爱硒健康网丨广东爱硒健康管理有限公司官网

EGFR突变晚期肺癌患者多线治疗后出现MET扩增耐药?赛沃替尼带来病灶持续缩小

*仅供医学专业人士阅读参考

赛沃替尼超后线治疗精彩病例分享~

该病例为EGFR 19号外显子缺失突变的右肺腺癌并脑、骨转移(cT2N2M1 IV期)患者,先后接受靶向治疗以及抗血管生成联合靶向、化疗、免疫治疗等多线治疗,但最终均发生耐药。患者在检测出MET扩增后,采用MET抑制剂赛沃替尼联合EGFR-TKI治疗,在短短8天内就观察到面部水肿明显改善,25天后胸部CT检查显示肺部病灶缩小,且最近一次随访时患者肺部病灶进一步缩小,仍在持续获益中。该病例由郑州大学第一附属医院王焕勤教授提供,并邀请郑州大学第一附属医院靳建军教授点评。

病例简介

基本情况:
患者女性,40岁。
主诉:(2018年8月29日)头晕10余天,加重伴头痛1天。
现病史:10天前出现头晕,间断性黑懵,无旋转感,无恶心、呕吐、头痛,未在意。1天前出现头晕加重,伴头痛,伴咳嗽、无痰,偶有胸闷。无寒战、无胸痛、无咳血。至当地中医院行胸部CT示:1.右肺上叶占位性病变:考虑肺癌可能性大;
 
2.气管与腔静脉间肿大淋巴结;3.心包积液。颅脑MRI平扫及增强示:脑桥及双侧大脑半球多发占位性病变,考虑:脑转移,未治疗。为进一步治疗到本院(郑州大学第一附属医院)就诊,门诊以“1.右肺占位;2.脑转移?”收入院。

起病以来,患者精神、食欲可,睡眠一般,大小便正常,体重、体力无明显改变。
既往史:无高血压、心脏病史,无糖尿病、脑血管疾病病史,无肝炎、结核、疟疾病史,预防接种史不详,无手术、外伤、输血史,无食物、药物过史。
胸部CT(2018年8月29日):1.右肺上叶占位;2.纵隔淋巴结肿大;3.胸2椎体及其附件骨质破坏。

颅脑MRI平扫及增强(2018年8月30日):脑桥及双侧大脑半球多发占位性病变,考虑:脑转移。
基因检测:EGFR 19号外显子缺失突变。
诊断:右肺腺癌并脑、骨转移(cT2N2M1 IV期)。

图1:患者赛沃替尼治疗前后胸部CT检查结果
图2:患者赛沃替尼治疗期间面部水肿明显改善

病例提供专家

王焕勤教授:多线治疗失败的MET扩增耐药患者,赛沃替尼联合治疗快速起效且持久获益

MET扩增是EGFR-TKI经治患者常见的耐药类型。既往研究表明,一/二代EGFR-TKI耐药患者,约5%-21%存在MET扩增[1-3];FLAURA研究显示,三代EGFR-TKI一线治疗获得性耐药后,MET扩增(15%)为最常见的耐药机制[4];AURA3研究表明,三代EGFR-TKI二线治疗耐药后MET扩增比例达19%[5]

化疗是EGFR-TKI经治MET扩增耐药患者常用的后续治疗方案,但临床获益有限;同样,包括免疫药物、抗血管生成药物、靶向药物在内的单药治疗方案效果不佳。而EGFR和MET通路的双靶抑制可能带来协同治疗获益,逆转对EGFR-TKI的耐药性。
该病例为EGFR 19号外显子缺失突变的右肺腺癌并脑、骨转移(cT2N2M1 IV期)患者,先后接受一代EGFR-TKI靶向治疗,抗血管生成联合靶向治疗、化疗、免疫治疗等多线治疗,并最终发生MET扩增耐药。由于患者对三代EGFR-TKI奥希替尼和阿美替尼过敏,其接受了赛沃替尼+埃克替尼联合治疗。
患者之前由于上腔静脉肿瘤压迫,存在面部水肿,但在用药第8天即观察到水肿明显改善。而且在用药后25天胸部CT检查发现肺部病灶缩小,并且在3个月后再次复查时观察到病灶进一步缩小,提示赛沃替尼+EGFR-TKI双靶治疗起效快速,并且能够为患者带来持久的获益。

作为我国首个且目前唯一获批的高选择性MET-TKI,赛沃替尼填补了国内MET抑制剂的空白,为MET通路异常的患者带来了全新的治疗选择以及长期生存的希望。

专家点评

靳建军教授:EGFR-TKI经治MET扩增耐药患者,赛沃替尼+EGFR-TKI为有效治疗方案

MET扩增NSCLC仍存在较大的治疗需求,赛沃替尼联合EGFR-TKI可作为EGFR-TKI经治MET驱动耐药患者的有效治疗方案。

TATTON[6]为一项多臂、多中心、开放标签、四部分(A-D)、Ⅰb期研究,探究奥希替尼联合赛沃替尼治疗EGFR-TKIs耐药的MET扩增/过表达的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。其中,B部分由三组患者组成:B1为既往接受过三代EGFR-TKI治疗的患者,B2为未接受三代EGFR-TKI治疗(T790M阴性),B3为未接受三代EGFR-TKI治疗(T790M阳性)。D部分招募了未经过三代EGFR-TKI治疗(T790M阴性)的患者。

研究结果显示,奥希替尼联合赛沃替尼治疗一/二代EGFR-TKI耐药的MET扩增患者,无论T790M是否阳性,中位无进展生存期(PFS)达9.0-11.1个月,客观缓解率(ORR)达62%-67%;对于接受多线治疗的奥希替尼耐药伴MET扩增人群(B1),赛沃替尼+奥希替尼治疗仍可带来33%的ORR以及5.5个月的中位PFS。

此外,赛沃替尼+奥希替尼用于奥希替尼一线治疗耐药后病情进展,且存在MET扩增患者的临床II期ORCHARD研究A组部分数据[7]显示,赛沃替尼+奥希替尼方案治疗的ORR可达41%(均确认部分缓解)。

结合TATTON研究B1部分和ORCHARD研究数据(后线 vs 一线),或提示临床医生,联合治疗越早介入,疗效预期可能越好,患者安全性、耐受性也越好。

该病例在超后线接受赛沃替尼+EGFR-TKI治疗,短短8天面部水肿就明显改善,之后持续观察到肺部病灶缩小,证实了双靶治疗良好的缩瘤效果。目前,MET扩增已被国内外权威指南列入TKI耐药后的常规检测推荐,在临床实践中,临床医生应对TKI耐药患者及早进行基因检测,及早发现MET扩增、及时进行双靶治疗,使患者得到更大获益。


病例点评专家简介

靳建军 教授

内科学博⼠、主任医师

中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺⾎管病学组委员

河南省抗癌协会靶向治疗委员会常务委员

河南省呼吸病预防与控制委员会常务委员国际肺癌研究协会会员

PVRI会员

ATS会员

病例提供专家简介

王焕勤 教授

郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科

医学博士,副主任医师

中国肺癌防治联盟青年委员

河南省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

河南省变态反应学分会感染学组委员。

荣获河南省医学科学技术进步奖一等奖一项;荣获河南省科学技术进步奖二等奖一项。SCI收录论文3篇,在核心期刊及国家级杂志发表论文10余篇。

参考文献:

[1].Matikas A, et al. Current and Future Approaches in the Management of Non-Small-Cell Lung Cancer Patients With Resistance to EGFR TKIs. Clin Lung Cancer. 2015 Jul;16(4):252-61.

[2].Westover D, et al. Mechanisms of acquired resistance to first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors. Ann Oncol. 2018 Jan 1;29(suppl_1):i10-i19.

[3].Bean J, Brennan C, Shih JY, et al. MET amplification occurs with or without T790M mutations in EGFR mutant lung tumors with acquired resistance to gefitinib or erlotinib[J]. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(52):20932-7.

[4].Ramalingam SS, Cheng Y, Zhou C, et al. Mechanisms of acquired resistance to first-line osimertinib: preliminary data from the phase III FLAURA study. 2018 ESMO Congress. Abstract LBA50.
[5].Papadimitrakopoulou V, et al. Analysis of resistance mechanisms to osimertinib in patients with EGFR T790M advanced NSCLC from the AURA3 study. 2018 ESMO Abstract LBA51.

[6].Lecia V Sequist, Ji-Youn Han, et al. Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study[J]. Lancet Oncol. 2020;21(3):373-386.

[7].Helena A Y, et al. ORCHARD osimertinib + savolitinib interim analysis: A biomarker-directed phase II platform study in patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) whose disease has progressed on first-line (1L) osimertinib. ESMO 2021, Abstract 1239P.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点

加硒教授微信:623296388,送食疗电子书,任选一本

分享到:更多 ()

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址