爱硒健康网丨广东爱硒健康管理有限公司官网

王志杰教授:新版CSCO原发性NSCLC诊疗指南更新与解读 | 2022 CSCO 指南会

2022年4月23日-24日,中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会于北京正式召开。本次会议新发布17部新版CSCO肿瘤临床诊疗指南。会议期间,中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授为我们带来了2022 CSCO原发性非小细胞肺癌(NSCLC)诊疗指南中,影像学和分期诊断、病理学诊断、分子分型、早中期原发性NSCLC治疗(可手术)和IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗部分内容的更新与解读。

专家简介

王志杰 教授

中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师

国家抗肿瘤药物临床应用监测委员会委员
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会常委
中国抗癌协会肺癌专委会青委 副主任委员
中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专委会副主任委员
中国老年保健协会肺癌专委会副主任委员

影像和分期、诊断、病理学诊断和分子分型

影像和分期诊断、病理学诊断方面无更新。在分子分型部分,总体上,与去年指南一致,更新的内容主要为:对于不可手术III期及IV期NSCLC患者,MET 14外显子跳跃突变的检测从既往的II级推荐上升至I级推荐(3类推荐)。这主要基于MET 14外显子跳跃突变的相关靶向药物已获NMPA批准,在国内可及。

早、中期原发性NSCLC的治疗

更新要点

  • IA、IB期原发性NSCLC的治疗部分无更新,对于I期患者,以手术治疗为主。

  • IIA、IIB期原发性NSCLC的治疗,新增“根治性手术后,阿替利珠单抗辅助治疗(限 PD-L1 TC>1%)”作为II级推荐。

  • 可手术IIIA或IIIB(T3N2M0)期原发性NSCLC的治疗,对于分层为T3-4N1或 T4N0非肺上沟瘤(侵犯胸壁、主支气管或纵隔)的患者,II级推荐新增“根治性手术后,阿替利珠单抗辅助治疗(限PD-L1 TC>1%)”。

相关研究证据

IMpower010是一项III期研究,探索了可切除IB-IIIA期NSCLC患者辅助化疗后阿替利珠单抗对比最佳支持治疗(BSC)的疗效。完全切除IB 期(≥ 4 cm)-IIIA期(AJCC 癌症分期手册第七版)NSCLC 患者被随机分配接受阿替利珠单抗辅助治疗(每 21 天 1200 mg,共 16 个周期或1 年)或含铂辅助化疗后的最佳支持治疗。主要终点是研究者评估的无病生存期(DFS)。

结果显示,中位随访 32 个月时,在PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期患者中,阿替利珠单抗组和BSC组的中位DFS分别为未达到和35.3个月(HR=0.66,P=0.0039)。在所有随机化II-IIIA患者中,阿替利珠单抗组和BSC组的中位DFS分别为42.3个月和35.3个月(HR=0.79,P= 0.020)。基于此,阿替利珠单抗先后获FDA和NMPA批准,用于辅助治疗切除术及铂类化疗后的II-IIIA期NSCLC患者,患者应在经过FDA批准的检测后,确定表达PD-L1的肿瘤细胞比例≥1%。

IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗

EGFR部分更新要点

  • EGFR敏感突变一线治疗部分:“阿美替尼”上调至I级推荐。

  • EGFR敏感突变后线治疗部分:“伏美替尼”上调至I级推荐;新增“信迪利单抗+贝伐单抗+培美曲塞+顺铂”作为III级推荐。

  • EGFR 20外显子插入突变后线治疗部分:新增Mobocertinib作为III级推荐。对于IV期EGFR 20外显子插入突变的后线治疗,这部分患者的治疗选择较有限,今年新版指南III级推荐新增“Mobocertinib”。

相关研究证据

AENEAS研究
AENEAS是一项III期研究,探索了阿美替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变局部晚期或晚期NSCLC患者的疗效。主要研究终点是PFS,截至2021年1月15日,共302例患者终止研究治疗,阿美替尼组和吉非替尼组分别有121例和181例。阿美替尼组和吉非替尼组的中位无进展生存期(PFS)分别为19.3个月和9.9个月(HR=0.463),亚组分析也支持阿美替尼组,总生存期(OS)数据尚不成熟。基于此,阿美替尼于2021年获NMPA批准,用于EGFR 外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。
ALSC003研究
ALSC003是一项单臂、II期研究,评估了伏美替尼治疗T790M突变NSCLC患者的疗效和安全性。该研究纳入局部晚期或转移性经第一代或第二代EGFR TKI治疗后进展或初治T790M突变NSCLC患者,接受伏美替尼(80mg,一日2次),主要研究终点为客观缓解率(ORR)

 
结果显示,伏美替尼治疗EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC的ORR为74%,DCR为94%,PFS为9.6个月。此外,在23例可测量有脑转移病灶的患者中,总的CNS ORR为65.2%;CNS疾病控制率(DCR)为91.3%。基于此,伏美替尼于2021年3月获NMPA批准,用于EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗,目前也已纳入医保,因此新版指南也将伏美替尼纳入I级推荐。

FORLONG研究
FORLONG研究是一项III期随机对照研究,旨在探索伏美替尼对比吉非替尼用于EGFR突变阳性NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性,主要终点为PFS。截至2021年9月15日,伏美替尼组和阿美替尼组的中位PFS分别为20.8个月和11.1个月(HR=0.44,P<0.0001)。安全性方面,与吉非替尼相比,伏美替尼组的3级及以上不良事件发生率更低。
ORIENT-31研究
EGFR敏感突变标准治疗后是否可选择免疫治疗仍需探索。上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头开展了III 期ORIENT-31研究,评估了信迪利单抗+培美曲塞+顺铂±IBI305治疗EGFR TKI 治疗后进展的EGFR 突变局部晚期或转移性非鳞NSCLC的疗效和安全性。

 
患者按1:1:1比例随机分成三组,A组:信迪利单抗(200mg)+ IBI30(15mg/kg)+培美曲塞(500mg/m2)+顺铂(75mg/m2),每三周一次,四个疗程后,信迪利单抗+ IBI30+培美曲塞每三周一次维持治疗直至疾病进展或二年。B组:信迪利单抗(200mg)+培美曲塞(500mg/m2)+顺铂(75mg/m2),每三周一次,四个疗程后,信迪利单抗+培美曲塞每三周一次维持治疗直至疾病进展或二年。C组:培美曲塞(500mg/m2)+顺铂(75mg/m2),每三周一次,四个疗程后,培美曲塞每三周一次维持治疗直至疾病进展,进展后使用信迪利单抗(200mg,每三周一次)。

2021 ESMO AISA大会上的结果显示,与C组相比,A组的PFS明显改善,A组ORR和DOR也有提升;但A组 vs B组的PFS无效性分析没有跨越无效性边界。安全性方面,化疗中加入免疫治疗和抗血管治疗后,虽然不良事件有增加,但可以接受,未出现非预期不良事件。这是与单纯化疗相比,双重化疗+PD-1抗体+VEGFR可显著提高PFS的首个随机、安慰剂对照研究。
EXCLAIM研究
同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头开展了一项开放标签、多中心、3阶段I/II期临床研究,包括剂量递增、剂量扩展和EXCLAIM扩增队列。2021 ASCO大会上的更新结果报告了114例既往含铂治疗后患者(PPP)和96例来自EXCLAIM研究的有效性和安全性数据。

2020年11月1日数据截止时。PPP患者队列中,经IRC证实的ORR为28%,其中1例完全缓解(CR),DCR为78%,研究者评估的ORR为35%。EXCLAIM队列中,经IRC证实的ORR为25%,其中1例患者达到CR,DCR为76%,研究者评估的ORR为32%。安全性方面,主要不良事件是腹泻,期待该药的上市,基于此,Mobocertinib于2021年9月获得FDA批准,用于治疗含铂化疗期间或之后进展的、EGFR 20外显子插入突变阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者,但Mobocertinib在国内仍不可及,因此被新版指南纳入III级推荐。

ALK部分更新要点

  • ALK融合阳性晚期NSCLC的治疗:后线治疗将恩沙替尼上调至I级推荐。


  • 其它未纳入新增数据:恩沙替尼、布格替尼作为一线(NMPA获批),洛拉替尼作为一线FDA获批。达拉非尼联合曲美替尼获批用于治疗BRAFV600突变转移性NSCLC。

相关研究证据

恩沙替尼后线治疗数据

中山大学肿瘤防治中心张力教授、杨云鹏教授团队开展的全国多中心II期研究,评估了恩沙替尼治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者中的疗效与安全性,该研究于2020年发表在柳叶刀呼吸医学杂志。研究共纳入160例经过克唑替尼治疗失败的患者,接受恩沙替尼225 mg QD治疗,主要研究终点为IRC评估的ORR。

 
结果显示,恩沙替尼的ORR达52%,颅内ORR达70%,中位PFS是达到9.6个月,基于此,2020年11月,恩沙替尼获NMPA批准用于克唑替尼治疗进展后或对克唑替尼不耐受ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗,同时恩沙替尼也已纳入医保,因此,新版指南将恩沙替尼纳入I级推荐。

eXalt3研究

另外,探索恩沙替尼对比克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC患者疗效的III期eXalt3研究也获得阳性结果,该研究2021年11月发表在JAMA Oncology杂志。该研究结果显示,恩沙替尼组和克唑替尼组的中位PFS分别为25.8个月和12.7个月,2020 WCLC大会上公布的更新结果显示,恩沙替尼组的中位PFS仍显著优于克唑替尼组(31.3个月 vs 12.7个月)。基于此,恩沙替尼于2021年3月获NMPA批准,用于ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。

ALTA-1L研究

ALTA-1L是一项III期研究,探索了布格替尼对比克唑替尼治疗初治ALK阳性NSCLC患者的疗效和安全性。符合入组标准患者按照1:1比例随机接布格替尼或克唑替尼治疗,并根据基线是否脑转移进行分层。

ALTA-1L最终OS结果2021年9月更新于JTO杂志,结果显示,由独立评审委员会(BIRC)评估布格替尼组和克唑替尼组的中位PFS分别为24.0个月和11.1个月(HR=0.48),3年PFS率分别为43%和19%,颅内缓解持续时间分别为27.9个月和9.2个月,3年颅内PFS率分别为31%和9%,4年颅内PFS分别为22%和0%。布格替尼组和克唑替尼组分别有41例和51例患者出现死亡事件,数据成熟度分别为30%和37%,3年OS率分别为71%和68%(HR=0.81,P=0.31)。

 
安全性方面,布格替尼不良事件略高于克唑替尼,但总体可控,整体生活质量也有提高。基于此,布格替尼于2021年3月获NMPA批准用于ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。

CROWN研究
CROWN研究探索了洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效,今年AACR大会上,研究者公布了3年随访结果,截止至2021年9月20日,中位随访时间为36.7个月,洛拉替尼组和克唑替尼组的中位PFS分别为未达到和9.3个月,两组的36个月PFS率分别为63.5%和18.9% (HR=0.27),两组中,BIRC评估的ORR分别为77.2%和58.5%。总体上,未来,洛拉替尼极大可能也会被纳入一线治疗推荐。

少见分子亚型新获批数据
BRF113928是一项多中心、多队列非随机开放标签研究,探索了达拉非尼±曲美替尼治疗BRAF V600突变NSCLC的疗效。结果显示,初治队列和经治队列的中位PFS分别为14.6个月和9.7个月,基于此,2022年3月,达拉非尼联合曲美替尼获NMPA批准用于BRAF V600突变转移性NSCLC患者的治疗。
另外,基于DESTINY-Lung01研究,DS-8201中国申报上市申请获得NMPA受理。

总结

  • 分子分型部分,MET14外显子跳跃突检测由II级推荐上升至I级推荐(3类证据)。

  • IIA、IIB期NSCLC的治疗。新增“根治性手术后,阿替利珠单抗辅助治疗(限PD-L1 TC≥1%) 作为I级推荐。

  • 可手术III或IIIB (T3N2MO)期NSCLC的治疗,分层为T3-4N1、或T4N0非肺上沟瘤(侵犯胸壁、主支气管或纵隔)治疗部分,新增“根治性手术后,阿替利球单抗辅助治疗(限PD-L1 TC≥1%)“作为I级推荐。

  • EGFR敏感突变一线治疗部分:上调 “阿美替尼”至I级推荐;其他未纳入新增数据:阿美替尼一线(NMPA获批)。

  • EGFR敏感突变后线治疗部分:上调“伏美替尼”至I级推荐;新增“信迪利单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞+顺铂”作为III级推荐;其他未纳入新增数据:伏美替尼一线。

  • EGFR 20外显子插入突变后线治疗部分,新增“Mobocertinib” 作为III级推荐。

  • ALK融合阳性晚期NSCLC的治疗。后线治疗部分上调 “恩沙替尼”至I级推荐。其它未纳入新增数据:恩沙替尼。布格替尼作为一线治疗 (NMPA获批),洛拉替尼作为一线治疗获FDA批准。

  • 达拉非尼联合曲美替尼获批用于治疗BRAF V600突变转移性NSCLC

END

加硒教授微信:623296388,送食疗电子书,任选一本

分享到:更多 ()

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址