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大规模BC2001研究10年随访结果公布

导读
膀胱癌2001(BC2001)试验是肌层浸润性膀胱癌(MIBC)中关于器官保留的最大规模临床研究。该研究旨在评估与单独放疗相比,使用5-氟尿嘧啶(5FU)和丝裂霉素C(MMC)是否可以改善患者局部肿瘤控制率和膀胱癌特异性生存率。近日,BC2001试验的10年随访结果发表在EUROPEAN RUOLOGY杂志上。
背景
膀胱癌是全球男性第6大最常见癌症,女性第17大最常见癌症。每年约55万例膀胱癌患者被检出,其中肌层浸润性患者(约20%)的5年生存率<50%。MIBC的常见治疗方案有手术和放疗(RT)。目前尚无强有力证据证明手术vs膀胱保留疗效的试验,且不同回顾性研究的病例组成有很大差异,很难进行二者间的比较。
BC2001研究初步结果显示,中位随访69.9个月时,放化疗有利局部控制率的风险比HR为0.68(95%CI 0.48-0.96,p=0.03)。减少暴露于最高剂量RT的膀胱体积并未显著减少晚期不良事件。最近公布的患者报告结果显示,与基线时相比,多数患者治疗后的健康相关生活质量有所改善,没有证据表明加入化疗会产生不良反应。近日,研究者公布了BC2001试验中位随访10年的长期随访结果。
研究方法
BC2001试验是一项开放标签、2×2析因设计、3期随机对照试验。2001年至2008年期间,研究共纳入458T2-T4a N0M0MIBC患者,360例患者随机接受放射治疗(178例)或同步放化疗(182例);218例患者随机接受标准全膀胱放射治疗(sRT108例)或减少高剂量体积RTRHDVRT111例)。患者的中位随访时间为9.9年。该研究的主要研究终点是疾病局部控制(LRC);次要研究终点包括无疾病生存期、无转移生存期、挽救性膀胱切除术比率和总生存期;探索性研究终点包括侵袭部位局部控制和膀胱癌特异性生存(BCSS)。
研究结果
放化疗改善了疾病结局。cRT(放疗+5FU/MMC)组的LRC显著高于RT组,cRT组的5年无复发率为63%(95%CI 54%-71%),RT组的5年无复发率为49%(95%CI 41%-57%,(stratified log-rank p=0.004),HR为0.61(95%CI 0.34-0.86,图1A)。调整相关预后因素后,HR为0.59,(95%CI 0.42-0.84,p=0.004)。两组患者侵袭部位局部控制率也有差异,未调整的HR为0.55(95%CI 0.36-0.84,p=0.006,图1B),调整后的HR为0.52(95%CI 0.33-0.81,p=0.004)。
放化疗与膀胱切除术的减少相关,cRT组5年膀胱切除率为14%(95%CI 9%-21%),RT组5年膀胱切除率为22%(95%CI 16%-31%)(HR值为0.54,95%CI 0.31-0.95,p=0.034)。大部分膀胱切除术(43/53,81%)是由于疾病复发,其中5例(9.4%)是由于放疗的晚期效应,5例(9.4%)是由于其他/未知原因。RT2年后,cRT组的18/182(9.8%)例患者出现侵袭性局部复发,无远处转移复发证据。
总体而言,随机化疗组共250例(59%)患者死亡。cRT组5年总生存率为49%(95%CI 41%-56%),RT组5年总生存率为37%(95%CI 30%-44%);10年生存率分别为30%(95%CI 23%-38%)和26%(95%CI 19%-33%)。主要研究模型中,调整前(HR为0.88,95%CI 0.67-1.13,p=0.3,图1C)和调整后均无统计学差异(HR为0.81,95%CI 0.62-1.04,p=0.1)。两组患者的生存曲线在治疗2年后开始分离。模型调整后的敏感性分析结果显示,前2年HR为0.94(95%CI 0.67-1.32,p=0.71);2年后HR为0.66(95%CI 0.45-0.98,p=0.037),虽然随着时间变化治疗作用不明显(p=0.19)。
共180例患者因膀胱癌死亡,其中82例在cRT组,98例在RT组(图1D)。cRT组的BCSS无显著获益(HR为0.79,95%CI 0.59-1.06,p=0.11),根据已知预后因素调整模型后,有统计学差异(HR为0.73,95%CI 0.54-0.99,p=0.043)。
图1 疾病结局比较
A局部控制 B侵袭部位局部控制 C总生存期 D膀胱癌特异性生存率
sRT组和RHDVRT组任意时间的事件终点均无统计学差异。RHDVRT组2年LRC率为67%(95%CI 57%-76%),sRT组2年LRC率为62%(95%CI 51%-72%,图2A)。在意向性治疗人群中,RHDVRT组LRC率的绝对获益为2.6%(95%CI -11.2-13);但是在遵循研究方案分析人群中,RHDVRT组LRC率的绝对获益为-1.9%(-17-11),两组95%置信区间均包含非劣效界值,因此无法得出非劣效结论。
两组总生存期比较的HR为0.91(95%CI 0.67-1.24,p=0.4),而BCSS的HR为0.80(95%CI 0.54-1.17,p=0.18,图2B)。
图2 疾病结局比较
A局部控制 B总生存期
在所有分组中,患者的晚期毒性均无统计学差异(LENT/SOM或RTOG分级)。cRT组和RT组3级或4级RTOG不良事件的发生率分别为9.2%和17%(p=0.06);sRT组和RHDVRT组3级或4级RTOG不良事件的发生率分别为14%和19%(p=0.5)。

 
表1 晚期毒性

 
结论
本项大型随机试验10年随访数据的更新为使用MMC/5FU同步放化疗作为MIBC患者器官保留治疗的标准方案提供了强有力的证据。研究结果支持器官保留治疗作为根治性膀胱切除术的有效替代方案。

参考文献:Emma Hall, Syed A. Hussain, Nuria Porta et al. Chemoradiotherapy in Muscle-invasive Bladder Cancer: 10-yr Follow-up of the Phase 3 Randomised Controlled BC2001 Trial. EUROPEAN UROLOGY.
编辑:LR
审校:XY
执行:LR

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