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神经内分泌肿瘤领域不容错过的盛会——2022 CSCO POST-ENETS云峰会盛大召开

*仅供医学专业人士阅读参考

解读ENETS大会前沿资讯,盘点神经内分泌肿瘤领域研究进展。

神经内分泌肿瘤(NENs)属于罕见肿瘤的一种,长期以来,NENs的治疗同样面临着疾病诊断困难、治疗手段缺乏等问题。近年来,随着中国临床专家对 NENs 认识的不断加深,这一罕见肿瘤在诊断技术和治疗开发上正取得快速的发展,神经内分泌肿瘤患者数也随之逐年递增。
2022年4月9日,和黄医药携手中国临床肿瘤学会(CSCO)联合召开了一年一度的POST-ENETS云峰会。大会邀请NENs领域的专家学者齐聚云端,解读ENETS大会最新资讯,分享及探讨NENs的治疗经验及最新进展。

大会邀请三位NENs领域最强领军者北京大学肿瘤医院沈琳教授、解放军总医院第五医学中心徐建明教授、中国医学科学院北京协和医院白春梅教授共同担任会议主席并发表开场致词。

第一篇章——神“泌”视角,非凡解读

2022 ENETS神经内分泌肿瘤病理新进展解读

中日友好医院罗杰教授首先解读了2022ENETS大会上NENs的病理领域新进展,病理科医生在日常诊断中需要整合形态学和分子学,优化NENs的病理流程,适应靶向治疗需求。罗杰教授总结了2022ENETS大会上专家提出的6个观点:
  1. 分子病理可纳入常规临床实践中以指导用药方案;
  2. NENs领域的精准医学时代即将到来;
  3. 基因与基因组学、蛋白组学、表观遗传学等不同的技术手段将为个体化治疗策略提供基础;
  4. NENs高度异质性和罕见性是精准肿瘤治疗的难点;
  5. 具有靶点并不意味着一定起作用,实际情况是更加复杂的;
  6. 增加分子病理的研究,开拓对NENs更精准的治疗策略。
2022 ENETS大会的部分研究证实:非典型类癌可进一步分为由ASCL1和OTP表达驱动的4个预后亚组,Ki-67≥10%的非典型类癌与无病生存期降低有关。表达NE的非NENs常表现为上皮样、内分泌样或小圆细胞形态及CKs表达,可通过特异性的免疫组化和分子特征来确诊具有NE标记物的NENs。在精准医疗时代,NENs的鉴别诊断非常重要,也面临着挑战。形态学、免疫组化标志物和分子生物学的结合可以避免落入陷阱。

2022ENETS神经内分泌肿瘤外科进展荟萃

中山大学肿瘤防治中心王玮教授讲解了2022ENETS大会上提出的外科治疗进展,包括NENs的发病率和生存期,胃-NET、胰腺神经内分泌瘤(p-NET)、小肠/结直肠-NET、生物标志物的研究进展:

  • 关于发病率和生存期:NEN每10万人的年龄标准化发病率从1995年的2.50上升到2018年的8.87,神经内分泌肿瘤(NET)患者的中位总生存期(OS)为137个月,而神经内分泌肿癌(NEC)患者的中位OS仅为9个月。


  • 在胃来源NET领域:对于散发性十二指肠胃泌素瘤,胰十二指肠切除术与十二指肠局部切除术及淋巴结清扫术相比未见明显优势。AJCC第8版T分期分类将患者分为不同的预后组,不能作为有效的分期工具,而改良的T分期显示胃神经内分泌肿瘤患者的分层显著改善。

  • 在胰腺来源NET领域:外科治疗是p-NET的首选治疗方案,2022ENETS大会提出推动肝移植治疗NET伴肝转移患者。手术治疗胃肠胰神经内分泌瘤(GEP-NET)伴肝转移患者长期生存率高,获益显著。微创手术治疗GEP-NET伴肝转移,显著提高1年生存率。

  • 在小肠/结直肠来源-NET领域:原发肿瘤切除可降低IV期小肠NET患者疾病特异性死亡率,10-20 mm直肠NET局部切除与根治性切除的生存获益相当。对于体积较小(≤1.5 cm)的直肠NET,Ki-67指数是淋巴结转移的独立危险因素。

  • 在生物标志物方面:NETest可作为临床参数预测小肠NET的无进展生存期(PFS),生长抑素2型受体(SSTR2)表达减少与胃肠-NET恶性度和肿瘤分期增加相关。

专家讨论

上海交通大学附属第一人民医院龙江教授、天津医科大学肿瘤医院孙燕教授、中山大学附属第一医院王于教授、中山大学附属第七医院薛玲教授担任讨论嘉宾,围绕“病理诊断容易误诊的难点是哪些?如何实现病理和临床的有效互动?您如何看待抗血管生成药物对围手术期治疗的价值?”展开了热烈讨论,讨论的主要观点如下:

  • NET G3和NEC的鉴别诊断存在难点,虽然形态学、免疫组化标志物和分子生物学的结合可以帮助鉴别诊断,但仍有一部分患者难以明确诊断。表达NE的非NENs有时也会被误诊为NENs。
  • 病理检查一方面用于诊断,另一方面也可指导临床诊疗,帮助预测治疗效果和预后。多学科诊疗(MDT)是NENs诊疗必备的体系,通过建立MDT团队,加强病理科与临床各科室的密切合作,结合临床表型、临床症状等多种因素,减少漏诊和误诊。此外,病理随访也非常重要,临床诊疗过程中可能需要多次取病理,有助于观察疾病变化,指导临床决策。
  • 抗血管生成药物是NENs靶向治疗最活跃的研发领域之一,虽然抗血管生成药物在NENs围手术期治疗的研究较少,但其存在一定的研究价值,尤其是划时代的多重抗血管生成药物索凡替尼,具体用药的时间窗口还需要进行深入的研究。
  • 索凡替尼是中国NET治疗领域的标志性药物,期待未来索凡替尼与外科手术或介入治疗联合应用的研究探索。

第二篇章——神“泌”前沿,非凡共话

神经内分泌肿瘤内科治疗年度进展盘点

复旦大学附属肿瘤医院陈洁教授盘点了NENs内科治疗领域的年度进展情况,包括:生长抑素类似物(SSA)、靶向治疗、化疗、免疫治疗的年度研究进展。

  • SSA:可用于化疗或靶向治疗后的维持治疗。肝转移瘤负荷显著影响SSA治疗的PFS和OS。SSA联合肝动脉栓塞术(TAE)降低肝转移瘤负荷的治疗能延长G1/G2级NET的PFS。
  • 靶向药物:酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类抗血管生成靶向药物依然是重点,如舒尼替尼、索凡替尼、培唑帕尼、卡博替尼、仑伐替尼。其中,索凡替尼在胰腺和非胰腺神经内分泌瘤的两项Ⅲ期临床研究中,表现出了出色的疗效和安全性。同时,我们也看到索凡替尼已纳入中国各大NENs指南共识的推荐。

  • 化疗:针对NET G3和NEC的治疗选择细分,以替莫唑胺为基础的烷化剂对p-NET G3有较好的疗效和安全性,以奥沙利铂为基础的化疗方案得到进一步的关注;NEC的治疗依然没有突破。
  • 免疫治疗:免疫检查点抑制剂单药疗效有限,免疫联合治疗目前尚缺乏有前景的结果,需要对NENs的免疫微环境进行更深入的探索。

从机制到临床解读索凡替尼在神经内分泌肿瘤领域的新进展


北京大学肿瘤医院陆明教授介绍了索凡替尼的作用机制,索凡替尼同时抑制肿瘤血管生成和调节免疫应答。SANET-ep研究结果显示,相比安慰剂,索凡替尼可显著提高非胰腺神经内分泌瘤患者的中位PFS(9.2个月vs 3.8个月),客观缓解率(ORR)也得到显著提高(10% vs 0%)。


SANET-p研究结果显示,相比安慰剂,索凡替尼也可显著提高胰腺神经内分泌瘤患者的中位PFS(10.9个月vs 3.7个月)和ORR(19% vs 2%)。索凡替尼全球首个覆盖所有部位来源NET获得确证性疗效的TKI药物,期待造福更多的全球NEN患者。美国和中国正在开展多项索凡替尼单药或联合研究,结果令人期待。

专家讨论

郑州大学第一附属医院宋丽杰教授、江苏省肿瘤医院孙小峰教授、中日友好医院谭煌英教授、中山大学附属第一医院张宁教授担任讨论嘉宾,围绕“针对G1\G2 NENs患者的一线治疗方案,您如何排兵布阵?您认为索凡替尼一线优势人群是哪些?您如何看待索凡替尼更多的临床探索应用?”展开了热烈的讨论,讨论的主要观念如下:

  • 临床医生需要根据肝转移情况、SSTR状态、肿瘤负荷的大小、肿瘤进展速度等多方面因素,综合考虑并选择适合的一线治疗方案。
  • SANET-p、SANET-ep两项研究中的人群绝大部分为G2患者,相比G1,G2疾病恶性程度更高,更为难治,因此更凸显索凡替尼的治疗优势。此外,对于SSTR表达阴性、或者肿瘤负荷≥10%、或者Ki-67≥10%、或者一年内快速进展、或者肿瘤富血供患者,索凡替尼可能相比其他传统药物更具优势。

  • 索凡替尼联合其他治疗方案如PD-1单抗、SSA、介入治疗等值得进一步的探索研究。

大会主席沈琳教授、徐建明教授和白春梅教授发表了总结。本次会议中的演讲嘉宾、讨论嘉宾聚集了国内神经内分泌肿瘤领域最顶尖的专家,从病理、外科、内科多个角度梳理了ENETS会议的主要内容。
 
NENs诊断和治疗一直面临困境,药物研发非常困难,经过了漫长而曲折的历程,目前药物研发进展有限,索凡替尼让我们看到了希望,其令人鼓舞的研究数据为NENs治疗开启了新的篇章。我们也期待索凡替尼更多研究数据的发布。


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