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治疗病情复杂的晚期肺癌患者,赛沃替尼仍能稳定持久控制病情

*仅供医学专业人士阅读参

精彩病例分享~

该病例为59岁男性,确诊“右肺腺癌 IVA期 (T4N3M1a)、纵隔淋巴结转移癌、右侧胸膜转移癌并右侧胸腔积液”,且合并基础疾病较多,基因检测结果显示MET14号外显子跳跃突变和PD-L1高表达,给予赛沃替尼治疗,肿瘤一度达到部分缓解(PR),目前维持病情稳定(SD)已达10个月。该病例由西安交通大学第一附属医院庞亚梅教授提供,并邀请西安交通大学第一附属医院李满祥教授点评。

病例简介

基本信息

59岁男性患者,因“持续性胸闷8天”于2021年7月23日就诊于西安交通大学第一附属医院。

现病史:患者8天前无明显诱因出现胸闷,为持续性,午饭后为著,休息后稍缓解,夜间反复憋醒,坐位休息后可再次入睡;无咳嗽、咳痰,无心悸,无胸痛,无发热,无恶心、呕吐,就诊于当地卫生所,考虑“急性支气管炎”,给予输液治疗(具体用药方案不详),自觉胸闷症状变化不明显。

5天前就诊于渑池县人民医院,行胸部CT检查提示右侧胸腔积液,行右侧胸腔闭式引流,后觉胸闷症状较前好转。现为求进一步诊治入院,门诊以“右侧胸腔积液”之诊断收住院。自发病以来,食纳可,夜休差,二便如常,体重较前下降1kg。


既往史:体健,无特殊。

个人史:吸烟30余年,平均20支/日,吸烟指数600年支;偶有饮酒;余无特殊。

家族史:无特殊。

查体:T 36.1°C,P 109次/分,R 22次/分,Bp 109/80 mmHg,身高176cm,体重59.6kg。背部可见胸腔闭式引流管,右侧肩胛下线第8肋以下叩诊呈浊音。听诊右肺呼吸音较左侧减低,双肺未闻及明显干、湿性啰音及胸膜摩擦音;心率109次/分,律齐,心音可;双下肢无水肿。

图1.患者入院时胸部CT检测结果

图2.患者末次随访时影像学检查结果

病例提供专家

庞亚梅教授:治疗安全且有效,赛沃替尼在临床中作用明显

本例患者确诊时已属于IV期,失去外科手术机会,且纵隔淋巴结、右侧胸膜均有转移癌,还存在右侧胸腔积液及低白蛋白血症,癌症病情本身较为复杂,且患者合并症也较多,选择合适的治疗方案、实现最大临床获益,对治疗团队而言也是不小的挑战。

基于2021版《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》、《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(2021版)》等指南推荐[1-2],对患者完善基因检测,检出“MET14号外显子跳跃突变和TP53突变”,符合赛沃替尼治疗指征。虽然患者同时检出PD-L1高表达,但考虑到MET14号外显子跳跃突变对免疫治疗的影响,患者并不适合免疫治疗,此外经济条件也限制了患者的选择空间。

最终治疗团队经过全面考虑和充分医患沟通后,选择了精准靶向MET14号外显子跳跃突变的赛沃替尼,并以600mg的足剂量起始治疗,实现了较为平稳、长期的病情控制,患者对治疗的耐受性尚可,肺癌相关症状明显减轻、生活质量显著改善。目前患者仍维持600mg赛沃替尼治疗,且进入到慈善赠药阶段,后续治疗团队将进一步随访评估疗效及治疗安全性。

专家点评

李满祥教授:让精准高效的靶向治疗,惠及更多MET14号外显子跳跃突变患者

MET14号外显子跳跃突变是继EGFR、ALK之后,非小细胞肺癌(NSCLC)中又一个具有重要治疗价值的独立驱动基因突变,其突变频率在NSCLC中约为3%-4%[3]。由于我国NSCLC患者在晚期确诊的比例较高,病情往往较为复杂,且合并症的影响也不容忽视,因此精准、高效、安全的靶向药物,用于临床时会更受到医患双方的欢迎,率先在我国获批的高选择性MET抑制剂赛沃替尼,已在临床研究及实际使用中显示了精准靶向治疗的优势。
在赛沃替尼上市之前,MET14号外显子跳跃突变NSCLC患者主要接受化疗和免疫治疗,但是疗效明显受限。有临床研究结果显示,MET14号外显子跳跃突变的NSCLC患者接受一线化疗的中位总生存期(OS)仅为6.7个月,远低于驱动基因阴性患者(11.2个月)[4];另一项临床研究中,24例MET14号外显子跳跃突变的NSCLC患者接受了免疫治疗,但客观缓解率(ORR)仅为17%,中位无进展生存期(PFS)仅为1.9个月[5]
而从2021年发表于《柳叶刀·呼吸医学》的Ⅱ期临床研究结果来看,赛沃替尼治疗MET14号外显子跳跃突变NSCLC的ORR为49.2%,疾病控制率(DCR)为93.4%[6];近期欧洲肺癌大会(ELCC)公布的最终生存数据分析显示,赛沃替尼治疗患者的中位PFS为6.9个月,中位OS为12.5个月[7]
基于赛沃替尼的Ⅱ期临床研究结果,2021版《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》针对MET14号外显子跳跃突变的用药推荐中,赛沃替尼被列为Ⅱ级推荐,为MET靶向药物中推荐级别最高[1]。治疗团队遵循指南推荐和相关共识指引,充分落实了“精准治疗、检测先行”的理念,为本例患者正确选用了赛沃替尼治疗,实现长期稳定的病情控制,期待这例患者能够实现更长的生存,也希望看到更多来自临床一线的相似结果。


病例点评专家简介

李满祥 教授

西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科主任,医学博士、教授、博士生导师、主任医师

曾在美国学习工作数年

2009年被聘为西安交通大学“腾飞人才特聘教授”

具有扎实的理论基础及良好的临床技能,熟练掌握呼吸介入治疗技术及呼吸危重症抢救技术。近年来的研究重点集中在肺动脉高压的发病机制及干预研究,支气管哮喘气道炎症及气道重塑的分子机制及干预研究,肺癌的基础及临床研究

国家自然学基金委员会评审专家;国家留学基金委评审专家;中华医学会呼吸分会肺血管病学组委员,中国老年医学会医院感染控制分会委员;中西医结合学会呼吸分会委员;中国医师协会呼吸分会委员;陕西省保健协会呼吸病专业委员会主委,陕西省医师协会呼吸医师分会副主任委员

被聘为多种国内外杂志编委及审稿专家,在国内外杂志发表200余篇, 其中SCI收录110余篇,主编/参编专著10部;主持及参与国内外研究课题20余项,获各种奖项9次

病例提供专家简介

庞亚梅 教授

西安交通大学第一附属医院

呼吸与危重症医学科

副主任医师,博士在读

主持国家自然科学基金1项及院基金1项,

发表学术论文多篇

参考文献:

[1].2021版《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》.

 
[2].中华医学会病理学分会, 国家病理质控中心, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组, 等. 非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(2021版)[J]. 中华病理学杂志, 2021, 50(4): 323-332.

 
[3].Socinski M A, Pennell N A, Davies K D. MET Exon 14 Skipping Mutations in Non–Small-Cell Lung Cancer: An Overview of Biology, Clinical Outcomes, and Testing Considerations[J]. JCO Precision Oncology, 2021, 5: 653-663.

 
[4].Gow CH, Hsieh MS, Wu SG, Shih JY. A comprehensive analysis of clinical outcomes in lung cancer patients harboring a MET exon 14 skipping mutation compared to other driver mutations in an East Asian population[J]. Lung Cancer, 2017, 103: 82-89.

 
[5].Sabari JK, Leonardi GC, Shu CA, et al. PD-L1 expression, tumor mutational burden, and response to immunotherapy in patients with MET exon 14 altered lung cancers[J]. Annals of Oncology, 2018, 29(10): 2085-2091.

 
[6].Lu S, Fang J, Li X, et al. Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2021, 9(10): 1154-1164.

 
[7].Lu S, Fang J, Li X, et al. 2MO Final OS results and subgroup analysis of savolitinib in patients with MET exon 14 skipping mutations (METex14+) NSCLC[J]. Annals of Oncology, 2022, 33(S2): S27.

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