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一文回顾:2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南内科治疗更新要点

2022中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会已圆满落幕。本次会议期间,吉林省肿瘤医院柳影教授解读了2022 CSCO小细胞肺癌(SCLC)诊疗指南的内科治疗部分。

专家简介

柳影 教授

主任医师 博士 硕士生导师

吉林省肿瘤医院内一科二病区主任

药物临床试验机构办公室主任

中国临床肿瘤学会(CSCO)第三届理事

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会委员

吴阶平医学基金会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员

吉林省抗癌协会肿瘤精准医学及药物治疔专业委员会常委

吉林省及长春市健康教育巡讲专家

广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗:I级推荐新增度伐利尤单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂

度伐利尤单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂4周期后度伐利尤单抗维持治疗由III级推荐上调为I级推荐(优选,1A类)。

CASPIAN是探索度伐利尤单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的全球、多中心、随机对照III研究,研究达到主要终点,联合组和化疗组的中位总生存期(OS)分别为12.9个月10.5个月(HR=0.75)。基于此,度伐利尤单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC分别于2020年3月和2021年7月获FDA和NMPA批准。


持久的临床获益是免疫治疗不同于化疗的重要特点。ESMO Open杂志公布的最新结果显示,中位随访39.4个月时,联合治疗的3年生存率化疗(EP)方案的3倍(17.6% vs 5.8%),显示出免疫治疗的长拖尾效应,结果进一步支持度伐利尤单抗联合化疗可作为SCLC一线治疗的标准治疗选择。

ES-SCLC一线治疗:II级推荐新增曲拉西利或G-CSF(含铂化疗±免疫检查点抑制剂前预防应用)(2A类)


SCLC二线治疗:II级推荐新增曲拉西利或G-CSF(拓扑替康前预防应用)(2A类)

曲拉西利是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂,可诱导造血干/祖细胞 (HSPCs)及淋巴细胞暂时停滞在G1期,减少暴露于化疗后的DNA损伤和细胞调亡,降低化疗药物对骨髓细胞的损伤。
曲拉西利是全球首个全面骨髓保护药,2021年2月FDA加速批准曲拉西利上市,NCCN指南中也推荐其作为一种预防选择,以減少化疗诱导的骨路抑制发生率。
II期G1T28-05研究中,初治ES-SCLC患者在化疗和阿替利珠单抗前使用曲拉西利。

 
在G1T28-05、G1T28-02研究中,患者随机分配接受曲拉西利或安慰剂治疗,结果显示,曲拉西利组较安慰剂组可显著改善患者化疗体验,降低疲芳、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生率,并减少G-CSF的使用和输血。曲拉西利组和安慰剂组OS和PFS相似。
G1T28-03研究探索了拓扑替康前联合曲拉西利或安慰剂二三线治疗ES-SCLC的结果。结果显示,曲拉西利可显著降低第1周期严重中性粒细胞减少持续时间(2天 vs 7天,P<0.0001)和严重中性粒细胞减少(40.6% vs 75.95%,P=0.016)。
吉林省肿瘤医院程颖教授牵头开展的III期TRACES研究显示,曲拉西利可显著缩短中国ES-SCLC患者第1周期严重中性粒细胞降低持续时间,该研究将在今年ASCO大会公布结果。

ES-SCLC一线治疗:III级推荐新增斯鲁利单抗+依托泊苷+卡铂4周期后斯鲁利单抗维持治疗。

ASTRUM-005研究是首个PD-1抑制剂一线治疗ES-SCLC获得阳性结果的研究,也是首个中国研究者主导的国际多中心ES-SCLC一线免疫治疗的研究。ASTRUM-005研究是一项III期随机对照研究,探索了斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于ES-SCLC患者的有效性和安全性。

 
中期分析结果显示,斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.38个月和11.1个月,联合治疗降低死亡风险达38%,2年OS率分别为43.2%和8%。基于此,2022年4月7日,FDA授予斯鲁利单抗治疗SCLC孤儿药资格。此外,2022年3月24日,NMPA也批准斯鲁利单抗用于标准治疗失败后不可切除或转移性MSI-H实体瘤患者。

新增注释(ES-SCLC部分)

新增:SHR-1316(阿得贝利单抗)是国产的人源化PD-L1抑制剂,SHR-1316-III-301研究是一项随机、双盲、III期研究,评估了SHR-1316或安慰剂联合依托泊苷和卡铂用于ES-SCLC一线治疗的有效性和安全性。
程颖教授在今年AACR大会上口头报告了III期CAPSTONE-1研究结果。462例患者被随机分配至阿得贝利单抗组(n=230)和化疗组(n=232)。截至 2021 年 10月 8 日,中位随访时间为 13.5 个月(所有患者),存活患者的中位随访时间为22.5个月,与化疗组相比,阿得贝利单抗组可明显改善患者OS,两组的中位OS分别为15.3 个月和12.8个月(HR=0.72,P=0.0017),两组的12个月OS 率分别为62.9% 和 52.0%,24个月OS 率分别为31.3%和17.2%,两组的ORR分别为70.4%和65.9%。

新增:TQB2450-111-04研究(TQB2450联合安罗替尼和化疗)、JUPITER028研究(特瑞普利单抗联合化疗)、BGB-A317-312研究(替雷利珠单抗联合化疗)等免疫检查点抑制剂联合化疗的III期研究已经结束入组,期待结果公布。

注释新增(复发SCLC部分)

ALTER1202使安罗替尼(用于SCLC)成为中国首个在中国获批的小分子TKI。今年指南更新了ALTER1202研究多个亚组结果,安罗替尼能够改善各亚组无进展生存期(PFS),也能够改善既往接受胸部放疗患者的OS。

此外,在一项IB期研究中,安罗替尼联合PD-L1抑制剂TQB2450用于实体瘤患者也观察到了初步疗效,在6例经多线治疗的SCLC中有4例获得部分缓解(PR)。研究提示,两类药物协同可通过调控免疫微环境进一步提高SCLC获益。

新增注释(局限期小细胞肺癌)

免疫治疗在局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)也进行了初步探索。STIMULI研究是一项II期临床研究,探索了LS-SCLC放化疗之后纳武利尤单抗联合伊匹木单抗巩固治疗的疗效,结果显示,联合治疗未改善患者PFS和OS,但OS亚组分析发现,超分割放疗患者有OS获益的趋势。正在进行的其他免疫治疗与放化疗联合治疗的研究包括ADRIATIC研究、SHR-13-III-302研究、MK 7339-013、KEYLYNK-013研究。

小结

  • 2022版CSCO SCLC诊疗指南秉承兼顾证据与可及性的原则,继续发挥SCLC临床珍疗的工具用书作用,规范我国SCLC临床诊疗行为,改善我国SCLC患者预后。

  • 2022CSCO SCLC诊疗内科部分在局限期、广泛期和复发SCLC等几个方面进行了更新。

  • 本次更新将中国研究者在SCLC领域的最新研究成果写入指南,使SCLC指南充分体现“中国制造和中国特色”,符合我国SCLC诊疗实际,同时也涵盖了国际研究最新结果。

  • 随着SCLC发生机制的研究及免疫治疗、多靶点抗血管药物在SCLC中取得突破性进展,SCLC已建立新的治疗格局。


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