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朱梁军教授探讨晚期胃癌免疫治疗进展历程,恩沃利单抗有望阵线前移

*仅供医学专业人士阅读参考

恩沃利单抗多项优势助力患者获益,晚期胃癌免疫治疗迎来全新曙光!

胃癌是常见的消化道肿瘤之一,严重威胁人类的生命健康。我国是胃癌高发国家,据世界卫生组织国际癌症研究机构(WHO IARC)发布的2020年最新全球癌症负担数据显示:全球48.5%的胃癌死亡病例发生在中国。


中国胃癌患者数量较大,且晚期患者放疗,化疗等传统治疗手段的疗效都不尽如人意。近年来,免疫治疗不断发展,其在胃癌中逐渐占据不可替代的地位。针对晚期胃癌的免疫治疗最新进展,“医学界”特别邀请了江苏省肿瘤医院朱梁军教授分享其学术见解。


多项研究证明晚期胃癌一线治疗进入免疫时代

朱梁军教授谈道:“目前实体瘤的治疗经历了传统的治疗方法,包括手术、化疗、放疗等,如今已经进入了免疫和靶向治疗时代。

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了CheckMate-649研究疗效和安全性的拓展数据:所有患者尤其是在PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5分的患者中,免疫治疗联合化疗对比单纯化疗可显著延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),但在PD-L1 CPS<5分的亚组中并未观察到免疫治疗带来的生存获益。

凭借在全人群中的阳性结果,纳武利尤单抗获批了胃癌一线治疗适应证[1]。此外,CheckMate-649研究的亚洲人群数据相较于欧美人群展现出了更大的优势。

2021年的中国临床肿瘤学会(CSCO)年会报道了ORIENT-16研究的结果,证实了免疫药物在胃癌一线治疗中的作用,总体客观缓解率(ORR)为58.2%。在PD-L1 CPS ≥ 5分的患者中,中位PFS和OS分别为7.7个月和18.4个月,与单纯化疗相比均显著延长[1]

同时,针对HER2阳性这类预后较差的肿瘤患者,2021年ASCO会议中报道的KEYNOTE-811研究中期结果显示,常规化疗和抗HER2靶向治疗联合免疫治疗疗效优越。帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的方案也凭借优异的ORR数据获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,成为胃癌一线抗HER2治疗的新疗法[1]


近年来,胃癌领域掀起了免疫治疗研究热潮,上述研究均显示免疫治疗为晚期胃癌一线治疗带来了全新的希望。”

恩沃利单抗引领免疫药物剂型创新,多方面优势助力患者获益

近年来,免疫治疗药物在给药方式的突破也为肿瘤患者带来了新的惊喜。恩沃利单抗是全球首个皮下注射的PD-L1单抗,2021年11月24日,中国国家药品监督管理局(NMPA)通过优先审评程序,批准恩沃利单抗用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗。


针对恩沃利单抗的疗效和用药体验,朱梁军教授分享道:“恩沃利单抗的结构经过了革新,分子量较小,因此可以进行皮下注射。皮下注射的给药方式相较于传统的静脉滴注在便捷性方面具备很大的优势,仅需30s便可以完成给药,为患者带来了在就近医院甚至家中用药的可能。在目前疫情管控的情况下,恩沃利单抗的剂型改革为患者和医院管理都带来了极大的便利,此外还明显减少了就医差旅劳顿以及所产生的相关费用。


由于恩沃利单抗的分子量较小、水溶性较好,能够更好地渗透到肿瘤组织中,在过往的临床试验中也展现出了良好的疗效。恩沃利单抗II期关键性临床研究显示,恩沃利单抗单药150mg QW皮下注射给药用于晚期胃癌人群的ORR为44.4%[2]


2020年ASCO大会上公布的一项研究探索了恩沃利单抗联合FOLFOX作为晚期胃癌/胃食管连接部癌(G/GEJ)一线治疗的安全性和有效性[3]。入组患者为未经治疗的晚期G/GEJ患者,接受8周期的恩沃利单抗联合FOLFOX治疗,研究结果显示,在15名患者中,确认的ORR为60%,中位PFS为6.8个月。

该研究也表明恩沃利单抗联合FOLFOX一线治疗晚期G/GEJ患者具有一定的疗效。就该数据而言,恩沃利单抗的疗效并不逊于目前用于一线治疗的其他免疫药物,因此我们也期待恩沃利单抗联合化疗方案一线治疗晚期胃癌带来的疗效。


此外,在安全性方面,恩沃利单抗作为PD-L1单抗,与PD-1单抗相比,保留了巨噬细胞PD-L2的功能,因此能够更好地降低免疫相关性不良反应的发生风险。过去我们经常在临床上遇到免疫治疗引起的严重并发症,而恩沃利单抗引起的免疫性肺炎,免疫性肠炎、免疫性肾炎则大大减少。”


恩沃利单抗阵线前移新尝试,未来疗效值得期待


朱梁军教授分享了他近期发起的一项恩沃利单抗联合化疗一线治疗晚期胃腺癌的前瞻性、单臂临床试验,他提到:“在沈琳教授牵头的恩沃利单抗关键性II期临床试验中,我们发现该药物不仅对MSI-H患者有效,而且在其他实体瘤患者中也有一定的疗效。

我们受到启发,尝试将恩沃利单抗阵线前移,探索它在胃癌一线治疗中的疗效和安全性。因此,我们设计了一项II期多中心、单臂临床研究,患者接受恩沃利单抗联合SOX方案治疗6周期,若6周期后患者评估为非疾病进展(PD),则接受恩沃利单抗联合替吉奥维持治疗,持续至疾病进展、受试者撤回知情同意、失访或死亡。研究的主要终点为ORR,次要终点为PFS、DCR、DOR、OS、安全性和耐受性。


这项研究计划纳入38例患者,我们中心预计会入组20例受试者,后续我们也将持续跟进该研究的随访数据。期待恩沃利单抗在晚期胃癌的一线治疗中能够带给我们惊喜。”

免疫治疗继续向围术期胃癌治疗推进将成为未来发展趋势

谈到免疫治疗在胃癌中的应用前景,朱梁军教授表示:“2017年以后国内外肿瘤治疗进入了免疫元年,免疫治疗在晚期胃癌领域已经从后线迈入了前线,如今已经在一线治疗中占据一席之地。


2021年,CheckMate-577研究显示围手术期使用免疫药物进行干预,可以延长患者的无病生存期(DFS)。这也表明,免疫治疗药物在胃癌辅助治疗中具有很大的应用前景,恩沃利单抗不仅可以用于后线治疗,未来还可以探索在胃癌术后辅助治疗中的应用。


除辅助治疗外,免疫治疗在局部进展期胃癌新辅助治疗中亦有所获。2021年多项胃癌新辅助治疗的探索性研究于ASCO大会公布,研究结果均表明新辅助免疫治疗有望改善患者的病理学缓解(pCR)率。

目前国内也有一些小样本的研究表明免疫治疗联合抗血管生成药物可以为一部分患者带来手术切除的机会。新辅助免疫治疗是免疫药物获批晚期胃癌一线治疗适应证后的一个非常重要的探索方向。恩沃利单抗也可以进一步探索在胃癌新辅助治疗中的应用。”

专家简介

朱梁军 教授
江苏省肿瘤医院内科主任医师

中国医疗保健国际交流促进会消化道肿瘤多学科(MDT)分会常委

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会第一届内科治疗专业委员会委员

中国医药教育协会腹部肿瘤结直肠癌分会委员

首届中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌专家委员会常务委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌、神经内分泌、临床研究专家委员会委员

中华结直肠癌MDT联盟江苏分盟主席

江苏省肿瘤防治联盟大肠癌专家委员会副主任委员

江苏省医师协会结直肠专委会第一届内科学组副组长

江苏省抗癌协会大肠癌专业委员会委员

江苏省医学会第二届胰腺病学分会委员会委员

江苏省医学会胰腺病学分会胰腺癌学组成员

国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会结直肠癌组专家

《Annals of Oncology》肿瘤学年鉴(中文版)杂志编委

参考文献:

[1]谢通,沈琳.2021年度胃癌治疗进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2022,8(01):56-60.

[2]Li J, Deng Y, Zhang W, et al. Subcutaneous envafolimab monotherapy in patients with advanced defective mismatch repair/microsatellite instability high solid tumors[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2021, 14(1): 95.

[3]Envafolimab plus chemotherapy in advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr e16585).

*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点

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