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中国本土药物荣登Lancet Oncology,难治性SCLC又双叒获新进展 | 前沿精粹

2022AACR大会上,吉林省肿瘤医院程颖教授口头报告了III期CAPSTONE-1研究结果,又一项III期研究证实免疫治疗联合化疗可延长小细胞肺癌的生存期。该研究近日全文发表于the Lancet Oncology杂志。
 
梅奥诊所Katherine E R Smith和Aaron S Mansfield教授同期发表的述评认为,该研究再次证实了免疫治疗的地位,研究者们在这一难治性疾病领域正逐步取得突破。

难治性小细胞肺癌领域逐步取得突破

广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)预后不良,治疗选择有效。在既往III期试验中,免疫疗法在ES-SCLC中显示出强大的临床活性。本研究旨在评估新型PD-L1单抗阿得贝利单抗(阿得贝利单抗,SHR-1316)对比标准化疗一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。由程颖教授牵头开展的III期CAPSTONE-1研究近日发表在The Lancet Oncology杂志[1]

梅奥诊所的Katherine E R Smith和Aaron S Mansfield教授发表在the Lancet Oncology杂志发表的述评指出,继IMpower133、CASPIAN研究之后,CAPSTONE-1是第三项研究证实化疗中加入PD-L1抑制剂可提高广泛期小细胞肺癌的III期研究。既往有多项研究尝试将免疫疗法加入小细胞肺癌中,都未获得成功,包括KEYNOTE-604、CA184-156和Checkmate-451。而另一种免疫治疗模式,诱导化疗后CTLA-4抑制剂维持治疗在SCLC中的疗效尚不明确。
有三项研究已证实可改善SCLC患者生存,但后续仍需要很多探索,以进一步改善患者生存。未来,基于转录组的分型有可能进一步改善经筛选患者的生存。有一件事是确定的:我们在这一难治性疾病领域已取得进展[2]
研究详情
CAPSTONE-1是一项在中国47家三级医院开展的随机、双盲、安慰剂对照的III期研究。关键纳入标准包括:年龄18-75岁,初治组织学或细胞学证实的ES-SCLC,东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0-1的患者。符合条件患者被随机分配(1:1)接受4至6个周期卡铂(曲线下面积为5mg/mL/min,每个周期的第1天)和依托泊苷(100mg/m2体表面积,每个周期的第1-3天)使用阿得贝利单抗(20mg/kg,每个周期的第1天)或安慰剂,序贯阿得贝利单抗或安慰剂维持治疗,所有治疗均为静脉给药。分层因素包括肝转移、脑转移和乳酸脱氢酶浓度。主要终点是接受至少一剂研究药物患者的总生存期(OS)。

主要结果
2018年12月26日~2020年9月4日期间,462例符合条件患者入组并被随机分配,分别有230例(50%)和232例(50%)患者接受了阿得贝利单抗+化疗(阿得贝利单抗组)和安慰剂+化疗(安慰剂组)。
总体上,患者的中位年龄为62岁,男性占比81%,既往吸烟者占比77%,ECOG评分1患者占比86%,IV期患者占比97%,肝转移占比32%,乳酸脱氢酶浓度增加患者占比50%,PD-L1 TPS<1%占比86%。
数据截止时(2021年10月8日),阿得贝利单抗组和安慰剂组分别有66%和80%的患者死亡,中位随访时间为13.5个月(IQR8.9–20.1)。与安慰剂组相比(12.8个月[11.3-13.7]),阿得贝利单抗组的中位OS(15.3个月[95%CI13.2-17.5])明显改善,HR=0.72[95%CI0.58–0.90];单侧P=0.0017)。

OS结果

亚组分析结果
数据截至时,阿得贝利单抗组和安慰剂组分别有76%和82%的患者疾病进展或死亡,两组的中位PFS分别为5.8个月和5.6个月(HR=0.67)。

PFS结果
PFS亚组分析
最常见的治疗相关3级或4级不良事件是中性粒细胞减少(阿得贝利单抗组174[76%]例患者vs 安慰剂组175[75%]例患者),白细胞计数减少(106[46%]和88[38%]),血小板计数减少(88[38%]和78[34%]),以及贫血(64[28%]和66[28%])。阿得贝利单抗组89例(39%)患者和安慰剂组66例(28%)患者发生了与治疗相关的严重不良事件。报告了4例与治疗相关的死亡:阿得贝利单抗组(呼吸衰竭和间质性肺病和肺炎)和安慰剂组(多器官功能障碍和死因不明)各有2例。

小结

阿得贝利单抗+化疗可显著提高ES-SCLC患者的OS,安全性可接受,研究结果支持这一联合治疗作为该类人群新的一线治疗选择。
研究者说:类似研究的不同之处
与IMpower133研究、CASPIAN研究相比,CAPSTONE-1研究纳入男性、既往吸烟和从不吸烟、ECOG评分1分患者比例更高,而年龄65岁及以上或脑转移患者比例较低。过去十年中,SCLC从不吸烟者占比正在增加,CAPSTONE-1研究纳入该类人群占比与一项大规模观察性研究类似,因此,更符合中国SCLC患者现状。
此外,与IMpower133研究、CASPIAN研究、KEYONTE-604相比,CAPSTONE-1研究中,更多患者接受了后续抗肿瘤治疗:试验组59% vs 46%~52.9%,对照组70% vs 46~65.5%。值得注意的是,CAPSTONE-1研究中,试验组和对照组分别有24%和30%的患者后续接受了安罗替尼,这可能解释了化疗组的生存期(12.8个月)高于其他研究(9.7个月~10.3个月)。

参考文献:

[1]Wang J, Zhou C, Yao W, et al. CAPSTONE-1 StudyGroup. Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-linetreatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): amulticentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.Lancet Oncol. 2022 May 13:S1470-2045(22)00224-8. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00224-8.Epub ahead of print. PMID: 35576956.

 
[2]Cho BC, Abreu DR, Hussein M, et al.Tiragolumabplus atezolizumab versus placebo plus atezolizumab as a first-line treatmentfor PD-L1-selected non-small-cell lung cancer (CITYSCAPE): primary andfollow-up analyses of a randomised, double-blind, phase 2 study. Lancet Oncol.2022 May 13:S1470-2045(22)00226-1. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00226-1. Epubahead of print. PMID: 35576957.

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