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客观缓解率高达61.2%​!横跨14类癌症!恩曲替尼强效对抗实体瘤

2019年8月,全球第二款广谱靶向药药Entrectinib(Rozlytrek,恩曲替尼,RXDX-101)的上市也引起了轰动。因为这款药物的临床数据显示:对于NTRK融合阳性实体瘤,恩曲替尼的客观缓解率ORR(肿瘤缩小30%以上)为57.4%,并且在横跨10种不同类型肿瘤。

此外,所有入组实验的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解)!包括难治的中枢神经系统中的肿瘤!这个数字是史无前例的,这个数据是目前为止,包括任何靶向药(LOXO-101)和免疫治疗药物(PD-1)在内,都无法比拟的!恩曲替尼为NTRK融合阳性的成人和实体瘤患者都打开了一扇希望之窗!

上市3年后,2022年4月,恩曲替尼再次交上了一份更权威和卓越的数据!

客观缓解率高达61.2%!横跨14类癌症!恩曲替尼强效对抗实体瘤

近期,恩曲替尼的三项 1/2 期研究综合分析的最新疗效和安全性数据发表在了国际重磅期刊《临床癌症研究》上,这是截至目前恩曲替尼在NTRK融合阳性实体瘤中的安全性和有效性结果的最大研究

非常值得一提的是,本次更新的综合分析覆盖了14 种肿瘤类型和至少 30 种不同组织学亚型的 121 名成人患者,中位随访时间为 25.8 个月。结果不负众望,Entrectinib 在NTRK融合阳性实体瘤患者中表现出持久的全身和颅内反应。此外,对于临床中非常棘手的脑转移,恩曲替尼也展现出了强大的入脑活性。

结果显示:

可评估患者的总客观缓解率( ORR )为 61.2%。令研究人员惊喜的是,其中19 例患者出现了完全缓解,这意味着影像学证实他们的靶病灶已完全消失!55 例部分缓解。研究人员报告中位缓解持续时间为 20 个月(95% CI,13-38.2),中位 无进展生存期(PFS )为 13.8 个月(95% CI,10.1-19.9)。

此外, 11 名盲法独立中心审查评估的基线存在脑转移的患者,颅内病灶的客观缓解率( ORR )高达为63.6%(95% CI,30.8-89.1),中位颅内疾病控制时间为 22.1 个月,将近两年!这再次证实了entrectinib 对实体瘤及脑转移患者具有确切的疗效!

比如这位幸运的患者,确诊为SQSTM1–NTRK1重排肺癌,同时出现了严重的脑转移,有15~20个病灶,下面的CT 显示了左侧枕叶(顶部)和右侧丘脑(底部)的转移(红色箭头)。患者接受了恩曲替尼的治疗,在使用 entrectinib 1 个月和 18 个月时做了CT复查,显示在治疗18个月时,患者的病灶已经全部消失,(数据截止时)评效获得 CR(完全缓解)。

关于恩曲替尼

2019年8月,FDA批准恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者,以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿过血脑屏障,是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂,并且没有不良的脱靶活性(off-target activity,未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1和NTRK激酶活性,并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

这个靶向药不仅疗效显著,还是广谱抗癌药物,对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。

在实验中,这些患者肿瘤类型包括10种不同的肿瘤:结直肠癌,非小细胞肺癌,胰腺癌,软组织肉瘤,乳腺癌,甲状腺癌,神经系统肿瘤,妇科肿瘤,分泌型乳腺癌,胆管癌。

即使是标准治疗方案失败,也可以尝试进行基因检测,一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合,或者肺癌患者存在ROS1阳性,就可以使用这款有效率超高的“治愈系”抗癌药。

目前恩曲替尼由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展临床实验。这意味着,国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌“特药”!这对于所有国内的患者来说又多了一份“治愈”的希望!

做了基因检测的病友可以拿出报告看下,NTRK1/2/3、ROS1基因融合可以马上联系全球肿瘤我医学部。

所有癌症患者都应该检测的泛癌种“钻石”靶点-NTRK

拉罗替尼和恩曲替尼的问世同时也让NTRK基因成为全球最火的抗癌靶点之一,因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因,也是所有癌症病友们都应该检测的泛癌种“钻石”靶点!

NTRK(NeuroTrophin Receptor Kinase)全称神经营养因子受体络氨酸激酶,包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3,分别编码原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。

任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变,那么就会导致癌细胞异常活性,驱动肿瘤的发生。比如目前,婴儿纤维肉瘤,先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合,就是ETV6和NTRK3基因发生了融合,以及TPM3-NTRK1,就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。

有趣的是,亚洲患者NTRK融合的频率较高,与中/南美洲 (0.37%)、非洲 (0.34%) 或欧洲 (0.28%) 血统相比,具有亚洲(东亚和南亚)血统的患者 (0.40%)中NTRK融合的患病率略高。

哪些癌症患者需要检测NTRK基因?

目前已发现NTRK融合存在于超过45类癌症中,包括非小细胞肺癌,乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等。

如果说拉罗替尼是一把锁,NTRK基因就是打开这把锁的“生命之钥”,只要有NTRK的融合,相当于是打开了一扇希望的大门。

然而这把钥匙却不是每个患者都能获得的。全球肿瘤医生网医学部提醒大家,NTRK基因融合并不常见。在中国常见的肺癌,乳腺癌,结直肠癌中,只有1%~5%的患者存在这种突变,而一些罕见的癌症,成人唾液腺癌,软组织肉瘤和甲状腺癌,儿童纤维肉瘤,唾液腺癌的突变频率最高,其中婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌,存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。强烈建议这几类癌症患者确诊后及时检测NTRK基因。这些患者可能会受益于larotrectinib等药物。

如何检测NTRK基因?

NTRK基因融合容易漏检。研究人员发现,即使您使用非常好的基于DNA的NGS测试,您仍然可以错过其中一些融合。这是因为检测的内含子的长度受限,很难找到这些融合。最好的检测方法是寻找一种既包含DNA,又具有RNA的分析的检测,以便最大限度地提高检测出这些融合的可能性。这并不是国内所有的检测公司都能做到的。

目前,有多种方法可用于检测NTRK基因融合,包括FISH、IHC、NGS和PCR检测。

其中,NGS二代测序最具优势。NGS可以一次性检测数百个甚至上千个基因,并且基于RNA测序的方法提供NTRK基因融合的最多信息。

近两年,除了免疫检查点抑制剂在肿瘤医患群体中成为焦点,其中KEYTRUDA更是成为首款不区分癌症种类和来源的广谱抗癌药,开启了肿瘤治疗的新时代,另外两款TRK抑制剂Vitrakvi&Rozlytrek也大放异彩,被誉为“治愈系”的传奇抗癌药,成为癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。

以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及,近两年随着国家的重视,加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度,让更多国外的新药好药,也能造福国内的癌症患者。我们期待这款药物能早日在国内获批,造福更多患者。

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