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J Clin Oncol:III期结肠癌患者接受3个月辅助治疗效果更佳

*仅供医学专业人士阅读参考

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临床问题:

III期结肠癌患者接受含奥沙利铂和Fluoropyrimidine的辅助治疗3个月的疗效与长期安全性是否与6个月的疗效与长期安全性是否存在显著差异?

在日本进行的III期ACHIEVE试验是国际辅助治疗持续时间评估合作中的6项前瞻性研究之一,该研究探讨了3个月的辅助氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂(FOLFOX)或卡培他滨联合奥沙利铂(CAPOX)治疗在治愈性切除的III期结肠癌患者中是否不比6个月的治疗差。近日,来自J Clin Oncol的一项研究报告了生存期和长期安全性的最终分析。

研究发表截图

研究方案:
该研究根据患者的受累淋巴结数量、中心、治疗方案、原发部位和年龄进行随机分配,将符合条件的患者(n=1291)被随机分配(1:1)到接受3个月(n=650)或6个月(n=641)的辅助化疗中[由医生选择的改良的(m)FOLFOX6或CAPOX治疗]。主要评价点是无病生存期,其通过在改良的意向治疗人群中进行评估得出。总生存期(OS)是次要评价点。

主要发现:

  • 5年的OS率相当:3个月治疗组OS率为87.0%,6个月治疗组OS率为86.4%(风险比,0.91;95%CI,0.69-1.20;P=0.51);对OS的亚组分析没有发现基线特征与治疗持续时间之间有明显的交互作用。

  • 与3个月治疗组相比,持续时间超过5年的周围感觉神经病变在6个月组中更常见(分别为16% vs 8%);在3个月治疗组中,与CAPOX相比,持续时间超过5年的周围感觉神经病变在接受mFOLFOX6的患者中更常见(分别为14% vs 11%)。
不足与展望:
综上所述,在亚洲患者中,将辅助治疗持续时间从6个月缩短至3个月并不会影响疗效,且能够降低长期周围感觉神经病变的发生率。在这种情况下,3个月的CAPOX治疗是一种合适的辅助治疗选择。

Gynecol Oncol:卡铂腹腔热灌注化疗可诱导卵巢肿瘤组织和正常组织发生明显的转录组改变
临床问题:
卡铂腹腔热灌注化疗(HIPEC)是否引起卵巢肿瘤组织和正常组织转录组水平的改变?

HIPEC是否引起卵巢癌(OC)组织和正常组织转录组水平的改变目前尚不清楚。来自Gynecol Oncol一项探索性研究表明,卡铂HIPEC可导致正常组织和肿瘤组织中热休克相关基因的上调,并诱导正常组织中免疫应答基因以及肿瘤组织中蛋白质折叠相关基因的表达增加。
研究发表截图
研究方案:
该研究前瞻性收集4个OCs患者HIPEC治疗前后的正常样本和肿瘤样本,并进行RNA测序。进行基因差异表达、基因本体富集和通路分析。通过蛋白质芯片和免疫印迹对热休克蛋白和免疫反应蛋白的表达进行评估。

主要发现:
  • RNA测序显示,治疗前后正常组织和OC组织中分别有4231和322个差异表达基因(校正P<0.05)。

  • 基因富集分析表明,正常组织中上调最显著的基因在免疫和热休克反应中发挥作用(校正P<0.001)。相反,HIPEC诱导的肿瘤组织中主要是热休克反应和蛋白质折叠相关基因的表达增加(校正P<0.001)。

  • 在正常及肿瘤组织中可观察到包括HSP90、HSP40、HSP60和HSP70在内的由HIPEC诱导的热休克蛋白(HSP)表达的变化。

不足与展望:
该探索性研究结果提供的证据表明,HIPEC可能足以诱导残余肿瘤细胞中的基因表达变化,并为考虑与HSP抑制剂联合治疗提供了生物学基础。

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