020-8

资讯6

来源:中国医药创新促进会官网

发生区域:欧洲

发布时间:2020.03.31

摘要:拜耳前列腺癌新药Nubeqa获欧盟批准上市,国内也已纳入优先审评

关键字:前列腺癌,Darolutamide,雄激素剥夺疗法

原文:

前列腺癌是全球第二大的男性恶性肿瘤,Darolutamide是一种雄激素受体抑制剂(ARi),能有效抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。

3月30日,拜耳公布欧盟委员会(EC)已批准其口服雄激素受体抑制剂Nubeqa®(darolutamide)的销售许可,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

ARAMIS是一项评估darolutamide联合ADT对比安慰剂联合ADT的有效性和安全性研究,在正在接受雄激素剥夺疗法(ADT)治疗且具高转移风险的nmCRPC患者中。

结果显示:darolutamide联合ADT组的无转移生存期(MFS)取得了统计学上的显著改善,且安全性良好。

在中国,darolutamide(ODM-201)的上市申请于2020年2月15日获CDE受理。随后,按具有明显治疗优势创新药被纳入优先审评。

原文链接:

http://www.phirda.com/artilce_21733.html?cId=1

资讯7

来源:美国内分泌学会

发生区域:美国

发布时间:2020.3.31

摘要:肿瘤的免疫检查点抑制剂疗法可能会导致甲状腺机能失常

关键字:免疫检查点抑制剂,甲状腺

原文:

当免疫系统攻击癌细胞时误伤正常细胞,会产生一系列的免疫相关不良事件。其中,甲状腺功能减退是一种常见但程度较轻的副作用。

研究分析了2012年至2018年期间加利福尼亚大学旧金山分校接受免疫检查点抑制剂治疗的每位患者的电子健康记录数据。结果表明有19%出现甲状腺功能障碍。

而另一项临床试验经统计发现,免疫检查点抑制剂患者出现甲状腺功能减退的发病率仅6.6%,并且有2.9%的患者出现甲状腺功能亢进。

尽管甲状腺功能失常和特定的免疫检查点抑制剂之间无显著相关性,但在接受纳武单抗nivolumab(O药)和伊匹单抗ipilimumab(Y药)联合治疗的患者中,与任何单药治疗患者相比,甲状腺功能失调更为常见。

原文链接:

https://medicalxpress.com/news/2020-03-cancer-treatment-immune-checkpoint-inhibitors.html

资讯8

来源:Cancer Immunology Research

发生区域:美国

发布时间:2020.4

摘要:通过靶向SHP-1来降低TCR激活阈值扩大了可用于响应常规检查点阻断的T细胞的储备,从而增强了对肿瘤生长的控制

关键字:SHP-1 OT-1

原文:

为了解决TCR亲和力在抗肿瘤募集和功能中的作用,以及现有免疫疗法对低亲和力T细胞的影响,科学家们利用了一个模型系统,发现三氯异氰脲酸酯亲和力调节过继转移的OT-1T细胞的抗肿瘤活性。

此外,ICB靶向PD-1和CTLA-4的治疗选择性地增强了高亲和力但非低亲和力的OT-1的抗肿瘤活性。

为了测试旨在改善低亲和力OT-1的募集和活化的策略的影响,研究人员选择靶向SHP-1。

尽管SHP-1抑制单独不能增加OT-1控制表达高亲和力或低亲和力OVA变体的肿瘤生长的能力,但它增强了低亲和力T细胞的募集和细胞因子的产生。ICB和SHP-1联合抑制增强了低亲和力T细胞控制肿瘤生长的能力。

总的来说,研究人员得出结论,靶向SHP-1扩大了可用于对ICB反应的T细胞的范围,并通过低亲和力T细胞诱导抗肿瘤活性。

原文链接:

https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/8/4/506

资讯9

来源:Cancer Immunology Research

发生区域:美国

发布时间:2020.4

摘要:癌症中早期髓样来源抑制细胞的定量需要排除嗜碱性粒细胞

关键字:髓系来源抑制细胞 嗜碱性粒细胞

原文:

髓系来源的抑制细胞(MDSCs)是一组不成熟的异质性细胞,它们聚集在外周血和肿瘤微环境中,是癌症治疗的障碍。骨髓间充质干细胞作为预后生物标志物,是治疗的靶点。

基于表面标记,人类中已定义了三种亚类骨髓基质细胞:粒细胞、单核细胞和早期骨髓基质细胞。

归因于e-MDSCs的标记与嗜碱性粒细胞的标记重叠,嗜碱性粒细胞是罕见的循环髓细胞,在癌症中具有未被认识的作用。

因此,科学家们询问循环和肿瘤微环境中的e-MDSCs是否包括嗜碱性粒细胞。

在新诊断为嗜碱性粒细胞缺乏症的患者中,与血清相比,在腹水中观察到嗜碱性粒细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒标志的积聚增加。

被招募到肿瘤微环境中的嗜碱性粒细胞可能通过释放促进血管渗漏的促炎性颗粒成分而加剧液体积聚。

在外周嗜碱性粒细胞计数和原发性肝癌患者的存活率之间没有观察到显著的相关性。

结果表明,那些e-MDSCs仅由表面标记定义的研究应该重新评估,以排除嗜碱性粒细胞。在未来的研究中,不成熟和抑制都是定义e-mdsc的标准。

原文链接:https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2020/04/01/2326-6066.CIR-19-0556

资讯10

来源:Cancer Immunology Research

发生区域:美国

发布时间:2020.4

摘要:朗格汉斯细胞和朗格汉斯细胞组织细胞增生症的分化和迁移需要CSF1R

关键字:朗格汉斯细胞 CSF1R LCH

原文:

朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)是一种罕见的疾病,其特征是CD1a+ CD207+ LCH细胞的组织积聚。在LCH临床样本中,LCH细胞(包括BRAFV600E细胞)和TAMs保持CSF1R的高表达。

研究人员在所有测试的LCH病例中检测到其配体CSF1的转录物,但未检测到IL34。

CSF1R和CSF-1在LCH的表达,以及它们在液晶迁移和分化中的作用,表明CSF1R信号传导阻断是治疗LCH病的一种候选的合理方法,包括BRAFV600E和野生型疾病。

原文链接:https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2020/04/01/2326-6066.CIR-19-0232

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